江璧鋒，林華明

(茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 茂名 525000)

大腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率逐年增高[1]。大腸癌患者術(shù)后易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，增加治療難度。全身化療是目前臨床對(duì)轉(zhuǎn)移性大腸癌治療的常用手段，F(xiàn)OLFOX4方案在轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療中較為常見(jiàn)[2]。西妥昔單抗為單克隆抗體靶向藥物(特異性靶點(diǎn))，能與腫瘤細(xì)胞上的表皮生長(zhǎng)因子受體相結(jié)合，使腫瘤對(duì)放化療的敏感性提高，加快腫瘤細(xì)胞凋亡，在大腸癌的治療中取得良好的療效[3]。本研究選擇我院接診的部分轉(zhuǎn)移性大腸癌患者為研究對(duì)象，分組實(shí)施FOLFOX4方案和聯(lián)合西妥昔單抗治療。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2012年1月～2016年5月期間接診的90例轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。試驗(yàn)組：男23例，女22例；年齡34～70歲，平均(41.26±6.65)歲；病程3～8年，平均病程(5.78±1.92)年。對(duì)照組：男25例，女20例；年齡34～71歲，平均(41.27±6.68)歲；病程3～9年，平均(5.82±1.93)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可對(duì)比性。

1.2方法：對(duì)照組患者實(shí)施FOLFOX4方案治療：第1天在250 ml的5%葡萄糖溶液中加入85 mg/m2的奧沙利鉑(深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048)行靜脈滴注；第1、2天在250 ml的0.9%NaCl溶液中加入300 mg/m2氟尿嘧啶注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司 ，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)行靜脈滴注；第1、2天在250 ml的0.9%NaCl溶液中加入400 mg/m2亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010615)行靜脈滴注。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組予以500 mg/m2西妥昔單抗行靜脈滴注治療(BoehringerIngelheimPharmaGmbHCoKG，批準(zhǔn)文號(hào)S20050095)：初次滴注時(shí)間>2 h，而后滴注時(shí)間>1 h，每周1次。兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)療程，每個(gè)療程2周。兩組患者在用藥前30 min均予以25 mg鹽酸異丙嗪(上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022033)行肌內(nèi)注射；0.3 g西米替丁[上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056905]行靜脈推注，防止發(fā)生不良反應(yīng)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)估，完全緩解(CR)：病灶全部消失且維持>4周；部分緩解(PR)：病灶減少1/2且維持>4周；穩(wěn)定(SD)：病灶減少<1/2；進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)新病灶或病灶增加25%。CR率與PR率之和為總有效率。CR率、PR率、

SD率之和為疾病控制率。分別采集兩組患者治療前、后空腹靜脈血4ml，檢測(cè)血清CEA、CA199水平，均以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：試驗(yàn)組疾病控制率與治療總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2血清CEA、CA199水平：兩組治療前血清CEA、CA199水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后較治療前，兩組血清CEA、CA199水平治療后均有明顯降低，試驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)：試驗(yàn)組皮疹發(fā)生率為28.89%(13/45)高于對(duì)照組的8.89%(4/45)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

組別例數(shù)CRPRSDPD總有效疾病控制對(duì)照組458(17 78)10(22 22)14(31 11)13(28 89)18(40 00)32(71 11)試驗(yàn)組4511(24 44)17(37 78)12(26 67)5(11 11)28(62 22)40(88 89)χ2值4 4474 444P值<0 05<0 05

組別例數(shù)CEA(n/ml) 治療前 治療后 t值 P值 CA199(U/ml) 治療前 治療后 t值 P值 對(duì)照組45858 63±25 67317 45±16 57118 820<0 05319 57±13 47152 75±13 6258 419<0 05試驗(yàn)組45856 69±26 76232 54±18 31129 128<0 05318 78±13 9465 42±11 3494 580<0 05t值0 35123 0660 27333 055P值>0 05<0 05>0 05<0 05

表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

組別例數(shù)皮疹?lèi)盒膰I吐腹瀉中性粒細(xì)胞減少白細(xì)胞減少神經(jīng)毒性肝功損害腎功損害對(duì)照組454(8 89)12(26 67)5(11 11)2(4 59)7(15 56)2(4 59)9(20 00)1(2 22)試驗(yàn)組4513(28 89)15(33 33)6(13 33)3(6 67)5(11 11)4(8 89)6(13 33)3(6 67)χ2值5 8740 4760 1040 0000 3850 1790 7200 262P值<0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05

3 討論

大腸癌的發(fā)病率在我國(guó)常見(jiàn)腫瘤中位居第4位。本病早期診斷率較低，多數(shù)患者在確診時(shí)已為中晚期，多為轉(zhuǎn)移性[5]。目前臨床治療轉(zhuǎn)移性大腸癌多以化療藥物干預(yù)為主，以將轉(zhuǎn)移瘤體積縮小、提供手術(shù)切除的可能性為主要目的[6]。FOLFOX4方案是轉(zhuǎn)移性大腸癌治療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，在晚期大腸癌治療中有效率可達(dá)40%左右。其采用的奧沙利鉑能經(jīng)生成烷化結(jié)合物作用于脫氧核糖核酸，抑制DNA的復(fù)制和合成，防止腫瘤細(xì)胞增殖；氟尿嘧啶可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，對(duì)DNA的合成造成影響[7]。

西妥昔單抗為大腸癌的靶向治療藥物，其能與腫瘤細(xì)胞上的表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)周期起到阻滯作用，能加快腫瘤細(xì)胞凋亡速度，進(jìn)而起到防止腫瘤進(jìn)展的作用。CA199為廣譜腫瘤標(biāo)志物，其含量在多種腫瘤組織中均有明顯升高。CEA為癌胚抗原，血清中的CEA水平在腫瘤異常增殖狀態(tài)時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的升高[8]。本研究中以CA199和CEA為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)大腸癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)進(jìn)行判斷。結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血清CA199、CEA水平顯著低于對(duì)照組，疾病控制率與治療總有效率均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合FOLFOX4方案與西妥昔單抗治療轉(zhuǎn)移性大腸癌，能有效提高臨床療效。分析原因在西妥昔單抗存在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，能有效抑制DNA修復(fù)，與氟尿嘧啶、奧沙利鉑共用能起到協(xié)同作用，控制腫瘤發(fā)展。本研究中，試驗(yàn)組中皮疹發(fā)生率高于對(duì)照組，其他不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)明顯差異。皮疹是西妥昔單抗治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，臨床在治療時(shí)應(yīng)予以對(duì)癥治療，以減輕患者病痛。

綜上所述，對(duì)轉(zhuǎn)移性大腸癌患者實(shí)施西妥昔單抗治療，能有效提高疾病控制率和臨床療效，改善血清CEA、CA199水平，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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