趙丹丹,宋曉丹,朱明軍,李 彬,王新陸,張晶晶,艾 莘
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2016級碩士研究生,河南 鄭州 450046; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000; 3.河南中醫(yī)藥大學(xué)2015級博士研究生,河南 鄭州 450046)
心衰是各種心血管疾病發(fā)展到終末期的一種臨床綜合征。在心衰的治療上,強(qiáng)心類藥物仍然是一種重要的手段,尤其是對于終末期及伴有房顫的心衰患者,可以明顯改善患者的癥狀,提高其生活質(zhì)量[1]。目前,臨床上運(yùn)用較多的強(qiáng)心藥仍然是洋地黃類制劑,但是因其治療窗較窄且毒副反應(yīng)大,限制了在臨床中的使用。中醫(yī)藥作為中華民族的瑰寶,在治療心衰方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)代普遍認(rèn)為:心衰的病因病機(jī)以本虛標(biāo)實(shí)為主,本虛主要是氣虛陽微、心陰不足,標(biāo)實(shí)主要是痰濁、水濕、瘀血,故治療上以益氣溫陽、活血利水為主,根據(jù)虛實(shí)標(biāo)本的主次,兼顧同治[2]。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展,有越來越多的中藥證實(shí)具有強(qiáng)心作用,現(xiàn)將藥理研究及臨床應(yīng)用證實(shí)有強(qiáng)心作用的常用中藥做一總結(jié),以便大家在臨床中選擇。
其強(qiáng)心方面的藥物成分主要是人參皂苷。孫文娟等[3]以戊巴比妥鈉心力衰竭犬為模型,對人參皂苷Rg2研究發(fā)現(xiàn):人參皂苷Rg2在提高心臟收縮功能的同時(shí)能夠減慢心率,在增強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)心肌耗氧量并不增加,且對腎臟血流無明顯影響,保證了重要器官的血液供應(yīng)?,F(xiàn)代藥理研究[4]證實(shí):人參皂苷可以使損傷心肌細(xì)胞膜上的Na+↑_K2+_↑ATP酶活性降低,而使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性上升而發(fā)揮強(qiáng)心作用,即具有強(qiáng)心苷類物質(zhì)活性,且毒性較低。
大量研究[5]證實(shí):黃芪內(nèi)存在的黃芪苷Ⅳ是黃芪發(fā)揮強(qiáng)心作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ),黃芪對正常心臟有加強(qiáng)收縮的作用,對因中毒或疲勞而衰竭的心臟,其強(qiáng)心作用更明顯,表現(xiàn)為可使心臟收縮振幅增大,排出血量增多。黃芪發(fā)揮強(qiáng)心效果,與其抑制心衰患者心肌細(xì)胞的磷酸二酯酶活性有關(guān)[6]。
秦臘梅等[7]研究證實(shí):黨參提取液通過抑制大白鼠血小板鈣調(diào)蛋白(CaM)、磷酸二酯酶(PDE)的活性,進(jìn)而減少環(huán)磷腺苷(CAMP)的水解而發(fā)揮強(qiáng)心作用,增強(qiáng)心肌細(xì)胞的收縮力。此外,靈芝中可以使兔、貓的心臟的收縮力增強(qiáng),心輸出量增多,有明顯的正性肌力作用[8]。甘草中的甘草苷對附子的強(qiáng)心作用有協(xié)同作用,且可以減少附子的毒性[9]。
現(xiàn)代藥理研究[10]表明:熟附片煎劑和去甲烏頭堿均具有強(qiáng)心作用,能增強(qiáng)心臟的收縮力,加快心率,對緩慢型心律失常也有明顯的改善作用。去甲烏藥堿是一種較弱的β-腎上腺素能興奮劑,能興奮豚鼠的離體心臟,使收縮頻率增加,心率加快[11]。同時(shí),賀抒等[12]等研究證明:附片中所含的水溶性生物堿有類乙酰毛花苷樣作用,可使細(xì)胞膜上Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性上升,使心肌細(xì)胞收縮力增強(qiáng)。但附片所含的烏頭堿毒性較大,易導(dǎo)致各種心律失常的發(fā)生,臨床使用時(shí)應(yīng)注意其劑量和炮制方法。
辛、溫,歸心、脾經(jīng),為名貴的中藥材,現(xiàn)市場上使用的為人工麝香,其有效成分的藥理作用與天然麝香基本相同。麝香可以明顯增強(qiáng)離體蛙心的心肌收縮力,并使心排出量增加,且對心率無明顯影響,其強(qiáng)心作用的機(jī)制可能與其能使蛋白激酶C和鈣離子依賴蛋白激酶的活性增高有關(guān)[13]。
