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缺血性腦血管病(ischemic cerebrovasculardisease，ICVD)具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高和并發(fā)癥多等特點[1-2]。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑塊形成是ICVD重要的危險因素，與ICVD的發(fā)病率具有線性關系[3]。尿酸(UA)是人體細胞代謝和飲食中RNA嘌呤代謝的終產物。人體血清尿酸(SUA)水平升高常伴隨著高血壓、高血糖、肥胖，影響高血壓和糖尿病的發(fā)展，也與顱內動脈狹窄相關，同時也是腦血管疾病的獨立危險因素[4-5]。

本研究通過對ICVD病人的血尿酸水平測定及頸動脈超聲檢查，探討其SUA水平與CAS斑塊及斑塊性質之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年12月—2016年6月上海市第六人民醫(yī)院門診和住院治療的缺血性腦血管病病人510例為研究對象，其中男292例，女218例；年齡40歲～80歲。所有病人均行頭顱CT或MRI檢查排除出血性卒中并確診，除外腫瘤、風濕、肝腎疾病、痛風、神經系統(tǒng)感染疾病及其他嚴重內科系統(tǒng)疾病。診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病會議標準[6]。

1.2 方法

1.2.1 SUA及血脂水平測定 病人收集入組后于次日早晨空腹抽取靜脈血2 mL～4 mL，用酶法經Olympus AU 1000全自動生化分析儀測定血尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，以上檢測由上海市第六人民院檢驗科完成。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 采用GE公司Voluson E8、Medison公司的Accuvix V10彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率選取7 MHz～10 MHz。檢查過程：病人平臥，肩部墊枕，頭部偏高檢查對側，暴露頸部，以灰階顯像方式右側自無名動脈分叉處、左側自主動脈弓起始處開始，橫切、縱切(包括前后位、內外側位及后前位)方式掃查連續(xù)觀察頸總動脈(近、中、遠段)、頸內外動脈分叉處、頸內動脈(近、中、遠段)、頸外動脈主干及分支。然后恢復橫切掃查方式，在血管的橫斷面上對未發(fā)現明顯斑塊形成的對象在頸動脈內-中膜最厚處測量雙側頸動脈內膜中層厚度(IMT)。IMT測量位置固定于頸總動脈分叉近段10 mm處，兩側頸總動脈各測3次，測6次取平均值為該病人的IMT。動脈斑塊的診斷標準：IMT>1.2 mm為動脈粥樣硬化斑塊形成[7]，達到上述標準的病人歸為斑塊組，反之，達不到上述標準的歸為無斑塊組。

CAS斑塊分型[8]：①扁平斑，內膜不光滑增厚，局部輕微隆起；②軟斑，斑塊突出于管腔，低回聲長堤型表面光滑，連續(xù)無聲影；③混合斑，斑塊回聲強弱不均，高低不平，表面出現凹陷；④硬斑，呈強回聲，部分伴聲影。軟斑和混合斑屬不穩(wěn)定斑塊，扁平斑和硬斑屬穩(wěn)定斑塊。

1.2.3 影響因素 肥胖：體重指數(BMI)≥25.0 kg/m2。吸煙：既往有吸煙史，目前仍在吸煙。高血壓：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，或正在接受抗高血壓藥物治療。糖尿?。嚎崭寡恰?.0 mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%，或正在接受降糖治療。

2 結 果

2.1 斑塊組與無斑塊組病人臨床資料比較 268例病人有頸動脈斑塊(斑塊組)，242例病人無頸動脈斑塊(無斑塊組)，兩組病人年齡、肥胖發(fā)生率及TC、SUA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而兩組病人吸煙、高血壓、糖尿病發(fā)生率及TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 斑塊組與無斑塊組病人臨床資料比較

