薩茹拉 布仁巴圖

(1.內蒙古民族大學，內蒙古 通遼 028000; 2.內蒙古民族大學附屬醫(yī)院，內蒙古 通遼 028000)

1 ITP 的發(fā)病機制

原發(fā)性血小板減少癥(immune thrombocytopenia ,ITP) 是由機體免疫系統(tǒng)功能的紊亂引起血小板破壞增加或者自身抗體介導的血小板破壞引起的血小板數目減少的自身免疫性出血性疾病。ITP的發(fā)病機制與免疫相關,病前多有病毒感染史,亦有人認為幽門螺桿菌感染與 ITP 的發(fā)病有關。在體液免疫機制方面，其主要的抗血小板抗體是膜糖蛋白抗體，包括 GPIIb-IIIa, GPIb-IX,GPIa- IIa,和 GPIV[1]，在細胞免疫機制方面，輔助性 T 細胞(Th)在維持機體穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要的作用[2-3]。Lazarus 等[4]發(fā)現,在慢性 ITP 患者血清中IL-2 有相似性質的細胞因子 IL-15 是增加的。這些發(fā)病機制看似錯綜復雜，但歸根結底是由于免疫細胞中某些基因的表達異常，從而引發(fā)對自身血小板的免疫應答，減少了體內血小板的數量，從而引發(fā) ITP 的形成。

2 蒙醫(yī)藥與ITP

原發(fā)性血小板減少性癥(ITP)在蒙醫(yī)學理論中是齊蘇病的范疇，也屬于巴木病一類，是人體三根七素紊亂或者在三根的作用下形成七素途中由各種環(huán)境、飲食、生活習慣等以及其它特別的因素所致的七素形成不完善或者三根七素的量發(fā)生失衡導致身體各個器官功能紊亂甚至產生疾病。蒙醫(yī)學理論認為，人體的正常形成均在三根七素的平衡里，由一個相對陰陽平衡的水平上才能完善，如果人體的三根紊亂導致進一步七素失衡是所有疾病的根源。三根所特有的20個因子均因飲食、行為、環(huán)境、藥物等因素的17個功能所影響，其中哪一步的變化均能引起全身的病變。所以蒙醫(yī)藥理論均以調節(jié)三根七素的平衡來達到治療疾病的目的。蒙醫(yī)藥治療出血性疾病的歷史悠久,從上世紀60年代開始各蒙醫(yī)學家以止血、涼血、收斂解毒功效的蒙藥探索性治療出血性疾病(包括原發(fā)性血小板減少性紫癜)，并取得了滿意的療效，積累了許多寶貴的臨床經驗，已形成了地域優(yōu)勢。其中蒙藥齊順保利爾毒副作用低、臨床長期用藥安全可靠，蒙藥齊順保利爾具有明顯的升血小板，提高血小板質量作用，使血小板的生存時間延長，增加血小板壽命，提高機體免疫力和促進骨髓造血等功能。盡管蒙藥齊順保利爾在臨床治療效果明顯，但其尚未清楚治療機制，這在一定程度上阻礙了該藥推廣到其它地區(qū)用于治療ITP以及其它出血性疾病上。

3 ITP的治療

目前，針對ITP的西醫(yī)治療方法有糖皮質激素和脾切除為主要的治療手段，其中首選腎上腺皮質激素強的松，其有效率為 70%～80%，但在強的松治療減量過程中容易復發(fā)，對于病情十分危急的患者給予血小板輸注也是一種對癥治療方法，而靜脈輸注丙種球蛋白和/或甲基強的松龍是目前普遍應用的西醫(yī)治療方法。另外,還可以應用重組活化的因子Ⅶ(rhF Ⅶa)，還有免疫抑制劑的應用和抗-Rh(D)免疫球蛋白的治療，免疫抑制劑主要有環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、長春新堿等，但其副作用大，應慎用[5-7]。因此蒙藥齊順保利爾治療ITP能夠彌補現代醫(yī)學中的不足，根治慢性ITP，除了提高血小板計數及質量，延長其壽命之外，據推測具有明顯的調節(jié)機體免疫功能的作用[8]。

