潘慧清 朱 平 魏學(xué)明 張櫻山*

（1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中藥現(xiàn)代制藥工程研究院，甘肅 蘭州 730010）

板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)Isatis indigotica Fort .的干燥根，作為我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥材，有悠久的藥用歷史，主產(chǎn)于我國(guó)河北、江蘇、安徽、河南等地，具有清熱解毒，涼血利咽的功效，主治溫疫時(shí)毒、大頭瘟疫、發(fā)熱咽痛、爛喉丹痧、痄腮、丹毒、癰腫等證[1]。臨床用于流行性感冒、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎、上呼吸道感染、急慢性肝炎等多種疾病的治療。

板藍(lán)根作為清熱解毒中藥的代表藥物，2003年的SARS病毒、2009 年的 H1N1 流感，板藍(lán)根及其復(fù)方制劑受到廣大人民的青睞，藥品供不應(yīng)求。現(xiàn)今，人們家中常備有板藍(lán)根顆粒。所以，板藍(lán)根制劑的需求量大及臨床應(yīng)用廣，故加大板藍(lán)根的研究顯得尤為重要，本文就有關(guān)板藍(lán)根化學(xué)成分、藥理作用與不良反應(yīng)的最新研究進(jìn)展做一綜述，為板藍(lán)根的研究開(kāi)發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分[2-3]

目前，從板藍(lán)根中分離出的化合物較多，主要可概況為生物堿、有機(jī)酸、蒽醌、黃酮、苯丙素、甾醇、芥子油苷、核苷及其代謝產(chǎn)物等。

1.1 生物堿類(lèi)。吲哚類(lèi)生物堿：靛苷、靛藍(lán)、靛紅、羥基靛玉紅、靛玉紅、依靛藍(lán)酮、青黛酮、2，5-二羥基吲哚、（E）-3-（3'，5'-二）甲氧基-4'-（羥基）-2-吲哚酮、2，3-二氫-4-羥基-2-氧-吲哚-3-乙腈、吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-葡糖苷；喹唑酮類(lèi)生物堿：3-羥苯基喹唑酮、板藍(lán)根二酮、色胺酮、去氧鴨嘴花酮堿；喹啉類(lèi)生物堿：板藍(lán)根甲素、依靛藍(lán)雙酮。

1.2 有機(jī)酸類(lèi)：包括吡啶三羧酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、水楊酸、5-羥甲基糠酸、丁香酸、順丁烯二酸、2-羥基- 1，4-苯二甲酸、棕櫚酸、琥珀酸、亞油烯酸、芥酸[4]。

1.3 蒽醌類(lèi)化合物：包括大黃素、大黃素-8-O-β-D-糖苷。

1.4 黃酮類(lèi)化合物：包括蒙花普、新橙皮苷、甘草素、異牡荊苷、異甘草素。

1.5 苯丙素類(lèi)化合物：包括紫丁香苷、（+）-異落葉松脂素、（-）-落葉松脂素、落葉松脂素-4，4'-二-O-β-D-葡萄糖苷、落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷。

1.6 甾醇類(lèi)化合物：包括胡蘿卜苷、γ-谷甾醇、β-谷甾醇。

1.7 核苷類(lèi)化合物：包括腺苷、尿苷、尿嘧啶、鳥(niǎo)嘌呤、次黃嘌呤。

1.8 硫代葡萄糖苷及其代謝產(chǎn)物：如告依春、表告依春[5-6]、黑芥子苷、新葡萄糖蕓薹素、葡萄糖蕓薹素、1-硫代-3-吲哚甲基芥子油苷、1-硫氰基-2-羥基-3-丁烯。

1.9 其他：如甲酸銨、焦脫鎂葉綠酸、遠(yuǎn)志醇、多糖、寡糖、5-羥甲基糠醛、蛋白質(zhì)氨基酸、微量元素等。

2 藥理作用

2.1 抗病原微生物的作用：板藍(lán)根具有清熱解毒的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，板藍(lán)根的對(duì)病原微生物具有較強(qiáng)的抵抗力，主要表現(xiàn)在治療急性感染性疾病方面。

2.2 抗菌作用[7]：據(jù)研究報(bào)道，板藍(lán)根的抗菌有效成分主要是色胺酮。馬俊梅[8]等經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根的水提液對(duì)大腸桿菌、腦膜炎雙球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、甲型鏈球菌均有抑制作用。胡曉燕[9]等采用管碟法來(lái)檢測(cè)板藍(lán)根的不同活性部位對(duì)大腸桿菌的抑制作用，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根中的總有機(jī)酸對(duì)其有較強(qiáng)的抑菌活性。

2.3 抗病毒作用：研究表明，板藍(lán)根對(duì)流感病毒、腮腺炎病毒、肝炎病毒、單純皰疹病毒、腎病出血熱病毒、乙型腦炎病毒、巨細(xì)胞病毒等均有抑制作用[10-11]。孫惠惠[12]等研究發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根對(duì)感染甲型 H1N1 流感病毒的小鼠有一定程度的保護(hù)作用，可明顯延長(zhǎng)小鼠的存活天數(shù)。李聞文[13]等將腎病出血熱病毒感染Vero-6細(xì)胞，并通過(guò)加入不同濃度的板藍(lán)根注射液進(jìn)行細(xì)胞抗病毒試驗(yàn)，結(jié)果表明，高濃度板藍(lán)根注射液對(duì)腎病出血熱病毒有明顯的抑制作用。左婭[14]等采用 MTT 法和小鼠陰道單純皰疹病毒Ⅱ型感染模型分別進(jìn)行體外和體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根多糖對(duì)單純皰疹病毒Ⅱ型具有良好的抗感染作用。

