高葉 殷辰俞 朱濤

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床上常見的慢性疾病, 由于缺氧以及肺血管的炎癥, COPD患者血液處于高凝狀態(tài), 血凝狀態(tài)的異?？蓪?dǎo)致肺動脈高壓, 促進(jìn)COPD的進(jìn)展, 進(jìn)一步導(dǎo)致患者肺功能惡化［1,2］。本研究探討了FIB、D-D和AT-Ⅲ與肺功能的關(guān)系,以期為臨床上對COPD患者病情的評估觀察以及改善肺功能提供幫助?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年8月~2017年12月本院重癥醫(yī)學(xué)科和呼吸內(nèi)科收治的38例COPD患者為COPD組, 其中男27例, 女11例, 平均年齡(78.16±7.60)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②能夠完成肺功能檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有可引起凝血功能異常的疾病；②1個月內(nèi)使用抗凝及抗血小板的藥物。另選取25例本院健康體檢人員為對照組,男15例, 女10例, 平均年齡(75.20±9.31)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 FIB、D-D和AT-Ⅲ水平檢測 COPD組患者和對照組人員在入院當(dāng)天抽取靜脈血離心取血漿用以檢測。FIB、D-D和AT-Ⅲ的檢測使用日本SysmexCA7000全自動凝血分析儀。具體實(shí)驗(yàn)操作依照試劑盒及檢測儀器的說明書執(zhí)行。

1. 2. 2 肺功能檢測 COPD組患者在入院第2天吸入特布他林(支氣管擴(kuò)張劑)5 mg, 15 min后使用肺功能儀(德國耶格公司MasterScreen)測定其肺功能, 選取最佳記錄FVC、FEV1, 計(jì)算FEV1/FVC及FEV1%。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血液FIB、D-D、AT-Ⅲ水平；分析COPD組患者FIB 、D-D、AT-Ⅲ與FEV1/FVC及FEV1%的相關(guān)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)因素分析采用Pearson線性相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血液FIB、D-D、AT-Ⅲ水平比較 COPD組血液FIB及D-D濃度分別為(4.64±1.10)g/L、(1872.53±1601.80)μg/L, 顯著高于對照組的 (3.06±0.99)g/L、(357.36±179.53)μg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.799、4.697, P＜0.05), COPD組AT-Ⅲ活度為(78.45±24.98)%, 顯著低于對照組的(99.21±12.46)%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.845, P＜0.05)。

2. 2 COPD組患者FIB 、D-D、AT-Ⅲ與FEV1/FVC及FEV1%的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示, FIB、D-D與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.478、-0.533, P＜0.05), 與FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.496、-0.473, P＜0.05)；AT-Ⅲ與 FEV1/FVC呈正相關(guān)(r=0.406, P＜0.05), 與 FEV1%呈正相關(guān) (r=0.395, P＜0.05)。

3 討論

現(xiàn)如今, 隨著大氣污染的日益嚴(yán)重, COPD的發(fā)生率也逐年增長, 嚴(yán)重影響患者的身體健康, 該疾病屬于常見的呼吸系統(tǒng)疾病, 可以分為急性加重期和穩(wěn)定期, 其中急性加重期的發(fā)作次數(shù)較為頻繁, 臨床癥狀更加嚴(yán)重, 疾病的頻繁發(fā)作也會導(dǎo)致患者的肺功能逐漸下降, 嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。現(xiàn)有研究認(rèn)為COPD的進(jìn)展與其血液高凝狀態(tài)具有互相促進(jìn)的關(guān)系［4,5］。肺部炎性浸潤、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 導(dǎo)致了多種炎癥因子釋放, 出現(xiàn)凝血功能的失調(diào), 外周血液向高凝狀態(tài)發(fā)展, 甚至出現(xiàn)血栓前狀態(tài)。這種狀態(tài)會導(dǎo)致微血栓的形成, 使得肺泡的氣體交換能力減弱, 肺功能進(jìn)行性惡化［6, 7］。

FIB、D-D和AT-Ⅲ是凝血、纖溶系統(tǒng)的重要物質(zhì)。FIB是一種大分子糖蛋白, 為凝血I因子, 是始發(fā)局部血栓的主要成分之一, 主要是存在血漿中的應(yīng)激蛋白, 由肝臟合成,D-D是活化因子XⅢ與纖維蛋白單體交聯(lián)后再被纖維蛋白溶解酶水解所出現(xiàn)的降解產(chǎn)物, D-D增高說明機(jī)體存在血栓與纖溶。AT-Ⅲ是外周血中的天然抗凝蛋白, 通過精氨酸-絲氨酸肽鍵結(jié)合凝血酶, 導(dǎo)致凝血酶的失活, 其與FIB共同調(diào)節(jié)機(jī)體的抗凝與凝血平衡［8］。

有相關(guān)學(xué)者指出, COPD患者其血漿中的FIB、D-D和AT-Ⅲ和動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)有一定的聯(lián)系, 現(xiàn)如今大部分患者的血液中均存在高凝的狀態(tài), 嚴(yán)重者還會存在血栓狀態(tài),這可能是和以下幾種因素有關(guān)：①患者長期慢性缺氧狀態(tài)下會導(dǎo)致代償性紅細(xì)胞增多, 引發(fā)紅細(xì)胞膜的能力代謝紊亂,增加紅細(xì)胞的聚集了, 增加血液黏稠度。②長期的缺氧還會導(dǎo)致白細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等釋放多種炎性介質(zhì)干擾素, 導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞等出現(xiàn)損傷, 增加血小板的凝集。③COPD加重期患者其AT-Ⅲ活性降低, 因此凝血功能衰退［9］。

本研究與高葉等［10］的研究結(jié)果相似, FEV1與FEV1%是反映患者氣流阻塞的良好指標(biāo), 而FEV1/FVC則是反映肺阻塞性通氣功能損害的敏感指標(biāo)。說明COPD患者機(jī)體的高凝狀態(tài)與其肺功能的損害程度是有關(guān)的, 通過對凝血功能檢測就可以評估患者的肺功能情況, 可為COPD患者治療策略提供一定幫助。

綜上所述, COPD患者存在FIB、D-D增高以及AT-Ⅲ降低的狀態(tài), 動態(tài)檢測上述指標(biāo)能有效反映患者的疾病分期,可為臨床治療以及診斷提供有效的數(shù)據(jù), 對保障患者的健康具有非常重要的臨床意義。