王關

（簡陽市中醫(yī)醫(yī)院 四川 簡陽 641400）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）治療時間漫長，治療難度較大，且治療前景不佳。DN病變部位主要在腎部，是腎小血管及腎小球功能出現異常，不能及時排泄機體蛋白尿，隨著病情推移最終形成終末期腎病?，F階段臨床治療DN治療措施較少，藥物較少，且治療均不理想。有學者提到雖然現階段尚未找到有效治愈DN藥物，但延遲或預防DN病情的藥物較多，如立普妥。立普妥在臨床中主要用來調節(jié)脂質數量，控制機體血脂水平，現也常用于治療DN[1]。我院在2015年1月—2016年2月對DN病人應用適度劑量的立普妥，治療效果理想，現匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析我院2015年1月—2016年2月收治的150例DN患者資料，經研究團隊剔除不符合研究條件的患者后，有100例DN患者參與本次研究。100例DN患者中男性與女性例數比為1:2，年齡最大65歲，最小40歲，平均年齡（51.26±4.54）歲。診斷標準：100例DN患者均符合WHO糖尿?。―iabetes mellitus，DM）（2型）診斷標準。納入標準：（1）尿蛋白（UAER）排泄率≥20μg/min且≤100μg/min患者；（2）DM病程≥4年患者；DN病程≥3年患者；（3）治療前30天內未服用任何抗炎等藥物患者。排除標準：（1）使用其他藥物引發(fā)的腎衰竭患者；（2）肺炎、腎炎患者；（3）心臟病患者；（4）各類惡性腫瘤患者。

1.2 方法

DN患者均接受本院胰島素降糖治療，在此基礎上再接受立普妥（生產企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）治療，患者在夜晚入睡前口服20mg本品，治療時間為30天。

1.3 評價指標

觀察比較100例DN患者臨床療效、腎功能指標、腎臟纖維化指標情況。DN臨床療效評價標準參考杜興旭等（2012）《糖尿病腎病的診斷和治療》[2]中關于2型DN治療標準：顯效，DN臨床癥狀及體征明顯消失，UAER水平改善幅度≥40%；有效，DN患者UAER雖有下降，但下降幅度不大，水平≤39%～20%；無效，DN患者病情未出現改善，檢測UAER發(fā)現其水平改善≤19%或病情加重；治療有效率為顯效率與有效率之和。腎功能指標、腎臟纖維化指標選取治療前1天及治療最后一天進行檢測，患者抽取靜脈血5ml及4ml尿液，使用儀器進行檢測；為保證檢測結果的準確性，腎臟纖維化指標檢測中尿CTGF及尿AngⅡ水平均采采用比較值（與尿肌酐比較）表示。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用 EpiData3.1軟件初步錄入數據，進行SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計學處理；“±s”形式錄入符合正態(tài)分布的計量資料，結果用t檢驗；(%)進行計數資料表示，用χ2進行檢驗；檢驗水準采用P＜0.05表示數據比較結果差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 100例DN患者臨床療效

經過30天的立普妥治療，治療有效人數有75例，有效率為75.00%，詳細臨床療效結果如表1所示。

表1 100例DN患者臨床療效[n（%）]

2.2 治療前后DN患者腎功能指標比較

經比較發(fā)現，DN患者腎功能指標治療后顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），詳細內容見表2。

表2 治療前后DN患者腎功能指標比較（±s）

表2 治療前后DN患者腎功能指標比較（±s）

指標 治療前 治療7d 治療15d 治療30d BUN/（mmol/L） 6.25±0.76 6.05±0.70 5.56±0.43 5.05±0.26 SCr（μgmoL/L） 89.12±1.25 80.12±1.09 77.78±1.06 73.78±1.09 UAER（μg/min） 146.34±26.67 116.34±20.67 99.39±20.78 86.34±16.90 Ua1-MG/（mg/L） 19.23±4.16 17.23±4.89 15.23±2.90 11.23±0.02 Uβ2-MG/（mg/L） 1.35±0.37 0.97±0.80 0.84±0.34 0.54±0.12

2.3 治療前后腎臟纖維化指標比較

100例DN患者治療后腎臟纖維化指標優(yōu)于治療前（P＜0.05），詳細內容見表3。

表3 治療前后腎臟纖維化指標比較（±s）

表3 治療前后腎臟纖維化指標比較（±s）

指標 n 治療前 治療后血清 CTGF/（ng/L） 100 185.23±23.23 105.23±12.29尿液 CTGF/Cr/（ng/mg） 100 78.89±11.04 40.80±9.06血清AngⅡ/（ng/L） 100 115.89±13.67 78.09±10.98尿液AngⅡ/Cr/（ng/mg） 100 138.80±10.04 98.80±5.90

