何華 ，胡蓉 ，黃俊云 ，鐘田雨 ，湯顯湖 ，陳曉紅 ，吳相圣 ，江麗霞

小細(xì)胞肺癌（SCLC）占肺癌的20.0%～25.0%，是一種惡性程度高、生長(zhǎng)迅速的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。目前臨床診斷SCLC主要依靠病理組織學(xué)檢查，但是血清腫瘤標(biāo)志物如神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)亦可用于SCLC的輔助診斷。腎臟是ProGRP在體內(nèi)代謝的主要臟器之一[1]，患者腎功能狀態(tài)對(duì)血清ProGRP水平是否產(chǎn)生影響有待進(jìn)一步研究。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇2015年1月至2016年12月在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院的146例非腫瘤性腎功能損害患者為研究對(duì)象，其中男性76例，女性 70 例，年齡（50.9±4.5）歲。

1.2 方法 清晨空腹采集所有研究對(duì)象靜脈血5ml，及時(shí)離心分離血清，進(jìn)行血清ProGRP、NSE、Urea、CRE、Cys C檢測(cè)。按體表面積矯正后的Ccr水平將腎病組患者分為5組，A組（Ccr>80ml/min）29 例，B 組（Ccr 51～80ml/min）27 例，C 組（Ccr 20～50ml/min）28 例，D 組 （Ccr 10～19ml/min）32 例，E組（Ccr<10ml/min）30例。患者腎功能狀態(tài)通過(guò)血清尿素（Urea）、肌酐（CRE）、胱抑素 C（Cys C）進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)通過(guò)Cockcroft-Gault公式估算而來(lái)，Ccr=[(140-年齡)×體重 (kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)](女性按計(jì)算結(jié)果×0.85)，采血的同時(shí)記錄患者身高、體重[2，3]。

1.3 儀器與試劑 羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化免疫分析儀及其配套血清 ProGRP、NSE、Urea、CRE檢測(cè)試劑盒，寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)的Cys C試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用四分位數(shù)表示，組間定量數(shù)據(jù)比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩兩比較采用Nemenyi法檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同Ccr組之間患者血清ProGRP水平的比較 不同Ccr組之間患者血清ProGRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=17.476，P<0.01），兩兩比較顯示E組血清ProGRP水平顯著高于A組、B組、C組、D 組（P＜0.05），D 組血清 ProGRP 水平顯著高于A 組、B 組、C 組 （P＜0.05），A 組、B 組、C 組之間血清ProGRP水平兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 不同Ccr分組患者血清ProGRP水平

2.2 研究對(duì)象血清ProGRP、NSE與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 研究對(duì)象血清ProGRP水平與血清Urea（r=0.395，P<0.01）、CRE(r=0.510，P<0.01)、CysC(r=0.575，P<0.01)呈顯著正相關(guān)，與 Ccr(r=-0.558，P<0.01)呈顯著負(fù)相關(guān)；血清NSE與血清Urea（r=0.108，P>0.05）、CRE （r=0.068，P>0.05）、CysC （r=0.067，P>0.05）、Ccr（r=0.010，P>0.05）無(wú)顯著相關(guān)性。

3 討論

NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，來(lái)源于神經(jīng)外胚層或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤患者血清中可以檢測(cè)到高水平的NSE，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌、SCLC等，所以NSE被作為診斷SCLC的常用的腫瘤標(biāo)志物，但其結(jié)果受標(biāo)本脂血及溶血等因素影響，且特異性不夠理想[4]。

胃泌素釋放肽（GRP）是一種類似蛙皮素肽類物質(zhì)，由27個(gè)氨基酸組成，在胎兒及新生兒肺組織和原發(fā)性肺癌中均可表達(dá)，特別高表達(dá)于SCLC組織，但由于GRP在血漿中半衰期很短，限制了其在臨床上的應(yīng)用[5-7]。1994年Miyake Y等[8]首次證明了ProGRP是一種結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定及半衰期較長(zhǎng)的GRP前體，是帶有信號(hào)肽的蛋白質(zhì)裂解產(chǎn)物。進(jìn)一步諸多研究認(rèn)為，ProGRP是SCLC特異性腫瘤標(biāo)志物，其在腫瘤特異性、釋放量、器官特異性方面比NSE等其他腫瘤標(biāo)志物更具優(yōu)勢(shì)[9-12]。此外，ProGRP在血液中的濃度受活動(dòng)、飲食等因素影響小，日間波動(dòng)不大，并且血細(xì)胞溶解后不釋放Pro-GRP，因此血漿ProGRP含量穩(wěn)定，且溶血對(duì)其檢測(cè)結(jié)果影響不大[13]。盡管如此，腎臟是ProGRP在體內(nèi)的主要代謝途徑之一，患者腎功能狀態(tài)是否對(duì)血清ProGRP水平產(chǎn)生影響，目前并不清楚。

本文結(jié)果顯示，血清ProGRP水平與血清Urea、CRE、CysC 水平呈顯著正相關(guān)（P<0.01），與患者Ccr呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01），提示腎功能損害對(duì)血清ProGRP水平的影響較大。在臨床應(yīng)用Pro-GRP用于SCLC的診斷、判定療效和復(fù)發(fā)時(shí)，應(yīng)注意腎功能損害對(duì)血清ProGRP水平有影響。腎臟作為多數(shù)化療藥物代謝和排泄的主要器官，極易受化療藥物及其代謝產(chǎn)物的損害[14，15]，患者在化療期間密切監(jiān)測(cè)腎功能變化，避免因?yàn)槟I功能受損造成血清ProGRP升高而錯(cuò)誤的估計(jì)病情。另外，腎病患者在檢測(cè)ProGRP時(shí)，也應(yīng)考慮到腎功能受損對(duì)ProGRP的影響，以免誤診，此時(shí)可結(jié)合NSE，綜合患者臨床考慮。