崔海燕　廉會(huì)娟

(西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部生命科學(xué)基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室，陜西　咸陽(yáng)　712082)

七十味珍珠丸(the Tibetan medicine Ranasampel ，RNSP)藏名：然那桑培，是藏藥中最具代表性的名貴珍寶藏成藥之一。該藥最早起源于藏醫(yī)《四部醫(yī)典》經(jīng)典方劑二十五味珍珠母丸[1]，經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué)家不斷改進(jìn)和完善，最后由藏醫(yī)南派代表人物蘇喀巴·年尼多杰于15世紀(jì)中葉研制而成,記載于《千萬(wàn)舍利》，距今有500多年的歷史[2]。該藥主要用于治療心腦血管疾病，現(xiàn)將其臨床和藥理藥效研究結(jié)果進(jìn)行歸納總結(jié)。

1　藥物成析分分

1.1該藥物的主要成分：珍珠、檀香、降香、甘草、天竺黃、西紅花、體外培育牛黃、人工麝香、珊瑚、瑪瑙、九眼石、坐臺(tái)等70味。吳金泉等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，七十味珍珠丸中含有Mg、Ca、Na、Fe、Al、Si、K、Li、Hg、Pb、Au等10種元素,其中Hg、Pb、Au 為重金屬元素[3]，該藥還含有藍(lán)寶石、九眼石、天然珍珠、瑪瑙、珊瑚等20多種礦物寶石類(lèi)藥，動(dòng)物類(lèi)藥羚羊角、麝香、野牛血，是藏藥中的大復(fù)方藥物，目前其構(gòu)成還處于保密狀態(tài)。

1.2佐太佐太是藏語(yǔ)“仁青歐曲佐珠欽木”的簡(jiǎn)稱，又稱“佐臺(tái)”“佐塔”，是七十味珍珠丸的基本成分。佐是煉制，太指灰、粉末，意思是煅燒成灰[4]。佐太是通過(guò)炮制水銀進(jìn)而加工得到的具有奇特療效的制劑，被視為藏藥中的至寶。佐太由水銀、硫磺以及金、銀、紅銅、青銅、黃銅、鐵、鉛、錫等8 種金屬和金礦石、銀礦石、自然銅、赤云母、磁石、礬石、雌黃、雄黃等8 種礦物煅制成灰制成，洗煉去毒的水銀與沙棘、蓽茇、干姜、良姜、黑礬、青稞酒等藥物燒煮，然后把8種金屬和8種礦物的灰、煉制過(guò)的硫黃等分量混合在一塊，即成黑色粉末狀成品佐太，其工藝復(fù)雜，過(guò)程大約需40d[5]。

2　七十味珍珠丸主要臨床研究

2.1對(duì)腦溢血七十味珍珠丸治療10例急性腦溢血患者，腦出血完全吸收6例，不完全吸收4例，總有效率100%。藥物使用方法：黎明前口服七十味珍珠丸1粒，日間合并使用二十四味沉香丸、如意珍寶丸，晚間服用二十味沉香丸[6]。

2.2對(duì)中風(fēng)偏癱、高血壓、癲癇、腦震蕩： 治療中風(fēng)偏癱50例，痊愈25例，顯效15例，有效10例，總有效率100%；高血壓患者22例，痊愈7例，顯效8例，有效5例，總有效率90.8%；癲癇16例，痊愈9例，顯效5例，有效2例，總有效率100%；腦震蕩14例，痊愈4例，顯效4例，有效3例，總有效率78.6%。藥物使用方法：溫開(kāi)水浸泡藥丸過(guò)夜，清晨空腹服用，1粒/次， 1次/3d，每療程1個(gè)月，平均使用4個(gè)療程[7]。

2.3對(duì)阿爾茨海默病阿爾茨海默癥患者81例，總有效率100%。藥物使用方法：口服每日1粒(1g)，連續(xù)12周。阿爾茨海默病患者40例，有效率100%。用藥方法：口服，1粒(1g)/d，連續(xù)治療3個(gè)月[8]。

2.4對(duì)自主神經(jīng)功能紊亂治療7例，6例痊愈，1例好轉(zhuǎn)，總有效率100%。藥物使用方法：1粒(1g)/d，連續(xù)服用35d[9]。

2.5對(duì)失眠治療40例，痊愈18例，顯效10例，有效7例，無(wú)效5例，總有效率87.5%。藥物使用方法： 1粒(1g)/d，碾碎后開(kāi)水送服， 1次/7d，嚴(yán)重患者1次/d[10]。

2.6對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療108例，治愈78例，占72.2%，好轉(zhuǎn)22例，占20.4%，總有效率92.6%。藥物使用方法：七十味珍珠丸隔日服1丸，晚睡前白酒調(diào)服或白開(kāi)水服。14d為1療程，平均2～ 4療程。聯(lián)合用藥：癥狀偏血熱者勒德力· 敦湯古日古木· 朱日格、楚斯?fàn)柾淋蜍邷?、別嘎日· 朱瓦。癥狀偏濕寒者掃吉德· 尼米吉勒浩、高由· 敦巴、別嘎日· 朱瓦、楚斯?fàn)柾淋蜍邷玔11]。