2.4 抗內(nèi)毒素的作用[15]：李友[16]等采用動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè)板藍(lán)根三氯甲烷萃取物抗內(nèi)毒素生物活性，得出板藍(lán)根三氯甲烷部位有較好的體外抗內(nèi)毒素作用。李敬[17]等通過(guò)鱟試驗(yàn)法來(lái)檢測(cè)板藍(lán)根中水楊酸的抗內(nèi)毒素作用，發(fā)現(xiàn)0.25%水楊酸溶液可顯著降低內(nèi)毒素引起的家兔體溫、并使脂多糖引起的小鼠病死率從70%降為25%。

2.5 抗炎作用[18]：陳凱[19]等采用膜分離法得到板藍(lán)根的不同有效部位，作用于二甲苯致耳腫脹的小鼠、醋酸致腹腔毛細(xì)血管通透性增加的小鼠，發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根中總生物堿、總氨基酸的抗炎效果明顯，使造模動(dòng)物的癥狀得以緩解。衛(wèi)琮玲[20]等在板藍(lán)根的抗炎試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)用70%的板藍(lán)根提取液對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹、蛋清所致的大鼠足跖腫均有一定程度的抑制作用。

2.6 免疫調(diào)節(jié)作用：多糖是增強(qiáng)機(jī)體免疫的主要成分，研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根多糖能明顯增加正常小鼠脾重、淋巴細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)，從而提高小鼠的免疫功能。薛瑞[21]等用環(huán)磷酰胺腹腔注射造成小鼠免疫功能低下，給予不同劑量的板藍(lán)根多糖，以T淋巴細(xì)胞亞群的比例和胸腺指數(shù)為參考指標(biāo)，結(jié)果顯示，板藍(lán)根多糖可明顯改善環(huán)磷酰胺模型小鼠的免疫抑制狀態(tài)，提高其機(jī)體免疫功能。

2.7 抗癌作用：侯華新等[22]研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根中的不飽和脂肪酸具有抑制 S180 肉癌的生長(zhǎng)，并可降低人肝癌 BEL27402 細(xì)胞的活性。梁永紅[23]等發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根二酮B可抑制卵巢癌A2780細(xì)胞和肝癌BEL-7402細(xì)胞的增殖，降低端粒酶活性的表達(dá)、誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

2.8 對(duì)白血病的作用：板藍(lán)根具有很高的藥用價(jià)值，不僅有以上的多種藥理活性，而且還對(duì)白細(xì)胞有積極的影響，板藍(lán)根中的有效成分靛玉紅能夠有效地破壞白細(xì)胞生長(zhǎng)分化，使其發(fā)生變性、溶解而凋亡，故可緩解白血病患者的病情。

3 不良反應(yīng)

隨著板藍(lán)根及其復(fù)方制劑的大量使用和對(duì)板藍(lán)根更加深入的研究，其一些不良反應(yīng)也逐漸被發(fā)現(xiàn)。蕭毅鵬[24]等對(duì)1994年～2013年內(nèi)板藍(lán)根制劑所致的不良反應(yīng)案例進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)多發(fā)于小兒，臨床表現(xiàn)主要為過(guò)敏反應(yīng)、溶血反應(yīng)、消化道出血、多發(fā)性肉芽腫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克。板藍(lán)根的制劑劑型較多，其中以板藍(lán)根注射劑為首的不良反應(yīng)案例最多，占總量的72%。因此，我們需加強(qiáng)板藍(lán)根制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，優(yōu)化工藝，嚴(yán)格控制用藥劑量，盡量避免聯(lián)合用藥，將不良反應(yīng)的發(fā)生率降到最低。

4 討 論

板藍(lán)根作為臨床常用中藥，在抗病毒、抗菌、提高免疫方面療效突出，應(yīng)用前景廣闊。但迄今為止，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根的臨床作用多是由混合成分共同作用的結(jié)果，從氨基酸、靛玉紅、到表告依春的論證研究，相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員還沒(méi)發(fā)現(xiàn)或可以確定板藍(lán)根內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分，板藍(lán)根制劑在臨床使用過(guò)程中也出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)的作用機(jī)制還不太明確，這些問(wèn)題影響了板藍(lán)根的發(fā)展。

自加入WTO以來(lái)，經(jīng)濟(jì)全球一體化，國(guó)家大力支持和關(guān)注中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，同時(shí)也面臨一些挑戰(zhàn)，板藍(lán)根的化學(xué)成分、藥理活性、作用機(jī)制及不良反應(yīng)的研究仍然不夠全面。隨著政府的大力支持和中醫(yī)藥現(xiàn)代化科技的發(fā)展，相信有一天，板藍(lán)根和更多中藥及其制劑會(huì)走出國(guó)門(mén)、走向世界，造福于更多的人。