何華 ,胡蓉 ,黃俊云 ,鐘田雨 ,湯顯湖 ,陳曉紅 ,吳相圣 ,江麗霞
小細胞肺癌(SCLC)占肺癌的20.0%~25.0%,是一種惡性程度高、生長迅速的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。目前臨床診斷SCLC主要依靠病理組織學(xué)檢查,但是血清腫瘤標(biāo)志物如神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)亦可用于SCLC的輔助診斷。腎臟是ProGRP在體內(nèi)代謝的主要臟器之一[1],患者腎功能狀態(tài)對血清ProGRP水平是否產(chǎn)生影響有待進一步研究。
1.1 材料 選擇2015年1月至2016年12月在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院的146例非腫瘤性腎功能損害患者為研究對象,其中男性76例,女性 70 例,年齡(50.9±4.5)歲。
1.2 方法 清晨空腹采集所有研究對象靜脈血5ml,及時離心分離血清,進行血清ProGRP、NSE、Urea、CRE、Cys C檢測。按體表面積矯正后的Ccr水平將腎病組患者分為5組,A組(Ccr>80ml/min)29 例,B 組(Ccr 51~80ml/min)27 例,C 組(Ccr 20~50ml/min)28 例,D 組 (Ccr 10~19ml/min)32 例,E組(Ccr<10ml/min)30例?;颊吣I功能狀態(tài)通過血清尿素(Urea)、肌酐(CRE)、胱抑素 C(Cys C)進行評估,內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)通過Cockcroft-Gault公式估算而來,Ccr=[(140-年齡)×體重 (kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)](女性按計算結(jié)果×0.85),采血的同時記錄患者身高、體重[2,3]。
1.3 儀器與試劑 羅氏Cobas 8000全自動生化免疫分析儀及其配套血清 ProGRP、NSE、Urea、CRE檢測試劑盒,寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)的Cys C試劑盒。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行分析,非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用四分位數(shù)表示,組間定量數(shù)據(jù)比較采用Kruskal-Wallis H檢驗,兩兩比較采用Nemenyi法檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 不同Ccr組之間患者血清ProGRP水平的比較 不同Ccr組之間患者血清ProGRP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=17.476,P<0.01),兩兩比較顯示E組血清ProGRP水平顯著高于A組、B組、C組、D 組(P<0.05),D 組血清 ProGRP 水平顯著高于A 組、B 組、C 組 (P<0.05),A 組、B 組、C 組之間血清ProGRP水平兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。見表 1。
表1 不同Ccr分組患者血清ProGRP水平
2.2 研究對象血清ProGRP、NSE與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 研究對象血清ProGRP水平與血清Urea(r=0.395,P<0.01)、CRE(r=0.510,P<0.01)、CysC(r=0.575,P<0.01)呈顯著正相關(guān),與 Ccr(r=-0.558,P<0.01)呈顯著負相關(guān);血清NSE與血清Urea(r=0.108,P>0.05)、CRE (r=0.068,P>0.05)、CysC (r=0.067,P>0.05)、Ccr(r=0.010,P>0.05)無顯著相關(guān)性。
NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶,來源于神經(jīng)外胚層或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤患者血清中可以檢測到高水平的NSE,如神經(jīng)母細胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌、SCLC等,所以NSE被作為診斷SCLC的常用的腫瘤標(biāo)志物,但其結(jié)果受標(biāo)本脂血及溶血等因素影響,且特異性不夠理想[4]。
胃泌素釋放肽(GRP)是一種類似蛙皮素肽類物質(zhì),由27個氨基酸組成,在胎兒及新生兒肺組織和原發(fā)性肺癌中均可表達,特別高表達于SCLC組織,但由于GRP在血漿中半衰期很短,限制了其在臨床上的應(yīng)用[5-7]。1994年Miyake Y等[8]首次證明了ProGRP是一種結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定及半衰期較長的GRP前體,是帶有信號肽的蛋白質(zhì)裂解產(chǎn)物。進一步諸多研究認為,ProGRP是SCLC特異性腫瘤標(biāo)志物,其在腫瘤特異性、釋放量、器官特異性方面比NSE等其他腫瘤標(biāo)志物更具優(yōu)勢[9-12]。此外,ProGRP在血液中的濃度受活動、飲食等因素影響小,日間波動不大,并且血細胞溶解后不釋放Pro-GRP,因此血漿ProGRP含量穩(wěn)定,且溶血對其檢測結(jié)果影響不大[13]。盡管如此,腎臟是ProGRP在體內(nèi)的主要代謝途徑之一,患者腎功能狀態(tài)是否對血清ProGRP水平產(chǎn)生影響,目前并不清楚。
本文結(jié)果顯示,血清ProGRP水平與血清Urea、CRE、CysC 水平呈顯著正相關(guān)(P<0.01),與患者Ccr呈顯著負相關(guān)(P<0.01),提示腎功能損害對血清ProGRP水平的影響較大。在臨床應(yīng)用Pro-GRP用于SCLC的診斷、判定療效和復(fù)發(fā)時,應(yīng)注意腎功能損害對血清ProGRP水平有影響。腎臟作為多數(shù)化療藥物代謝和排泄的主要器官,極易受化療藥物及其代謝產(chǎn)物的損害[14,15],患者在化療期間密切監(jiān)測腎功能變化,避免因為腎功能受損造成血清ProGRP升高而錯誤的估計病情。另外,腎病患者在檢測ProGRP時,也應(yīng)考慮到腎功能受損對ProGRP的影響,以免誤診,此時可結(jié)合NSE,綜合患者臨床考慮。