2.7對(duì)缺血性腦梗塞治療77例，治愈45例，顯效27例，總有效率93.50%。藥物使用方法：每3～5d開(kāi)水泡服1粒，重病1粒/d，30d為1療程[12]。

2.8對(duì)面癱治療面癱5例，均好轉(zhuǎn)。用藥方法：口服七十味珍珠丸1丸/次，隔日1次，配合牽正散1劑/d[13]。

2.9對(duì)小兒抽搐治療16例，治愈15例，好轉(zhuǎn)1例，總有效率100%。藥物使用方法：黎明使用七十味珍珠丸或仁青母地尼阿，或兩藥交替服用。聯(lián)合用藥：早晨服用桑培羅布，中午服用赤列朗杰，晚上服用阿杰窮南。7d為1個(gè)療程，平均治療2個(gè)療程[14]。

2.10對(duì)高山昏迷高山昏迷蘇醒期患者8例，預(yù)防蘇醒期抽搐有效率100%。藥物使用方法：七十味珍珠丸鼻飼[15]。

2.11對(duì)神經(jīng)血管性頭痛治療40例，治愈26例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率97.5%。藥物使用方法：七十味珍珠丸1粒涼水浸泡過(guò)夜，次日清晨充分?jǐn)嚢杓由僭S熱水空腹服用，1次/d，1周為1個(gè)療程，服用1～2療程[16]。

2.12對(duì)冠心病心絞痛： 治療50例，顯效25例，有效15例，總有效率77%。藥物使用方法：口服七十味珍珠丸， 1丸/次，1次/d，4周為1療程[17]。

3　七十味珍珠丸藥理藥效研究

3.1對(duì)腦梗塞七十味珍珠丸可明顯減輕缺血性腦梗塞引起的行為障礙，減少梗塞面積，使缺血性腦組織病理變化減輕，對(duì)腦缺血有保護(hù)作用[18]。

3.2對(duì)血液流變學(xué)的影響七十味珍珠丸預(yù)防給藥能顯著降低急性血瘀模型大鼠的全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、纖維蛋白原含量[19]。

3.3對(duì)腦血流量和微循環(huán)： 能增加兔腦血流量，降低腦血管阻力，改善中樞微循環(huán)[20]。

3.4對(duì)高血壓、腦卒中： 具有明顯的降壓作用，對(duì)高血壓引起的腦卒中有一定的保護(hù)作用[21]。

3.5對(duì)鎮(zhèn)靜抗驚厥作用： 可防止小鼠驚厥，對(duì)驚厥小鼠腦內(nèi)Glu/GABA 的比值有明顯的降低作用[22]。

3.6對(duì)癡呆模型大鼠的影響七十味珍珠丸能夠顯著增強(qiáng)癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并能顯著提高大鼠血清中SOD 活力[23]。

3.7對(duì)記憶獲得障礙： 能改善小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，延緩小鼠的腦萎縮進(jìn)程，降低腦內(nèi)老年斑的形成[24]。

3.8對(duì)心肌缺血的影響： 七十味珍珠丸可促進(jìn)大鼠心肌缺血后功能性側(cè)枝循環(huán)的建立，明顯降低大鼠血清乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶的釋放，并能提高心肌組織超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量[25]。

3.9對(duì)腦損傷改善腦損傷狀況，顯著降低腦損傷大鼠腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽的含量[26]，降低5-HT及NA的含量，抑制DA的升高[27]。

3.10對(duì)急性肝損傷： 七十味珍珠丸對(duì)小鼠急性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，其保護(hù)機(jī)制與激活MT - 1 、Nrf2、GSH 抗氧化損傷的通路有關(guān)[28]。

3.11對(duì)急性腎性高血壓： 對(duì)急性腎性高血壓大鼠具有降壓作用[29]。

4　藥物安全性評(píng)價(jià)

據(jù)報(bào)道，七十二味珍珠丸臨床不良反應(yīng)主要有惡心、厭食、輕度腹瀉及頭暈，癥狀多發(fā)生于藥物劑量增量期[30]。藥物服用過(guò)程中，患者血小板較正常人顯著增加，停藥后嗜堿性粒細(xì)胞和血肌酐較常人明顯增加，但所有差異性變化均在人體指標(biāo)正常范圍內(nèi)[31]。索有瑞等通過(guò)大鼠急性及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)七十二味珍珠丸對(duì)大鼠的外觀、行為、活動(dòng)和飲食等無(wú)不良影響，大鼠的體重、肝腎功能生化指標(biāo)和主要器官組織形態(tài)的電鏡、光鏡觀察結(jié)果等與正常大鼠相比無(wú)差異。[3]。

藏醫(yī)藥是藏民族通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐所形成的獨(dú)特醫(yī)療體系，七十二味珍珠丸是藏藥的典型代表藥物之一。該藥物具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)和氣血，醒腦開(kāi)竅等功效；基礎(chǔ)研究證明，七十二味珍珠丸具有多種藥理藥效作用；毒理學(xué)研究表明，七十二味珍珠丸在常用劑量?jī)?nèi)無(wú)明顯毒性作用。