● 胡志平 章 程 劉 娜 張?jiān)?/p>

原發(fā)性支氣管肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率居世界首位[1]。根據(jù)組織病理學(xué)，主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC約占80%以上。近年來(lái)有研究[2]顯示: 晚期非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者中，鱗癌約占30%，腺癌比例增加迅猛，約占60%。由于肺腺癌早期多無(wú)明顯癥狀，臨床上大約67%的患者得到明確診斷時(shí)已屬中晚期，根治性外科手術(shù)已無(wú)法進(jìn)行，目前臨床仍以化療、放療及靶向治療為主要治療手段，但存在敏感性差、不良反應(yīng)大、藥物價(jià)格昂貴等不利因素[3]，總體臨床療效多不理想。中醫(yī)藥以整體觀為主體思想，不忘整體與局部相參，符合腫瘤診療特點(diǎn)，目前中醫(yī)藥治療腫瘤的模式日趨成熟，特別是其增效減毒的優(yōu)勢(shì)明顯?，F(xiàn)將近年來(lái)中醫(yī)藥治療肺腺癌的研究綜述如下。

1 病因病機(jī)

原發(fā)性支氣管肺癌屬中醫(yī)學(xué)“肺積”范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)生多是由于體內(nèi)正虛積損，邪毒乘虛入肺，以致肺宣發(fā)肅降功能失常，氣機(jī)運(yùn)行不利，津液失于輸布，津聚成痰，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊。因此本病多因虛而得，因虛而致實(shí)，屬本虛標(biāo)實(shí)，正虛為本，痰濁、氣滯、血瘀、毒聚蘊(yùn)結(jié)于肺為標(biāo)。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛首先明確提出“癌毒”學(xué)術(shù)思想，認(rèn)為癌毒是導(dǎo)致癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵,癌毒既可直接外客，亦可因臟腑機(jī)能失調(diào)而內(nèi)生。癌毒阻滯，病變乖戾，誘生痰濁、瘀血、濕濁、熱毒等多種病理因素，并耗氣傷陰[4]。胡小勤等[5]認(rèn)為痰瘀既是病理產(chǎn)物，又是與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系最為密切的病理因素之一，而化痰藥物可以影響癌細(xì)胞表面細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，從而減少腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲轉(zhuǎn)移。葉菁等[6]認(rèn)為肺腺癌發(fā)病常與“痰” “毒”“瘀”等相關(guān)，痰毒瘀滯是肺癌發(fā)病過(guò)程中的主要病理基礎(chǔ)。李義君等[7]認(rèn)為肺腺癌屬于本虛標(biāo)實(shí)之病，正氣虧虛表現(xiàn)為機(jī)體氣血陰陽(yáng)等內(nèi)環(huán)境的失衡和各臟腑功能的衰退，其虛以氣陰兩虛多見；邪實(shí)表現(xiàn)為各種病理變化的產(chǎn)物，如痰凝、血瘀、毒聚等。徐明[8]認(rèn)為肺腺癌雖病位在肺，但因脾為后天之本，主運(yùn)化水濕，腎為先天之本，主水之蒸化，故與脾腎密切相關(guān)。夏孟蛟等[9]認(rèn)為“寒濕”性是肺腺癌的基本病性，癌毒夾風(fēng)、肆意走注，“內(nèi)風(fēng)暗旋”是肺腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病機(jī)關(guān)鍵，肺之氣機(jī)升降乖戾，“內(nèi)風(fēng)”由生，病情發(fā)展迅猛且變化多端。

