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冠心病作為嚴重威脅人類身體健康的疾病，具有高發(fā)病率、致死率、致殘率的特點，是常見的心血管疾病之一。炎癥學說為目前較為公認的冠心病發(fā)病機制，炎癥因子作用于血管內皮，促使血小板、粒細胞等黏附，啟動炎性反應，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。中醫(yī)的瘀毒理論，其內涵包括瘀、毒兩種病因共存，在冠心病穩(wěn)定期，以瘀為主，“瘀久化熱則可釀生毒邪”，“瘀毒致變”引發(fā)為急性心血管事件，涉及斑塊破裂、血栓形成、組織壞死等病理過程，正如炎癥因子釋放，所致血管內皮反應。中醫(yī)藥通過辨證分析，采用活血化瘀、清熱解毒等方藥，可能通過作用于NRG-1/ErbB2信號通路，啟動信號傳導以促進心肌細胞增殖而實現。本研究通過對冠心病病理機制的分析，瘀毒理論的探討，以期為中醫(yī)藥干預治療冠心病提供新的啟發(fā)。

1 冠心病的病理機制

隨著基礎研究的逐漸深入，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病理機制目前得到廣泛認可的包括炎癥學說和脂質浸潤學說。其中，炎癥學說是指動脈粥樣硬化的病理機制是由炎癥因子，作用于受損的血管內皮細胞，上調細胞黏附因子，刺激蛋白表達，啟動炎性反應[1-2]。炎癥學說成為闡述動脈粥樣硬化發(fā)病機制的重要學說是在1999年 Ross 對損傷反應學說修正后提出“動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”[3]。急性冠脈綜合征的病理生理表現為易損血管的急性斑塊破裂或侵蝕所致的管腔受損，正如中醫(yī)的毒邪致病特點。

2 瘀毒理論及中醫(yī)藥干預作用

2.1 冠心病的瘀毒理論 冠心病的瘀毒理論包含“瘀”“毒”兩種病因的共存及其相互轉化?！鹅`樞·五邪》： “邪在心，則病心痛?！薄端貑枴け哉摗罚骸靶谋哉撸}不通?！毖鲎鳛樾乇孕耐醋畛Ｒ姷牟±硪蛩?，氣滯、寒凝、痰濁等均可致瘀，不通則痛?！督饏T要略·心典》載：“毒，邪氣蘊結不解之謂”。中醫(yī)學認為，毒邪在病因上有“內毒”“外毒”之分，具有驟發(fā)性、酷烈性、穢濁性、腐蝕性等特點[4]。陳可冀院士等提出“瘀毒致變”引發(fā)急性心血管事件的假說[5]。毒邪侵襲人體，與瘀膠結，壅滯氣血，損傷心絡發(fā)為胸痹。而瘀久化熱、釀生毒邪，瘀毒內蘊，痹阻心脈，而發(fā)真心痛?！鹅`樞·厥病》：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。”可見毒邪致病急驟，相當于西醫(yī)學心血管急性事件的發(fā)生。

2.2 瘀毒的中醫(yī)藥干預作用 張軍平等[6]提出從外科治療癰的理念治療動脈粥樣硬化性疾病，正是基于對動脈粥樣硬化病理機制的觀察，根據中醫(yī)異病同治理論，提出毒邪為主要危險因素，可以通過清熱解毒法干預動脈粥樣硬化，穩(wěn)定易損斑塊。相關研究表明，應用清熱解毒藥物治療冠心病取得良好療效，從清代名醫(yī)陳士鐸應用大劑量貫眾治療冠心病心絞痛較劇之證中可提供臨床依據[7]。張銳通過運用益氣化瘀解毒湯治療65例冠心病心絞痛病人的臨床療效觀察表明，應用益氣化瘀的同時加用清熱解毒之法，取得良好臨床療效[8]。宗先禎運用益氣活血解毒湯治療冠心病心絞痛結果表明療效優(yōu)于單用益氣活血法且應用安全[9]。由此可見，中醫(yī)藥基于瘀毒理論干預冠心病心絞痛，活血化瘀的同時加用清熱解毒類藥物，臨床療效顯著。

2.3 中醫(yī)藥干預作用靶點 NRG-1/ErbB2信號通路 隨著分子生物學水平的不斷提高，眾多炎癥因子被發(fā)現，其作用于血管內皮，引起動脈粥樣硬化，導致管腔狹窄，心肌細胞損傷、凋亡。酪氨酸激酶受體家族中的ErbB2作為心臟再生相關因子，通過促進神經調節(jié)蛋白-1(neuregulin-1，NRG-1)與ErbB4緊密結合，啟動信號傳導以促進心肌細胞增殖。NRG-1/ErbB2 信號通路在心臟發(fā)育中具有重要的調節(jié)作用[10]，介導心肌細胞的存活、增殖、分化和遷移[11]。相關研究表明，再表達ErbB2能有效緩解“永久結扎小鼠冠狀動脈左前降支”導致的心臟損傷，通過心肌細胞去分化、心肌細胞增殖、瘢痕組織生成減少等心肌細胞再生而呈現。王玲等[12]研究運用姜黃素通過調節(jié)NRG-1/ErbB2信號通路影響糖尿病心肌病大鼠的作用機制，為中醫(yī)藥干預心肌病提供了新思路。

3 小 結

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病理機制尚無定論，但隨著中醫(yī)藥理論的不斷挖掘，活血解毒藥物的不斷研究，中醫(yī)藥干預治療有望取得良好作用效果。