竇迎春 于新娟 許倩倩 徐曉娜 董全江 周長宏 孟欣穎

慢性便秘（chronic constipation，CC）的發(fā)病率在我國日趨升高。目前認為便秘的發(fā)生可能與內(nèi)臟感覺異常、腸道感染、精神心理、胃腸道動力、神經(jīng)免疫等因素有關，而目前較多研究認為便秘的發(fā)生與腦腸肽的異常代謝有關［1］。目前研究認為5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、生長抑素（somatostatin，SS）表達異?？捎绊懕忝氐陌l(fā)生，但血清中5-HT、SS的表達是否與CC患者的年齡、性別及便秘者臨床伴隨癥狀有關目前未見有明確報道。本研究通過測定CC患者血清中5-HT、SS的表達水平及年齡、性別、臨床伴隨癥狀對便秘患者血清中5-HT、SS表達有無影響，旨在深入了解5-HT、SS在CC患者血清中的表達特點及其影響因素，為以后便秘的臨床治療提供指導。

資料與方法

一、研究對象

收集自2016年10月至2017年2月于青島市市立醫(yī)院干部保健科就診患者85例，年齡47～90歲，其中慢性便秘患者48例，男性31例，女性17例，平均年齡（70.0±12.7）歲，對照組為37例無便秘患者，男性24例，女性13例，平均年齡（64.4±9.0）歲。兩組在年齡、性別的分布上差異無統(tǒng)計學意義。納入標準：（1）慢性便秘的診斷標準參照2013年《中國慢性便秘診治指南》［2］；（2）老年人定義為年齡≥60歲［3］。排除標準：（1）神經(jīng)系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病等系統(tǒng)性疾病史；（2）胃腸道器質(zhì)性病變，如腫瘤、炎癥、手術史等引起的腸腔狹窄或梗阻粘連等；（3）精神疾病史等。所有受試者均簽署知情同意書。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

二、研究方法

（一）記錄患者的一般資料

記錄內(nèi)容包括以下幾個方面：就診患者的性別、年齡，有無腹痛、腹脹、排便費力、排便不盡感等臨床伴隨癥狀。

（二）標本收集

囑受試者于次日晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，分離提取血清，將收集的血清置于-20 ℃的環(huán)境中保存?zhèn)溆谩?/p>

（三）5-羥色胺、生長抑素含量測定

待測樣本測定前常溫下進行復蘇，用同一批號試劑進行測定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法按試劑盒說明書操作測定血清中5-羥色胺、生長抑素的含量。試劑盒購自美國USCNK公司，使用PerkinElmer公司生產(chǎn)的Enspire型多功能酶標儀讀取數(shù)據(jù)。

三、統(tǒng)計學分析

用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析。計量資料均行正態(tài)檢驗。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

慢性便秘患者血清中5-HT表達水平低于無便秘組患者，差異有統(tǒng)計學意義。其血清中SS表達水平較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（見表1）。

二、老年和非老年慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

老年和非老年慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平之間差異均無統(tǒng)計學意義（見表2）。

三、不同性別慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

男性與女性慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平之間差異無統(tǒng)計學意義（見表3）。

四、不同臨床伴隨癥狀慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

伴或不伴有腹痛、腹脹、排便費力、排便不盡感的慢性便秘者血清中5-HT、SS表達水平之間差異均無統(tǒng)計學意義（見表4）。

表1 慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/mL）

表2 老年和非老年慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/mL）

表3 不同性別慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/mL）

討 論

腦腸肽是腦腸軸中的神經(jīng)——內(nèi)分泌網(wǎng)絡產(chǎn)生的一種神經(jīng)遞質(zhì)，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)以及自主神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道效應細胞之間進行信息傳遞的載體［4］。5-HT、SS可以通過多種作用途徑影響胃腸道功能，進而影響便秘的發(fā)生，而目前就便秘患者5-HT、SS的表達研究存在一定差異，且血清中5-HT、SS的表達與CC患者的年齡、性別、臨床伴隨癥狀的相關性研究尚未見有明確報道。