2 經(jīng)方古方治療肺腺癌

近3年來(lái)中醫(yī)藥治療肺腺癌的臨床報(bào)道顯著增多，但多與化療或靶向藥物聯(lián)用，顯示有減毒增效作用，而單獨(dú)臨床應(yīng)用研究者少見。多項(xiàng)臨床研究顯示，補(bǔ)益類方藥如參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、生脈散、五福飲等具有較好的減毒增效作用。王國(guó)慶等[10]應(yīng)用加味五福飲(熟地、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、黃芪、麥冬、蛇舌草、半枝蓮、龍葵、鱉甲、炙甘草，伴咳嗽痰多加葶藶子、半夏、川貝母，低熱加銀柴胡、玄參，瘀象明顯加莪術(shù)、郁金)聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療晚期肺腺癌6周，臨床觀察發(fā)現(xiàn)總有效率與單純化療組相當(dāng)，但生存質(zhì)量好轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對(duì)照組，血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。王羽超[11]應(yīng)用生脈散加減(太子參、麥冬、五味子、黃芪、生地、玄參、茯苓、白術(shù)、白花蛇舌草、炙甘草)聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌，發(fā)現(xiàn)可顯著改善患者的臨床癥狀與體力狀況， 減輕化療相關(guān)消化道反應(yīng)，提高患者化療耐受性。賀雪黛[12]應(yīng)用苓桂術(shù)甘湯合葶藶大棗瀉肺湯加減(茯苓、桂枝、炒白術(shù)、生黃芪、法半夏、葶藶子、蛇舌草、澤漆、大棗、炙甘草)與化療并用治療晚期肺腺癌合并惡性胸水，6周后明顯改善因積水引起的不適癥狀。賀雪黛等[13]應(yīng)用參苓白術(shù)散加減(黨參、茯苓、炒白術(shù)、黃芪、蓮子肉、薏苡仁、炒扁豆、山藥、陳皮、砂仁、半夏、桔梗、蛇舌草、炙甘草，咳嗽劇烈者加杏仁、紫蘇子降氣止咳，痰多者加魚腥草、浙貝母化痰排膿，腹瀉明顯者予芡實(shí)、訶子肉澀腸止瀉，皮疹者予紫草 、三七粉活血止血)聯(lián)合靶向治療中晚期肺腺癌2個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)腹瀉發(fā)生率明顯低于單純靶向治療。王曉開等[14]應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合分子靶向藥物治療肺腺癌，其有效率和疾病控制率與單用分子靶向藥物治療相比較無(wú)顯著差異，但實(shí)驗(yàn)組T790M 基因突變的平均時(shí)間更長(zhǎng)(P<0.05)，表明補(bǔ)中益氣湯可影響肺腺癌細(xì)胞耐藥作用。

3 經(jīng)驗(yàn)方治療肺腺癌

各醫(yī)家多遵循肺腺癌本虛標(biāo)實(shí)的基本病機(jī)特點(diǎn)，以扶正祛邪為治療大法，扶正以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益脾腎為主，祛邪則以攻伐癌毒、理氣行滯、化痰、活血化瘀等為主，自擬經(jīng)驗(yàn)方治療肺腺癌，臨床研究顯示增效減毒作用明顯。增效作用主要體現(xiàn)在增強(qiáng)放療、化療或靶向藥治療的臨床效果，減輕耐藥；減毒主要體現(xiàn)在減輕西藥治療的各種副反應(yīng)如胃腸道副反應(yīng)、血液學(xué)不良反應(yīng)、肝腎功能損害等，從而使晚期肺腺癌患者順利完成放化療，并提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)了生存期。