4 miRNA方面的研究

當前常用的miRNA權威數據庫是miRBase,該數據庫提供miRNA注冊、序列查詢、基因組定位、相關文獻查詢和靶基因預測等功能，目前已更新到21.0版本，涵蓋223物種，包含28645條miRNA發(fā)夾前體，35828條成熟miRNA[9]。

miRNA是在真核生物中發(fā)現的一類內源性的具有調控功能的非編碼RNA，其長約20～24個核苷酸，miRNA調控著許多關鍵的細胞內過程,包括免疫功能和造血過程[10]。1993年首次在秀麗隱桿線蟲中發(fā)現miRNA lin-4，7年后在果蠅中發(fā)現第2個miRNA let-7。隨著對于miRNA作用機理的不斷的深入研究，發(fā)現miRNA在疾病發(fā)生和發(fā)展過程中起到不可忽視的作用[11]。近些年，國內外研究表明有些miRNA與ITP患者有明顯關聯(lián)性，隋濤等[12]發(fā)現ITP患者外周血血漿中有29個差異表達的miRNA，其中15個上調，14個下調，靶基因測序程序TargetScan和miRanda預測得出的608個靶基因，生物信息學分析提示ITP患者差異表達的miRNA參與了生物學功能、分子功能、細胞組分、Ca+信號通路、T細胞受體信號通路、胞吞作用和代謝途徑等等多個生物學途徑，但是具體的miRNA致病分子機制尚不清楚，有待更多的實驗研究探索和證明。Bay等[13]研究 通過篩選ITP 患者血漿中異常表達的miRNA水平作為一種ITP的生物標記物，發(fā)現了8個差異表達的miRNA(miR-302c,miR-483, miR-410, miR-544a, miR-302a, miR-223, miR-597, 和 miR-205)并對急性和慢性ITP可能的發(fā)病機制進行了合理的闡述。Jernas等[14]人通過基因組比較分析ITP和正常人的mRNA和miRNA的表達，得出22個差異表達miRNA,通過把靶基因測序程序Target-Scan 和 Miranda算法分析得出靶基因的57個靶基因均與免疫功能有關，并且實驗中驗證了ITP患者血清中CXCL13的表達異常增多。因此，miRNA被認為在ITP的發(fā)病機制中發(fā)揮極為重要的作用。

5 miRNA參與血小板的形成

在干細胞分化及骨髓各系細胞生成和成熟的過程中均有miRNA參與，其中mi R-155能結合并抑制與骨髓細胞分化相關的mRNAs從而阻礙造血干細胞分化；miR-28能靶向結合促血小板生成素受體，其表達抑制CD34+細胞來源的巨核細胞的最終分化，且在骨髓增生疾病患者的血小板中過度表達；mi R-150表達上調能促使巨核-血紅細胞前體細胞向巨核細胞系而非紅細胞系方向分化[15-16]。

6 關于hsa-miR-143

hsa-miR-143位于第 5號染色體5q32區(qū)上,其序列是 5'-UGAGAUGAAGCAC- UGUAGCUC-3'，具體位置在5 :148808481-148808- 586，在結構上與其他microRNA一樣，不編碼蛋白，不含開放閱讀框，具有高度的保守性。hsa-miR-143的合成包含3個部分，首先，miR-143在RNA聚合酶Ⅱ的作用下形成pri-microRNA，隨后，在與Drosh酶有關的DGCR8蛋白作用下形成更小的具有(70nt)雙鏈發(fā)夾結構的pre-microRNA;最后，在Exportin5和GTP依賴蛋白的作用下，由細胞核轉運到細胞質，經過Dicer酶的加工，形成21個核苷酸的成熟microRNA，是含有反義鏈的雙鏈RNA分子，莖環(huán)結構的前體根據剪切位點的不同可生成hsa-miR-143-3p和hsa-miR-143-5p[17]。生物信息學分析提示hsa-miR-143可能與細胞分化、代謝密切相關；hsa-miR-143在人脂肪前體細胞誘導分化過程中的表達規(guī)律，提示了FFAs、Leptin、Resistin等因素對成熟人脂肪細胞hsa-miR-143的表達具有一定的調控作用[18]。而進一步研究表明蒙藥齊順保利爾治療ITP調控miRNA的差異表達，因此 在分子生物水平上進一步研究蒙藥組方對疾病的影響，來發(fā)展我們的傳統(tǒng)醫(yī)學，從科學的角度來解釋民族醫(yī)藥的神奇功效。

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