表4 不同臨床伴隨癥狀慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/ml）

本研究結(jié)果顯示，CC患者血清中5-HT的含量低于無便秘者，而既往相關研究結(jié)果示便秘型腸易激綜合征（constipation-irritable bowel syndrome，C-IBS）患者胃腸道黏膜中5-HT分泌細胞減少，5-HT含量降低，同樣5-HT在功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）患者胃腸道黏膜中的表達水平也呈下降趨勢，5-HT在胃腸道黏膜中表達水平以近端空腸黏膜減少為著，而胃腸道黏膜中5-HT減少引起的胃腸道蠕動反射降低，腺體分泌減少，認為是導致便秘的重要因素之一［5-7］。FC的發(fā)生也認為與5-HT受體敏感性下降有關［8］。既往對便秘與5-HT之間的關系已有相關闡述，但就血清中5-HT對CC患者影響的研究尚未見有明確報道，由此推測胃腸道黏膜中5-HT含量降低可影響CC患者血清中5-HT的水平。另一方面，史盛梅等［9］人研究表明，C-IBS患者外周血中5-HT含量因受脂質(zhì)過氧化物、丙二醛等氧化應激產(chǎn)物的影響高于對照組，由此也說明，5-HT的表達受多種因素影響。且5-HT影響便秘的發(fā)生機制有多種，如5-HT轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性，5-HT的多種受體亞型等均可影響胃腸道動力、分泌及感覺等功能［10］。在慢傳輸便秘患者結(jié)腸中存在5-HT3受體下調(diào)，這一異常表達干擾直腸感覺向中樞及肌間神經(jīng)叢5-HT的傳遞，影響腸道正常動力通路，導致便秘［11］。在本實驗結(jié)果中CC者血清5-HT含量降低，推測低濃度的5-HT可能影響其與胃腸道中相應受體結(jié)合，導致便秘的發(fā)生。

同時本研究結(jié)果也顯示CC患者血清中SS的表達水平與對照組相比明顯升高，但既往對于此方面的研究尚未明確。由既往研究可知，C-IBS患者乙狀結(jié)腸黏膜中SS分泌細胞增多，SS含量升高，其對腸道的調(diào)節(jié)可能通過炎癥反應、飲食等因素刺激腸神經(jīng)內(nèi)分泌D細胞分泌過多SS［12-13］。SS作為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其影響便秘發(fā)生的機制可能是SS與結(jié)腸平滑肌的SS受體結(jié)合，抑制Ach及P物質(zhì)等興奮性腦腸肽的釋放，使胃腸道平滑肌松弛，胃腸道蠕動減少，胃腸道傳輸時間延長。C-IBS患者腸道黏膜中SS的含量升高，可能影響了便秘患者血清中SS的含量，進一步也可推測血清中SS表達水平的升高可能通過上述機制對便秘的發(fā)生產(chǎn)生一定影響。

通過本研究我們也發(fā)現(xiàn)，老年與非老年、男性與女性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平均無明顯差異，目前未見類似報道。以往有研究表明，老年人胃腸道組織中5-HT表達水平較非老年人升高，結(jié)果可導致內(nèi)臟高敏感性［14］。老年人血清中SS與青年人是否有差異未有研究。對不同性別來說，在男性IBS患者中5-HT濃度高于女性，此差異與5-HT3受體拮抗劑的有效性有關［15］。同時女性IBS患者5-HIAA（5-羥吲哚乙酸）濃度低于男性，可能受5-HT轉(zhuǎn)運體的表達水平降低影響［16］。在女性焦慮、抑郁者的研究中發(fā)現(xiàn)，其血清中SS含量增加并且明顯高于男性［17］。以上結(jié)果表明，年齡和性別對血清中5-HT和SS表達水平的影響并不明確，所體現(xiàn)出的差異既可能是年齡或性別所致，也可能與特定的病理狀態(tài)有關。本研究結(jié)果提示，年齡及性別對慢性便秘患者血清中5-HT及SS的表達無明顯影響，而慢性便秘這種病理狀態(tài)可能是影響血清5-HT 、SS表達水平變化的主要因素。

有研究表明，伴有腹痛的IBS患者腸道黏膜組織中5-HT的表達水平升高，就腹脹而言兩者之間無差異［18］。周克倫等［19］人研究也證實5-HT水平升高與IBS患者腹痛的發(fā)生有密切聯(lián)系。且5-HT有多種受體亞型，可通過使相應受體活性發(fā)生改變影響患者的臨床癥狀，如選擇性的5-HT4受體部分激動劑替加色羅作用于胃腸道相應受體可改善C-IBS患者的腹痛、腹脹等癥狀［20］。另一方面，SS在便秘患者中的含量升高，但當SS升高不足抑制肥大細胞等因素的影響便使腸道呈現(xiàn)出以運動占優(yōu)勢的癥狀，如腹痛［12］。因此可見，5-HT、SS可能是某些病理狀態(tài)下導致腹痛、腹脹等臨床癥狀的影響因素。本研究結(jié)果顯示，腹痛、腹脹、排便費力、排便不盡感等臨床癥狀與患者血清中5-HT、SS的表達無明顯相關性。這表明，上述臨床癥狀的產(chǎn)生機制較為復雜，5-HT和SS在本組病例中可能并非導致上述癥狀的主要因素。

綜上所述，慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達有其特點，性別、年齡及有無臨床伴隨癥狀與慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平無明顯相關性。

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