明丹

【摘要】目的 分析醛固酮對慢性心衰大鼠血漿炎癥細(xì)胞因子和Treg細(xì)胞Kv1.3通道的影響。方法 構(gòu)建心衰模型，醛固酮處理后ELISA法檢測血漿炎癥細(xì)胞因子，膜片鉗技術(shù)記錄Treg細(xì)胞Kv1.3通道電流的變化。結(jié)果 與對照組相比，慢性心衰組大鼠血漿IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量顯著增加，與模型組相比，醛固酮處理組以上細(xì)胞因子明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與模型組相比，醛固酮處理組慢性心衰大鼠Treg細(xì)胞Kv1.3鉀通道電流峰值密度明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 醛固酮處理可顯著改善慢性心衰大鼠血漿炎癥細(xì)胞因子水平，同時(shí)降低Treg細(xì)胞Kv1.3通道峰值電流密度。

【關(guān)鍵詞】醛固酮；慢性心衰；炎癥細(xì)胞因子；Treg細(xì)胞；Kv1.3通道

【中圖分類號】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.31..01

慢性心力衰竭的病理生理機(jī)制包含多種因素，其中被激活的內(nèi)源性細(xì)胞因子發(fā)揮關(guān)鍵作用[1]。研究顯示慢性心衰患者往往表現(xiàn)出Treg細(xì)胞比例的下降和炎癥細(xì)胞因子的增加。因此，基于對Treg細(xì)胞和炎癥細(xì)胞因子的研究將有助于探究免疫、炎癥和慢性心衰的關(guān)系。本研究將初步探討醛固酮對慢性心衰大鼠血漿炎癥細(xì)胞因子和Treg細(xì)胞Kv1.3通道的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 冠脈結(jié)扎法構(gòu)建大鼠心衰模型

參照文獻(xiàn)[2]的方法構(gòu)建大鼠心衰模型。

1.2 ELISA檢測兩組大鼠血漿中心衰及炎癥相關(guān)指標(biāo)

嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，檢測大鼠血漿IL-1β、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α和BNP水平。

1.3 膜片鉗全細(xì)胞模式記錄Kv1.3鉀通道電流變化

設(shè)置膜片鉗放大器的鉗制電位在-70 mV，Kv1.3鉀通道予以-80～+80 mV斜率刺激，刺激時(shí)長為400 ms，于倒置顯微鏡下鉗制記錄電流。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用平均值±SD表示，多組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 醛固酮對大鼠血漿炎癥細(xì)胞因子的影響

如表1所示，與對照組相比，慢性心衰組大鼠血漿IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量顯著增加；與模型組相比，醛固酮處理組的以上細(xì)胞因子明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 醛固酮對大鼠Treg細(xì)胞Kvl.3鉀通道的影響

如圖1所示，與模型組相比，醛固酮處理組大鼠Treg細(xì)胞Kv1.3鉀通道電流峰值密度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

本研究顯示，慢性心衰大鼠血漿中IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均高于對照組，醛固酮處理使其顯著下降，提示炎癥反應(yīng)參與大鼠慢性心衰的形成過程，而醛固酮具有潛在的緩解作用。作為具有免疫調(diào)節(jié)功能的CD4+T細(xì)胞亞群，Treg細(xì)胞在機(jī)體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用。因此，改善Treg細(xì)胞調(diào)節(jié)作用，從而緩解炎癥對心衰的促進(jìn)作用將可能成為治療心力衰竭的新靶標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示醛固酮處理使心衰大鼠Treg細(xì)胞Kv1.3通道電流密度顯著下降，提示醛固酮對Kv1.3通道可能具有阻斷作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張 騫，劉小慧，董建增.慢性心力衰竭藥物治療進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2016，36（4）：272-276.

[2] ShaoY，et al.Modified technique for coronary artery ligation in mice[J].JVis Exp，2013，29（73）：1-4.

本文編輯：趙小龍