金衛(wèi)良

(江蘇省常熟市尚湖動(dòng)物防疫站 215500)

在上個(gè)世紀(jì)50年代末期，英國科學(xué)家Isaacs應(yīng)用雞胚絨毛尿囊膜研究流感病毒干擾現(xiàn)象的實(shí)驗(yàn)中首次發(fā)現(xiàn)了干擾素，其是一類集調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒、抑制細(xì)胞分裂等多種功能為一體的細(xì)胞因子，在豬病毒性疾病治療領(lǐng)域，應(yīng)用療效已得到肯定，應(yīng)用范疇也逐漸拓展至豬瘟、藍(lán)耳病、流行性腹瀉等病癥治療中。由此可見，干擾素在治療豬病毒性疾病方面，有十分深遠(yuǎn)的意義。只有合理應(yīng)用干擾素，其藥效才會(huì)正常發(fā)揮，提升病豬機(jī)體免疫能力，本文就干擾素治療豬病毒性疾病進(jìn)行相關(guān)探究。

1 干擾素

1.1 基本認(rèn)識(shí)

干擾素名稱的由來是因其具備干擾病毒復(fù)制過程的能力。結(jié)合基因構(gòu)成、蛋白質(zhì)功能的差異性，可將其細(xì)化為I類、II類、III類，不同類型干擾素在作用功效上體現(xiàn)顯著差異，在實(shí)踐應(yīng)用中應(yīng)結(jié)合病癥進(jìn)行區(qū)別應(yīng)用。如I類干擾素生物活性在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，具有較強(qiáng)的抗病毒作用；II類干擾素多數(shù)是在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng)過程發(fā)揮作用。

干擾素在我國豬病毒性疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用歷程相對(duì)短暫，其是以我國生物技術(shù)養(yǎng)殖成功為基礎(chǔ)發(fā)展起來的一種生物制品，我國擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有效解除過去豬病毒性疾病只可預(yù)防、不可治療的難題，協(xié)助養(yǎng)殖戶獲得更大的經(jīng)濟(jì)效益，助力于我國養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展進(jìn)程。

但我國應(yīng)清楚的認(rèn)識(shí)到干擾素和其他藥物在作用機(jī)制上存在差異。眾所周知，在病毒作用與侵染機(jī)體后干擾素才產(chǎn)生，并作用在Toll樣受體（TLR），借用多樣化作用元件，實(shí)現(xiàn)啟動(dòng)干擾素IFNα/β表達(dá)過程的目標(biāo)。上述過程最顯著的特征是藥效在病毒感染后快速表達(dá)，特別是雙鏈RNA感染以后表達(dá)顯著極為明顯，在其他類型病毒感染后也會(huì)有相對(duì)應(yīng)干擾素的表達(dá)，但見效速度與雙鏈RNA相比，較為遲緩。

總之，干擾素不是直接對(duì)病毒產(chǎn)生作用，只采用與尚未被感染病毒細(xì)胞表面的特殊受體相結(jié)合的方式，生成細(xì)胞蛋白，其內(nèi)所含有的抗病毒蛋白在病毒的復(fù)制時(shí)段產(chǎn)生靶向作用，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)疾病良好的防治功能[1]。

1.2 作用分析

1.2.1 抗病毒作用

在免疫系統(tǒng)中抗病毒防御與調(diào)節(jié)因子以Ⅰ型干擾素為主。機(jī)體在初期被病毒感染期間，在Ⅰ型干擾素的作用下，病毒生長與增殖均會(huì)受到不同程度的限制。Ⅰ型干擾素的作用大體上在如下兩方面體現(xiàn)出來：（1）直接激發(fā)免疫細(xì)胞的生物活性；（2）間接性的抑制病毒復(fù)制過程。將Ⅰ型干擾素注射到動(dòng)物體內(nèi)時(shí)，會(huì)經(jīng)由信號(hào)傳輸反饋等多樣生物化學(xué)反應(yīng)，啟動(dòng)基因，進(jìn)而產(chǎn)生抗病毒蛋白，對(duì)病毒合成過程產(chǎn)生抑制作用，并阻斷病毒繁殖過程，借此方式去促使病毒無法在動(dòng)物體中正常生存與生長，實(shí)現(xiàn)抗病毒。