3.討論

DN是DM微血管并發(fā)癥之一，是導致DM患者死亡的主要原因，死亡率居DM死亡率之首。DN疾病分為初期及晚期，初期DN尚可控制，晚期DN無有效治療措施。本文主要探討初期DN，該病初期主要以腎小球及腎血管病化為主，且伴隨不同程度的腎纖維化。因此，腎纖維化也就成為臨床醫(yī)生判斷DN患者病情的主要依據之一。有研究表明[3]，DN患者腎纖維化主要以腎小管上皮細胞損傷為代表，以腎結構纖維化為結果，其原因多與高糖、蛋白尿等有關，加之DN本身帶有嚴重炎癥反應，加速了腎小管上皮細胞死亡及沉積，最終形成間質化的纖維形態(tài)。眾所周知，DN病情的發(fā)展與DM血糖控制程度有關，雖然單純控制血糖是無法改變DN自然發(fā)展進程，所以可在降血糖治療方案的基礎上施加改善腎功能的治療措施，或可提升DN治療效果[4]。

立普妥與市面上常見的降膽固醇藥物不同，其藥效遠高于其抑制劑，尤其是在降低肝臟膽固醇方面具有其他藥物不可比擬的療效。

在本次研究中，本團隊將立普妥應用在常規(guī)降壓、降糖治療DN患者中，目的是分析立普妥給DN患者帶來的實質性作用到底幾何。臨床均知，BUN、SCr、UAER等指標是反映DN患者腎功能的重要且直觀的指標，其中以UAER排泄率最為重要[5]。該指標在反映DN患者腎功能時，還可作為預后質量判斷依據。本文研究結果顯示，所有參與研究的DN患者在用藥治療30天后，BUN、SCr、UAER等腎功能指標水平明顯下降，示意腎功能得到改善。這與立普妥藥理有關，立普妥具有獨立于降壓之外的保護腎功能的作用。立普妥借助血液為載體，運轉全身，減少血管緊張素形成，尤其在阻斷腎小血管緊張素合成，降低腎小球毛血管血壓，從而改變先前DN高UAER排出量，減少Uβ2-MG水平，起到保護腎功能的作用。

不僅如此，本研究還證實，在常規(guī)治療糖尿病的基礎上施加適量的立普妥可顯著優(yōu)化血清CTGF、血清AngⅡ等腎纖維化指標，改善DN患者腎纖維原始狀態(tài)，控制腎纖維化進程，從而延緩DN病情，阻止DN向終末期發(fā)展，挽救患者生命健康。本文關于治療有效率的研究（75.00%）研究結果與楊磊等[6]研究結果高度相似，楊磊等人在研究中使用常規(guī)降糖與立普妥聯合用藥的方式治療DN患者，其結果顯示DN患者的臨床癥狀表現及相關指標均優(yōu)勝單一采用常規(guī)降糖的患者。楊磊等人的猜測立普妥在藥理作用上與常規(guī)降糖藥物具有不可忽視的協(xié)同作用，因此立普妥成功地輔助了常規(guī)藥物的治療作用，該組治療有效率為72.5%。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎上施加立普妥治療前期DN病情療效及藥理確切，在改善腎功能，阻止腎纖維化基礎上提升DN治療效果。但是本文也存在明顯不足之處，一是本文未對立普妥對DN患者血液流變學進行研究，二是未對其不良反應進行探討；這就無法判斷立普妥安全性。但筆者堅信，隨著臨床醫(yī)學的不斷發(fā)展，對DN、立普妥等相關研究會越來越多，涉及方面也會越來越全面，研究也會越來越深入，立普妥的不良反應、血液流變學等研究均會出現。

[1]楊磊，陳永建，盧發(fā)菊.阿托伐他汀和阿魏酸鈉治療糖尿病腎病的療效及其對腎間質纖維化的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，25(3):226-228.

[2]杜興旭，趙維彥.糖尿病腎病的診斷和治療[M].吉林科學技術出版社，2012.

[3]陳春菊，杜文齊.健脾益腎通絡方聯合纈沙坦治療糖尿病腎病腎功能不全的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37(5):558-560.

[4]葉康志，黎沛桃.還原型谷胱甘肽聯合福辛普利治療糖尿病的臨床療效及對腎功能的影響研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2016，37(1):66-67.

[5]楊新雪.前列地爾對糖尿病腎病患者腎功能及炎性因子水平的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3(14):2875-2876.

[6]楊磊，陳永建，盧發(fā)菊.阿托伐他汀和阿魏酸鈉治療糖尿病腎病的療效及其對腎間質纖維化的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，25(3):226-228.