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高血壓病(又稱原發(fā)性高血壓)是一種以體循環(huán)動脈收縮期和(或)舒張期血壓持續(xù)升高為主要特點的全身性疾病，是臨床極為常見的一種慢性疾病。其病因為多因素，尤其是遺傳和環(huán)境因素相互作用，其發(fā)病機制尚未明確，除了可引起頭暈、頭痛等不適癥狀外，還可導致心臟及血管等靶器官的損傷，引起腦血管意外、心力衰竭及冠心病、慢性腎衰竭、主動脈夾層等嚴重并發(fā)癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織預計，至2020 年全球高血壓病病人將上升至1.5 億人[1]。目前我國高血壓患病率已達到了18.8%，患病人數(shù)達到1.6億[2]。全國每年死于心血管病約350萬人，其中一半以上與高血壓有關[3]。因此，防治高血壓病，預防其并發(fā)癥，具有重要的臨床意義。研究表明，中醫(yī)藥防治高血壓病具有多效性、增效減副性、多靶點性、前瞻性、穩(wěn)定持久性的特點，體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢[4]。

陳鏡合教授是國家級名老中醫(yī)，廣州中醫(yī)藥大學首席教授，嶺南名醫(yī)，全國名老中醫(yī)藥專家學術經(jīng)驗繼承工作指導老師。在其50余年的從醫(yī)生涯中，積累了豐富的治療高血壓病的臨床經(jīng)驗。為繼承發(fā)揚陳鏡合教授的學術思想，本研究收集整理陳鏡合教授治療高血壓病處方，基于中醫(yī)傳承輔助平臺進行數(shù)據(jù)挖掘，分析其中的用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥治療高血壓病提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 病例來自2014年3月—2016年1月陳鏡合教授于廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院嶺南名醫(yī)門診病例。

1.2 診斷標準 符合2010版《中國高血壓防治指南》[5]中高血壓病的診斷標準。

1.3 納入標準 符合高血壓病診斷標準；病案資料完整，具體方藥明確；中醫(yī)立法用藥以治療高血壓病為主。

1.4 排除標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的療效判定標準，治療無效或加重的病例；繼發(fā)性高血壓；合并有心、肝、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，精神病病人；未按規(guī)定用藥或資料不全者。

1.5 處方的錄入與核對 根據(jù)《中國藥典》[7]對處方中藥進行規(guī)范化處理，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”，該軟件由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。由雙人負責數(shù)據(jù)的審核，確保數(shù)據(jù)的準確性，由此建立陳鏡合教授治療高血壓病處方數(shù)據(jù)庫。

1.6 數(shù)據(jù)分析 采用“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件進行數(shù)據(jù)分析。①藥物使用頻次：提取處方中藥，統(tǒng)計高頻中藥使用情況。②組方規(guī)律分析：設置支持度個數(shù)為85，置信度為0.85，提取藥對及核心組合，并采用關聯(lián)規(guī)則分析計算藥物之間的關聯(lián)系數(shù)。③新方分析：設置相關度為8，懲罰度為3，基于改進的互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類兩種核心算法進行聚類分析，進而使用無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘新處方。

2 結 果

2.1 用藥頻次分析 共納入處方350首，使用藥物總計165味，使用頻次≥45的藥物有25味。詳見表1。

表1 高頻藥物使用情況(使用頻次≥45)

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律情況 設置支持度個數(shù)為85，得到常用藥物組合25個，并根據(jù)頻次從高到低排序。詳見表2。

表2 藥物組合使用情況(支持度個數(shù)≥85)

2.3 基于關聯(lián)規(guī)則分析的藥物關聯(lián)規(guī)則情況 設置置信度為0.85，得到陳鏡合教授治療高血壓病藥物之間的關聯(lián)規(guī)則情況(見表3)，并進行關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡化展示(見圖1)。

表3 藥物關聯(lián)規(guī)則情況(置信度≥0.85)

圖1關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡化展示(支持度個數(shù)≥85，置信度≥0.85)

2.4 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析 依據(jù)處方數(shù)量，結合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預讀，設置相關度為8，懲罰度為3，應用復雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，演化出3～4味藥核心組合22個(見表4)，得到11個新處方(見表5)。