1.2.2 抗菌作用

干擾素的抗菌作用的典范是IFN-γ、IFN-α、IFN-β，其屬于II類干擾素。IFN-γ可以采用降低轉(zhuǎn)鐵蛋白受體數(shù)目的方式，降低細(xì)菌供鐵量，也可以采用誘導(dǎo)生成內(nèi)源性NO的方式，對(duì)細(xì)胞中細(xì)菌的生物活性直接產(chǎn)生抑制作用，也能增加單核巨噬細(xì)胞的吞噬小體，發(fā)揮溶酶體溶解細(xì)菌的功能，在上述方式的合力作用下，實(shí)現(xiàn)消滅細(xì)菌的作用[2]。

1.2.3 抗寄生蟲作用

IFN-γ干擾素的另一大功效是抗寄生蟲，干擾素可通過激發(fā)巨噬細(xì)胞生物活性的方式，活化的巨噬細(xì)胞，促使其表達(dá)高水平的誘導(dǎo)型-氧化氮合酶催化L-精氨酸生成NO，NO對(duì)接種病原體具有超強(qiáng)的抑制與殺傷能力。

1.2.4 參與免疫調(diào)節(jié)

IFN-γ參與免疫調(diào)節(jié)過程又被叫做免疫調(diào)節(jié)作用干擾素，能對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，提升其吞噬能力與銷毀能力，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫自穩(wěn)能力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降低免疫不良應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重性目的[3]。

1.3 適用范疇

在豬病毒病的治療領(lǐng)域，干擾素多被應(yīng)用在流行性腹瀉、輪狀病毒病、傳染性胃腸炎、豬瘟、藍(lán)耳病等方面上，均取得相對(duì)優(yōu)良的治療效果。已有大量臨床試驗(yàn)研究表明，干擾素與轉(zhuǎn)移因子藥物聯(lián)合應(yīng)用，在免疫抑制性疾病治療中也體現(xiàn)出一定價(jià)值[4]。

2 干擾素在豬病毒性疾病中的應(yīng)用

2.1 具體應(yīng)用

總結(jié)長期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并匯總前人的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干擾素在豬病毒病疾病治療中能獲得較為可觀的效果，做出如下歸納內(nèi)容。

（1）干擾素治療豬傳染性胃腸炎，同樣也適用于輪狀病毒與流行性腹瀉治療領(lǐng)域。具體是在采用肌肉注射的方法，每天1次，連續(xù)給藥2d；聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方穿心蓮與雙黃連注射液，能進(jìn)一步提升疾病治療效果。徐彥祥[5]等應(yīng)用豬白細(xì)胞IFN防控哺乳和斷奶仔豬病毒性腹瀉或病毒、細(xì)菌混合感染誘發(fā)的腹瀉，證實(shí)本品抗生素在腹瀉病癥治療中有良好防護(hù)功能[3]。

（2）干擾素治療豬藍(lán)耳病病毒與圓環(huán)病毒，抑制效果優(yōu)良。養(yǎng)豬戶在疾病發(fā)生早期就運(yùn)用抗生素，將會(huì)獲得更可觀療效。同樣采用肌肉注射方法，按照病豬體重規(guī)劃劑量（0.1ml/㎏），每天注射1～3次。在豬患病后期，若依然應(yīng)用干擾素單一給藥方式，療效相對(duì)較差，故此需聯(lián)合應(yīng)用抗病毒中藥制劑。龍慶軍[6]等采用 “豬白細(xì)胞干擾素”治療豬藍(lán)耳病、鏈球菌病、附紅細(xì)胞體病混合感染病只，藥劑注射后第2天病豬癥狀有顯著改善，且食物攝入量有所提升，5d后康復(fù)，并且沒有復(fù)發(fā)病例，臨床療效非常明顯。

（3）干擾素可治療豬口蹄疫。在采用干擾素治療本病癥時(shí)，需和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合應(yīng)用，采用肌肉注射方式，每天1次，結(jié)合病豬癥狀改善情況，決定給藥天數(shù)，通常需連續(xù)注射3～4d。也可采用聯(lián)合復(fù)方靈芝多糖注射液進(jìn)行治療，同樣可以獲得良好效果。但養(yǎng)豬戶在采用干擾素治療豬口蹄疫過程中，需聯(lián)合應(yīng)用防心肌炎類藥物，如五毒康注射液、天王大敗毒注射液等，有助于降低由口蹄疫誘發(fā)的病死率，獲得更佳治療效果。

2.2 注意事項(xiàng)

