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高血壓為臨床常見(jiàn)病，是最常見(jiàn)的嚴(yán)重危及人類健康的疾病之一，是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，伴有代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)病人的血壓達(dá)標(biāo)率更低。而胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是代謝綜合征眾多組分疾病同一的發(fā)病機(jī)制[1-2]，且研究表明[3-5]，胰島素抵抗與高血壓的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，甘肅地區(qū)高血壓病人胰島素抵抗率達(dá)到51.8%[6]，因此如何增加IR的敏感性顯得尤為重要，而很多降壓藥都對(duì)IR有一定的負(fù)面影響。中醫(yī)藥以其多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，恰能發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。柏艾膠囊具有平肝清熱滋腎健脾之功效，且Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果其降壓有效率為78.4%，因此，本研究觀察柏艾膠囊聯(lián)合常規(guī)療法對(duì)代謝綜合征高血壓病病人胰島素抵抗、糖脂代謝的影響，以尋求更有效、更安全的改善高血壓病人代謝綜合征及胰島素抵抗的方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月—2016年5月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院心內(nèi)科、華山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科、曙光醫(yī)院心內(nèi)科、龍華醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院部就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人74例，隨機(jī)分為治療組(34例)與對(duì)照組(40例)。治療組34例，男16例，女18例；年齡(58.88±9.37)歲；高血壓病程(8.41±9.74)年；1級(jí)高血壓19例，2級(jí)高血壓12例，3級(jí)高血壓3例。對(duì)照組40例，男20例，女20例；年齡(60.5±11.14)歲；高血壓病程(10.65±10.43)年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例篩選

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腰圍(WC)，男性≥90 cm，女性≥85 cm；血壓(BP)≥140/90 mmHg，或有高血壓病史；三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L；空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或者餐后2 h血糖(2 hPPG)≥7.8 mmol/L或有糖尿病史；滿足以上三項(xiàng)者即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；160/100 mmHg≥BP≥140/90 mmHg，或有高血壓病史；年齡18歲～75歲；知情同意并自愿填寫知情同意書者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡在18歲以下或75歲以上；妊娠或近期即將妊娠或哺乳期婦女；繼發(fā)性高血壓；合并有精神??；有過(guò)敏體質(zhì)或曾對(duì)其他藥物存在過(guò)敏者；最近接受了其他新藥的臨床試驗(yàn)者；合并有心、腦、腎重大疾病者；肝腎功能損害者；不能理解知情同意書及按時(shí)隨訪者。

1.3 治療方法 治療組在維持原基礎(chǔ)治療上加用柏艾膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)之北京海燕藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒0.5 g)，每次3粒，每天2次，早、晚飯后0.5 h～1 h服用，治療12周；對(duì)照組在原基礎(chǔ)治療上加用安慰劑治療12周。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)及方法 早晨采集禁食12 h 后病人的靜脈血液，測(cè)定FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)和血脂[總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白(LDL-C)]，并根據(jù)公式穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。受試者抽血完成之后服用75 g葡萄糖或者一個(gè)白饅頭，計(jì)時(shí)2 h后重新抽血檢查2 hPPG。以上指標(biāo)均由各中心檢驗(yàn)科應(yīng)用自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后體重(BW)、體重指數(shù)(BMI)、WC、腰臀比(WHR)比較 治療組治療后BW、BMI和WC較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，而對(duì)照組治療后病人形體學(xué)指標(biāo)變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后BMI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，BW、WC、WHR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后BW、BMI、WC、WHR 比較(±s)

2.2 兩組治療前后血糖、HOMA-IR和FINS比較 治療組治療后2 hPPG、HOMA-IR較治療前顯著下降(P<0.05)，F(xiàn)INS較治療前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)BG、HbA1c與治療前比較無(wú)明顯變化(P>0.05)。對(duì)照組治療后FPG、2 hPPG和HOMA-IR較治療前下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FPG、2 hPPG、HbA1c、HOMA-IR和FINS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖、FPI、HOMA-IR和FINS比較(±s)

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后治療組TG水平顯著下降，HDL-C顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而對(duì)照組TC、TG、HDL-C和LDL-C與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后TG及HDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TC、LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較(±s) mmol/L

3 討 論

高血壓是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素，而伴代謝綜合征病人由于體質(zhì)及胰島素抵抗、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)功能亢進(jìn)因素的存在，致使其血壓控制率更低[7]。胰島素抵抗是高血壓前期的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，輕度血壓升高對(duì)胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生也有一定的促進(jìn)作用[8]，胰島素抵抗與血壓升高相輔相成，相互影響。

王文健教授[9]認(rèn)為代謝綜合征可視為典型之“脾虛不化證”，其基本病理環(huán)節(jié)是IR。代謝綜合征正是由于“脾虛不化”造成化生障礙，水液運(yùn)化代謝失司，水谷不能轉(zhuǎn)化為人體所需要的精微物質(zhì)，從而釀濕成痰成瘀，堆積于血脈，造成血管粥樣硬化，引起血壓增高。有研究發(fā)現(xiàn)，痰濁、血瘀等均可致高血壓胰島素抵抗，其實(shí)象越明顯胰島素抵抗越嚴(yán)重[10-11]，而中心性肥胖高血壓病人多兼有“痰濁”和“血瘀”[12]，脾虛不化則釀濕成痰成瘀，因此伴有代謝綜合征的高血壓病人可從“脾”論治。

柏艾膠囊是由生側(cè)柏葉、生地黃、荷葉、艾葉四種中藥制成的中成藥顆粒劑，其中生側(cè)柏葉、荷葉、艾葉均入脾經(jīng)，以健脾功，使脾氣得以運(yùn)化，水谷化生精微物質(zhì)，氣血調(diào)達(dá)，痰濕瘀阻不得內(nèi)停，則脈管通暢?，F(xiàn)代藥理研究表明[13-15]，側(cè)柏葉含有的醇提取物、楊梅苷、黃酮化合物、鞣質(zhì)和槲皮素有抗氧化、抗炎、清除氧自由基的作用，因此有助于改善血脂、血糖。地黃中含有低聚糖[16]，這種化學(xué)成分對(duì)于調(diào)節(jié)生理性和病理性高血糖都具有重要作用。荷葉最重要的兩種有效成分生黃酮類和生物堿，對(duì)于調(diào)節(jié)血脂有較為顯著的作用[17]。艾葉多糖有助于恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能[18]，從而提高血液中胰島素含量，起到降糖作用。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用柏艾膠囊可明顯降低病人的胰島素抵抗，改善糖脂代謝以更有效地控制血壓，且能進(jìn)一步改善中心性肥胖，調(diào)節(jié)脂肪再分布，綜合Ⅱ、Ⅲ期臨床降壓療效可知，柏艾膠囊在降壓的同時(shí)，能夠針對(duì)胰島素抵抗、糖脂代謝、肥胖等進(jìn)行多靶點(diǎn)綜合治療，不僅可以提高降壓療效，還能治療高血壓的危險(xiǎn)因素，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防或減緩高血壓靶器官損害的發(fā)生與發(fā)展，因此，對(duì)于高血壓伴代謝綜合征的病人，加用柏艾膠囊治療效果更佳。此次研究樣本量較小，但是柏艾膠囊的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)顯而易見(jiàn)，柏艾膠囊改善胰島素抵抗的具體機(jī)制還有待今后進(jìn)一步研究。

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