2.2 CAS斑塊影響因素的多因素Logistic 回歸分析 多因素Logistic回歸分析：CAS斑塊設為因變量(無=0，有=1)，性別、年齡、肥胖、TC、LDL-C、血尿酸設為自變量，結果顯示，年齡[OR=1.012，95% CI(1.011～1.052)，P=0.000]、肥胖[OR=1.623，95% CI(1.123～2.227)，P=0.000]、SUA[OR=1.003，95% CI(1.001～1.005)，P=0.000]與CAS斑塊有密切關系。詳見表2。

表2 CAS斑塊影響因素賦值

2.3 無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組SUA水平比較 有頸動脈斑塊的268例病人中，穩(wěn)定斑塊114例，不穩(wěn)定斑塊154例。與無斑塊組比較，穩(wěn)定斑塊組SUA水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，不穩(wěn)定斑塊組SUA水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組SUA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 各組SUA水平比較(±s) μmol/L

3 討 論

ICVD是目前人類疾病的三大死亡原因之一，而動脈粥樣硬化是導致ICVD最主要的病理基礎，是腦梗死的最直接發(fā)病原因之一。其中頸動脈粥樣硬化斑塊形成是ICVD重要的危險因素，其與ICVD具有一定的線性關系[3]。吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥等傳統(tǒng)危險因素均與CAS密切相關[9]。而Savarese等[10]研究發(fā)現SUA水平與缺血性腦卒中的發(fā)生、預后密切相關，腦梗死病人的SUA水平較正常人明顯偏高。

UA是人體內嘌呤代謝的最終產物，UA生成增多或排泄減少，或兩者同時存在，均可使SUA水平升高，導致高尿酸血癥，從而引起一系列病理生理過程。美國國立心、肺、血液病研究所研究發(fā)現，高水平的SUA獨立于其他動脈硬化危險因素，與CAS斑塊發(fā)生率高相關[11]。Ishizaka等[12]研究發(fā)現，SUA水平與CAS斑塊相關，SUA是CAS斑塊形成的一個獨立危險因素。李巖等[13]發(fā)現女性高尿酸血癥是5年間頸總動脈分叉處新發(fā)頸動脈斑塊的獨立危險因素，UA每增加1 μmol/L，新發(fā)斑塊增加3.56倍。

SUA水平升高導致動脈粥樣硬化的可能機制：①UA促進內皮細胞損傷與血栓形成，UA易形成結晶而沉積于血管壁上，損傷血管內膜，從而誘發(fā)炎癥反應。②UA促進LDL-C氧化，介導氧化前體損傷血管內皮；抑制血管內膜修復，降低一氧化氮的生成，損傷內皮的功能，通過對內皮的損傷從而誘發(fā)、加重動脈粥樣硬化。③尿酸鹽結晶可以激活血小板，促進血小板黏附與聚集，在血栓形成早期可以促使血小板血栓形成。④UA參與了炎癥反應：CAS是一種慢性炎癥性疾病，易損斑塊的破裂與炎癥活動有密切的關系。UA激活白細胞對內皮細胞的黏附，并與人體內一系列炎癥因子水平呈正相關。CAS斑塊中有較高的UA，這也表明UA可能參與了血管炎癥反應，促進CAS的形成。SUA與CAS斑塊形成有密切關系。

本研究發(fā)現，無斑塊組和斑塊組病人的年齡、肥胖發(fā)生率及TC、SUA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；年齡、肥胖、TC及SUA水平增高均為ICVD病人CAS斑塊形成的獨立危險因素。同時還發(fā)現不穩(wěn)定斑塊組SUA水平顯著升高，與穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組與無斑塊組SUA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。因而，這表明SUA水平升高與CAS斑塊形成有密切的關系，UA水平升高與CAS斑塊的性質有關，即與CAS不穩(wěn)定斑塊有密切的關系。

綜上所述，SUA對ICVD病人CAS斑塊的發(fā)生發(fā)展確實起到了重要的作用，且與頸動脈不穩(wěn)定斑塊有著密切的關系。因此，在ICVD的診治中應重視SUA的監(jiān)測和控制。

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