3.1以增效作用為研究目標(biāo)的經(jīng)驗(yàn)方宋卿[15]應(yīng)用益氣養(yǎng)陰方(黃芪30g、沙參15g、麥冬10g、百合15g、太子參15g、白術(shù)10g、茯苓10g、生地黃10g、桔梗10g、莪術(shù)15g、白花蛇舌草15g)聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌，其總有效率為70%，而單純化療組的總有效率為20%，兩組相比具有顯著差異；兩組卡氏評(píng)分比較有顯著差異。劉永新[16]應(yīng)用抗瘤增效方(黃芪、太子參各30g，蒼白術(shù)10g，茯苓18g，黃精、補(bǔ)骨脂各12g，半枝蓮60g，甘草9g)聯(lián)合西醫(yī)治療晚期肺腺癌，結(jié)果治療組總有效率83.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(46.67%)；治療組的生存期也優(yōu)于對(duì)照組。秦海運(yùn)等[17]報(bào)道扶正解毒法(姜黃、郁金、黃芪、太子參、夏枯草、白花蛇舌草)聯(lián)合靶向藥治療晚期肺腺癌，結(jié)果觀察組總有效率56.67%，明顯高于對(duì)照組的31.43%，血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯降低，觀察組患者生活評(píng)分顯著高于對(duì)照組，兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異。黃云勝等[18]應(yīng)用肺積方(生黃芪、北沙參、麥冬、天門冬、茯苓、石上柏、石見穿、魚腥草、七葉一枝花、山慈菇)聯(lián)合化療治療肺腺癌，6周后治療組的近期有效率略高于對(duì)照組，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組好轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2以減毒為研究目標(biāo)的經(jīng)驗(yàn)方薛青等[19]報(bào)道趙景芳教授創(chuàng)立的中藥微調(diào)三號(hào)方(由黨參、炒白術(shù)、法半夏、茯苓、陳皮、薏苡仁、豬苓、炙枇杷葉等組成)聯(lián)合化療(培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑) 治療Ⅳ期肺腺癌患者，在升高白細(xì)胞、減輕惡心嘔吐不良反應(yīng)方面有較好療效，同時(shí)改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。向顏星等[20]報(bào)道曹建雄教授的經(jīng)驗(yàn)方參芪金復(fù)方(黨參、炙黃芪、旋覆花、雞內(nèi)金、橘紅、半夏、桔梗、五味子、淮山、黃精、金蕎麥、土貝母、瓜蔞仁、砂仁、當(dāng)歸、炙甘草)聯(lián)合PP方案化療治療晚期肺腺癌，兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在提高卡氏評(píng)分及減輕PP方案毒副反應(yīng)方面有顯著差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組。李義君等[7]應(yīng)用通補(bǔ)消積飲(生曬參、麥冬、黃芪、北沙參、白術(shù)、薏苡仁、半夏、陳皮、浙貝母、全瓜蔞、重樓、白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇、莪術(shù)、大黃、甘草)治療中晚期肺腺癌，治療組神疲乏力、口干、咳嗽、氣短、食欲不振的癥狀積分均優(yōu)于常規(guī)對(duì)癥治療對(duì)照組。

3.3同時(shí)具有增效減毒作用的經(jīng)驗(yàn)方邊猛[21]應(yīng)用溫通法類中藥(附子、桂枝、干姜、炙甘草)為主方隨癥加減(乏力加黃芪、黨參；咳嗽加炙麻黃、桔梗、杏仁；痰涎壅盛加清半夏、茯苓；胸痛、胸悶加薤白、枳實(shí)；咳血加仙鶴草、三七)，聯(lián)合“吉西他濱/培美曲塞+順鉑”方案治療對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥物耐藥后的脾腎陽(yáng)虛型肺腺癌患者，6周后發(fā)現(xiàn)治療組的近期療效、白細(xì)胞下降程度、Karnofsky評(píng)分均優(yōu)于單純化療組。賈瑞等[22]報(bào)道扶正抗癌方(太子參、黃芪、白花蛇舌草、石見穿、山慈菇、薏苡仁、八月扎、莪術(shù)、白術(shù)、龍葵、蛇泡勒)聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌，緩解率為51.11%，總有效率為80.00%，均明顯高于對(duì)照組的42.22% 和 64.44%；兩組在白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢、肝腎功能損害、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率、T 細(xì)胞亞群變化、生活質(zhì)量評(píng)分等方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。徐明[8]應(yīng)用健脾補(bǔ)腎方加減(黃芪、補(bǔ)骨脂、黨參、山藥、白術(shù)、熟地黃、山茱萸、枸杞子、莪術(shù)、甘草)聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療晚期肺腺癌，臨床觀察發(fā)現(xiàn)治療組在有效率的提高、中醫(yī)臨床癥候的改善、生活質(zhì)量改善、毒副反應(yīng)減輕方面均優(yōu)于單純化療組。王立芳等[23]應(yīng)用雙黃升白顆粒(黃芪、黃精、骨碎補(bǔ)、女貞子、淫羊藿、天花粉)治療肺腺癌化療患者，與對(duì)照組(利可君片)相比，治療組總有效率為85.00%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(55.17%)；同時(shí)對(duì)肺腺癌化療后白細(xì)胞減少具有良好的預(yù)防作用。蘇兆田[24]應(yīng)用益肺平癌方(仙鶴草、黃芪、沙參、薏苡仁、桑白皮、白花蛇舌草、麥冬、川貝、茯苓、半枝蓮、五味子、丹參、桃仁、紅花、法半夏)聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，其總有效率和中醫(yī)證候改善的總有效率均明顯高于化療組患者，且不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于化療組患者。