（1）干擾素有效治療疾病的原理主要是對(duì)病毒復(fù)制和繁殖過程的有效抑制。故此在注射干擾素后4d（即96h）中，禁止對(duì)病豬接受其他任何疫苗，特別是弱毒活性疫苗，否則將會(huì)削弱干擾素抑制病毒繁衍的功效。但在情況特殊時(shí)，一定要將干擾素和其他藥品聯(lián)合注射應(yīng)用，需科學(xué)、謹(jǐn)慎選擇注射藥物。如不可采用葡萄糖鹽水與干擾素混合注射，也切忌將酸、堿性溶液與干擾素混合注射，而是要和殺菌能力相對(duì)較強(qiáng)的注射用水聯(lián)合應(yīng)用，以進(jìn)一步提升干擾素的藥效，獲得更優(yōu)良的治療效果。此外，干擾素和轉(zhuǎn)移因此、板藍(lán)根、柴胡及香菇多糖注射液、黃芪多糖等藥物聯(lián)合應(yīng)用，將發(fā)揮協(xié)同作用，助力于疾病治愈進(jìn)程。

（2）妊娠期或哺乳期的母豬，干擾素也可應(yīng)用，且不會(huì)使其產(chǎn)生任何不良反應(yīng)。

（3）若選用干擾素治療疾病，一定要保證一次性用完，否則將會(huì)使其效能逐漸喪失。此外，干擾素解凍溶化后，不要再次冷凍，可放置在0℃溫度的冰箱存儲(chǔ)，但需在3d內(nèi)用完[6]。

3 干擾素治療豬病毒性疾病的優(yōu)缺點(diǎn)分析

首先，豬病毒性疾病在治療期間，選用干擾素能獲得相對(duì)優(yōu)良的治療效果，干擾素還具有作用范疇廣泛、藥物在機(jī)體殘留量相對(duì)較低甚至完全沒有等優(yōu)勢(shì)。故此，干擾素在動(dòng)物疾病治療領(lǐng)域?qū)?huì)獲得更大的應(yīng)用空間。

其次，干擾素也并不是完美無瑕，在性質(zhì)上是一種活性相對(duì)較強(qiáng)的生物制品，在機(jī)體染病初期、病毒未擴(kuò)散傳播時(shí)，治療效果相對(duì)理想。但在病毒廣泛傳播后，干擾素特異性被削弱，通常很難獲得預(yù)期治療效果[7]。

再者，干擾素具備很強(qiáng)的種屬特異性，某種屬動(dòng)物產(chǎn)生的干擾素通常只能對(duì)同種或異常接近的屬動(dòng)物或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性功效，但對(duì)其他種屬動(dòng)物疾病的治療，效果微小甚至全無。故此，在用藥過程中需重視與加強(qiáng)對(duì)藥物種屬性選擇，以免錯(cuò)誤用藥。

最后，干擾素在使用方面也有很大限制，不僅注意其自體解凍或稀釋液的化學(xué)屬性，此外，注意和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也可能產(chǎn)生多種不良反應(yīng)[8]。筆者總結(jié)長期的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用干擾素的病例以病毒病與細(xì)菌病的混合感染病例為主，治療時(shí)需進(jìn)行殺菌、消炎、平衡電解質(zhì)等支持性治療，給藥類型多樣、且劑量相對(duì)較大，一旦把握不合理，把某一水劑藥品和干擾素混合應(yīng)用，易由于搭配的化學(xué)藥品自體屬性以致干擾素生物活性降低，不排除失活的可能。故此，在對(duì)所用化學(xué)藥劑性質(zhì)不清楚或沒有把握情況下，最好單獨(dú)運(yùn)用抗生素，不易混合注射。

4 結(jié)語

豬養(yǎng)殖是我國當(dāng)下重要的養(yǎng)殖行業(yè)之一，豬病毒性疾病為豬養(yǎng)殖過程中一類極為常見的感染性疾病，對(duì)病豬的成長發(fā)育及生命安全性均會(huì)造成不同程度的影響，以致養(yǎng)殖戶蒙受巨大的經(jīng)濟(jì)損失。真正做好豬病毒性疾病的防治工作，降低豬死亡率，在促進(jìn)豬養(yǎng)殖行業(yè)健康長效發(fā)展方面體現(xiàn)出巨大現(xiàn)實(shí)意義。干擾素是當(dāng)下臨床上應(yīng)用范疇相對(duì)較廣的廣譜抗病毒劑，在豬病毒性疾病治療中，干擾素發(fā)揮的效能顯而易見。其在流行性腹瀉、輪狀病毒病、傳染性胃腸炎、豬瘟等諸多病癥治療中均有所應(yīng)用，但養(yǎng)豬戶應(yīng)深刻認(rèn)識(shí)到干擾素并不是萬能的，應(yīng)在病毒尚未廣泛傳播下進(jìn)行應(yīng)用，通常會(huì)取得相對(duì)較好效果，若要和其他效果配合應(yīng)用，需明確禁忌，以免影響作用效能。