表4 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

表5 基于熵層次聚類的候選新處方

3 討 論

3.1 陳鏡合教授治療高血壓病的用藥數(shù)據(jù)分析 研究結果顯示，高頻使用藥物中，主要為茯苓、甘草、黨參、白術等益氣健脾類藥物，以及陳皮、半夏、砂仁、厚樸等燥濕化痰類藥物；其次為鉤藤、石決明、菊花、白芍等平肝潛陽類藥物。提示陳鏡合教授治療高血壓病主要以益氣健脾，燥濕化痰為主，兼以平肝潛陽?；陉P聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析顯示，常用藥物組合及關聯(lián)規(guī)則均為陳夏六君子湯的藥物隨機組合，關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖則更直觀顯示陳鏡合教授多以陳夏六君子湯為基礎方治療高血壓病。方中茯苓、白術、黨參、甘草補益中氣，助脾運化，以杜生痰之源。陳皮、半夏燥濕化痰，以祛體內(nèi)痰濕?？梢婈愮R合教授認為痰邪為主要的病理因素，治法上以益氣健脾，燥濕化痰為主。同時，內(nèi)風亦不可忽視，故用白芍、鉤藤、菊花等養(yǎng)肝熄風，平肝潛陽。肝疏泄無度，引動氣血上行，故頻繁使用牛膝。牛膝味甘酸苦，性平，入肝和腎經(jīng)，具有逐瘀通經(jīng)，引血下行，補肝腎，強筋骨之功效，用于治療肝陽眩暈等[7]。對于高血壓病人中出現(xiàn)頭暈、頭痛、面赤如醉癥狀的病人尤為適宜。

3.2 陳鏡合教授對于高血壓病的認識 陳鏡合教授認為，高血壓病主要原因為痰邪與內(nèi)風，其中，以痰邪為主?！兜は姆āゎ^?！罚骸邦^眩，痰挾氣虛并火。治痰為主，兼補氣藥及降火藥。無痰則不作眩，痰因火動”?！兜は姆āゎ^痛》：“頭痛多主于痰，痛甚者火多，有可吐者，有可下者”。陳鏡合教授認為，痰邪上蒙清竅，腦竅失養(yǎng)而致眩暈；痰邪痹阻腦絡，氣血不通而致頭痛。痰邪成因多為人們過食肥甘厚味，阻礙了脾胃運化，釀成痰濕。據(jù)研究顯示，城市居民能量食物來源構成中，谷類食物僅占48.5%，脂肪供能比高達35.0%，膳食失衡易致肥胖，我國人群超重率為17.6%，肥胖率為5.6%[8]。肥胖增加了高血壓病的患病率，據(jù)報道，體重指數(shù)(BMI)及腰圍與高血壓前期的發(fā)生率有顯著相關性，超重及肥胖人群發(fā)生高血壓前期的概率是正常體重人群的4倍[9]。此外，嶺南地區(qū)氣候潮濕，濕易困脾，脾稟受損，因虛生濕化痰，故在病機上應抓住一個“痰”字，從“痰”論治高血壓病[10]。在治療上，則從脾胃論治，《黃帝內(nèi)經(jīng)·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾。脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱”。脾為生痰之源，脾氣虛衰，無法布散津液，聚而生痰。因而首先應運脾化濕，以杜生痰之源，同時燥濕化痰，以消體內(nèi)痰邪。

此外，內(nèi)風也是重要病理因素?！端貑枴び駲C真藏論》曰：“春脈太過與不及，其病皆何如？岐伯曰：太過則令人善忘，忽忽眩冒而癲疾”?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗罚骸爸T風掉眩，皆屬于肝”。陳鏡合教授認為“肝體陰而用陽”，肝主疏泄，其用屬陽，肝主藏血，其體屬陰。肝臟失養(yǎng)，陰不制陽，導致疏泄無度，化為內(nèi)風。肝風上擾，可致眩暈頭痛。同時，肝風挾痰上攻，與痰邪相互作用，可加劇眩暈頭痛的癥狀。因而，在益氣健脾，燥濕化痰的同時，還需以酸甘化陰之品養(yǎng)肝熄風，平肝潛陽，以兼治痰邪與內(nèi)風。

3.3 陳鏡合教授治療高血壓病藥物加減情況 本研究所得的候選處方有一定的應用價值，可認為是針對高血壓病其他證型的選方。如新處方10和11中熟地黃、山茱萸、山藥補腎填精，益肝固脾，牡丹皮、澤瀉清肝腎、防滋膩，陳皮、白術健脾燥濕，理氣化痰，此二方取六味地黃丸加減之意，以滋補肝腎為主，健脾化痰為次，適用于高血壓病病人中因腎陰虧耗、水不涵木而導致眩暈、五心煩熱、兩顴潮紅等癥狀的病人。新處方7中附子、肉桂、干姜補火助陽，車前子利水滲濕化痰。痰為陰邪，損傷陽氣，同時，久病亦可傷陽，此方適用于因陽氣虛衰出現(xiàn)畏寒肢冷，面白神疲等陽虛癥狀的病人。新處方8中桃仁、赤芍、紅花活血祛瘀，僵蠶、全蝎通絡散結，可用于高血壓病病人中痰濁阻絡，血瘀較重的病人。

綜上所述，利用中醫(yī)傳承輔助平臺，可以獲得陳鏡合教授治療高血壓病的基本用藥特點，為進一步深入挖掘和經(jīng)驗繼承提供參考。同時，該數(shù)據(jù)挖掘方法有一定的局限性，其結果仍需要結合中醫(yī)理論基礎和臨床實踐進行綜合分析。

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