4 新型中藥制劑治療肺腺癌

新型中藥制劑大多源于臨床實(shí)踐的有效驗(yàn)方，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)研究和多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床研究后開發(fā)而成的新藥，常對(duì)包括肺腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤疾病有一定療效，現(xiàn)廣泛在臨床中使用。但它們對(duì)放化療的增效減毒作用仍為廣大臨床醫(yī)師關(guān)注、研究的課題之一。

張敬等[25]報(bào)道靜滴艾迪注射液(斑蝥、黃芪、人參及刺五加)聯(lián)合培美曲塞和順鉑治療晚期肺腺癌患者，盡管兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組患者Karnofsky體力狀況評(píng)分顯效率為40.0%，顯著高于對(duì)照組的25.0%(P<0.05)；體質(zhì)量增加率為47.7%，顯著高于對(duì)照組的27.3%(P<0.05)；血小板減少、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。錢小英等[26]報(bào)道參芪扶正注射液及鉑類聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期肺腺癌，結(jié)果顯示觀察組的生存質(zhì)量改善率顯著高于對(duì)照組，1～4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)以及1～3級(jí)疲乏的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組化療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張玲玲等[27]應(yīng)用消癌平注射液聯(lián)合培美曲塞和奧沙利鉑治療晚期肺腺癌，對(duì)照組和治療組的緩解率分別為46.15%、66.15%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組NSE和CA125水平明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。張娟等[28]在化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合胎盤多肽注射液治療肺腺癌，觀察到患者T淋巴細(xì)胞亞群水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率分別為62.5%和16.1%，而對(duì)照組分別為48.2%和28.6%，兩組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5 不足及展望

盡管肺腺癌在病理改變、臨床表現(xiàn)及治療效果中顯示與肺鱗癌有諸多的不同點(diǎn)，但眾多中醫(yī)醫(yī)家并未認(rèn)識(shí)到其特異性，因而在病因病機(jī)闡述方面少見新觀點(diǎn)、新思想。在當(dāng)前的肺腺癌臨床實(shí)踐中，仍以西醫(yī)的化療、分子靶向治療和放療等方法為主導(dǎo)，中醫(yī)藥作為輔助治療手段，起增效減毒作用，大多臨床研究不具有大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照的循征學(xué)證據(jù)，單純的中醫(yī)藥臨床研究卻很少。因此，有必要加強(qiáng)對(duì)肺腺癌患者以體質(zhì)變化、臨床表現(xiàn)特征及生物學(xué)特性為主要內(nèi)容的流行病學(xué)研究，從根本上認(rèn)識(shí)其病因病機(jī)；其次，可以將多個(gè)專家的經(jīng)驗(yàn)性治療方案，進(jìn)行大規(guī)模、前瞻性、多中心臨床驗(yàn)證和綜合評(píng)價(jià)，使之成為理性的、結(jié)構(gòu)化的臨床治療規(guī)范及指南，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐；再次，踐行“治未病”思想，加強(qiáng)中醫(yī)藥防治肺腺癌術(shù)后或放化療后疾病復(fù)發(fā)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，充分發(fā)揮中醫(yī)藥之優(yōu)勢(shì)；最后，探討中醫(yī)藥特色療法對(duì)肺腺癌特別是其并發(fā)病癥如刺激性咳嗽、轉(zhuǎn)移性疼痛、咯血等的治療作用。