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        甲氧西林耐藥:青霉素是罪魁禍?zhǔn)祝?/h1>
        2018-01-20 09:46:07徐慶慶,王明貴
        中國(guó)感染與化療雜志 2018年3期
        關(guān)鍵詞:甲氧葡菌西林

        1941年臨床第一次使用青霉素不久后,青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌(金葡菌)就不斷被檢出。1944年,斯坦福大學(xué)的威廉·柯比(William Kirby)通過研究7株青霉素耐藥金葡菌(MRSA),鑒定出“高效青霉素滅活劑”(即青霉素酶),發(fā)現(xiàn)了青霉素的耐藥機(jī)制。1959年生產(chǎn)的第一個(gè)半合成青霉素——甲氧西林,被認(rèn)為可以解決金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。但是通過對(duì)1959-1960年收集的5 440株分離株進(jìn)行篩查后發(fā)現(xiàn),分離自1960年10月的3株金葡菌其甲氧西林的最低抑菌濃度增高。這3株菌分離自同一醫(yī)院,屬于相同的噬菌體型別,具有相同的耐藥譜,并且都對(duì)青霉素、四環(huán)素和鏈霉素耐藥。 患者既往均未接受過甲氧西林治療。這是MRSA的第一次克隆傳播。

        以上發(fā)現(xiàn)提示,甲氧西林耐藥性的出現(xiàn)早于甲氧西林應(yīng)用于臨床治療。Harkins等通過對(duì)1960-1989年復(fù)蘇的209株歐洲分離株進(jìn)行全基因組測(cè)序和貝葉斯系統(tǒng)發(fā)育重建證明了這一假設(shè)。雖然1961年分離的耐藥菌株全部屬于同一進(jìn)化支,但是60年代早期復(fù)蘇的其他分離株并不屬于同一進(jìn)化支,而是分布在整個(gè)系統(tǒng)發(fā)育群中,這表明這些早期MRSA分離株不是同一克隆起源,實(shí)際上他們屬于既往存在的種群。進(jìn)一步的分析表明,MRSA的出現(xiàn)是由于獲得了耐藥決定因子SSCmec-1(可能來自松鼠葡萄球菌)。 這一獲得性耐藥早在甲氧西林用于臨床之前約20年就出現(xiàn)了。由于臨床上越來越廣泛地使用青霉素所產(chǎn)生的選擇性壓力導(dǎo)致MRSA菌株不斷增多,而不是甲氧西林使用的結(jié)果。

        除了產(chǎn)生甲氧西林耐藥性外,mecA的表達(dá)也帶來青霉素耐藥。其結(jié)果是,青霉素的應(yīng)用產(chǎn)生的選擇性壓力,能夠選擇出帶有mecA的菌株。因而,導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)青霉素和甲氧西林耐藥。

        In the literature. Methicillin resistance: was penicillin the culprit?Clin Infect Dis,2017,65 (15 October):iii.

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