吳茱萸中所含的吳茱萸堿和吳茱萸次堿與辣椒素的作用類似,通過影響辣椒素受體促成感覺神經(jīng)遞質(zhì)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)合成與釋放而發(fā)揮作用,對豚鼠心房有正性肌力作用和正性頻率作用[14]。
能溫補(bǔ)陽氣的藥物如補(bǔ)骨脂、鹿茸、何首烏、細(xì)辛、麻黃、干姜、五味子等,均能振奮心陽,鼓舞陽氣,助心行血,有一定的強(qiáng)心作用[15]。
現(xiàn)代研究對麥冬抗心肌缺血、抗心律失常進(jìn)行的研究較多,但莫正紀(jì)等[16]在對蟾蜍、豚鼠的研究中證實(shí):麥冬中所含的總皂苷及總氨基酸小劑量時(shí)可以使心肌收縮力明顯增加,對心率并無明顯影響,而大劑量時(shí)則對心臟有明顯的抑制作用。在其心肌收縮力增加時(shí)靜脈注射心得安并不能對抗其強(qiáng)心作用,說明其發(fā)揮強(qiáng)心作用的機(jī)制與β受體或交感神經(jīng)無關(guān),其強(qiáng)心機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。
玉竹含有強(qiáng)心苷成分,且具有劑量依賴性,對心臟有明顯的的正性肌力作用,能明顯改善心肌的舒縮功能,但對于心率沒有明顯影響[17]。
滋陰藥中的生地黃有強(qiáng)心作用,對衰弱的心臟作用更顯著[18];女貞子中的活性物質(zhì)齊墩果酸有強(qiáng)心利尿的作用,能明顯改善心衰癥狀,增強(qiáng)心臟功能[19]。
山楂主要活性成分是黃酮類物質(zhì),具有明顯的正性肌力作用及負(fù)性頻率作用,同時(shí)能對抗心肌缺血及心律失常。目前認(rèn)為其強(qiáng)心機(jī)制有以下2種觀點(diǎn):一種是認(rèn)為黃酮類物質(zhì)可能是通過對磷酸二酯酶的抑制,而產(chǎn)生對心肌的正性肌力作用[20];另一種認(rèn)為其正性肌力作用與腎上腺素的正性肌力作用類似[21]。
現(xiàn)代藥理研究[15]顯示:益母草、川芎、丹參、紅花、紫草、仙鶴草、蘇木、地榆、蒲黃等活血化瘀類藥均有小劑量增強(qiáng)心肌收縮力、大劑量抑制心臟收縮的功能,同時(shí)可以改善血流動(dòng)力學(xué)障礙,有一定的抗血小板聚集、抗心肌缺血的作用,臨床中可以辨證運(yùn)用。
南、北葶藶子均含有強(qiáng)心苷成分,吳曉玲等[22]研究發(fā)現(xiàn):北葶藶子水提取物能使犬的左心室心肌收縮力及泵血功能提高,并能使冠脈流量增加,與靜脈注射異丙腎上腺素的作用相似,且不增加心肌耗氧量。對離體蛙心的藥理實(shí)驗(yàn)表明,南、北葶藶子乙醇提取物對心臟表現(xiàn)為先抑制后興奮的作用,二者均可使心肌收縮率增加大于50%[23]。
對羅布麻強(qiáng)心作用的研究開展的比較早,羅布麻中含有多種強(qiáng)心苷成分,強(qiáng)心作用與毒毛旋花子苷相似。在對蛙、貓、犬的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn):注射羅布麻注射液后可使心肌收縮力顯著增強(qiáng),心率減慢,同時(shí)具有利尿、鎮(zhèn)靜的作用[24]。臨床研究用羅布麻根煎劑治療心力衰竭,同樣發(fā)現(xiàn)患者心功能明顯改善,心率減慢,心電圖恢復(fù)正常且尿量增多[25]。研究[26]證實(shí):夾竹桃、福壽草、萬年青、鈴蘭含有強(qiáng)心苷成分,作用于洋地黃類似,均能增強(qiáng)心肌收縮力,且具有利尿的作用;五加皮、木通、澤蘭、澤瀉、浮萍在利尿的同時(shí)也具有強(qiáng)心作用[15]。
蟾酥辛、溫,有毒,歸心經(jīng),其所含的蟾蜍毒素和蟾毒配基類均有強(qiáng)心作用,能直接作用于心臟,增強(qiáng)心肌收縮力,其正性肌力作用與洋地黃類藥物相似而無蓄積作用[27],其強(qiáng)心作用的機(jī)制是蟾毒配基能使心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性降低,進(jìn)而使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高, 則Na+-Ga2+交換增加,使Ga2+更多的進(jìn)入心肌細(xì)胞,心肌收縮力加大。
苦參主要活性成分為苦參堿和氧化苦參堿,二者均具有正性肌力作用和負(fù)性頻率作用。辛宏波等[28]在對豚鼠乳頭肌試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)苦參堿可增強(qiáng)心肌的收縮力,對心功能有明顯的改善作用。李青等[29]在對離體蛙心的試驗(yàn)中證明氧化苦參堿顯著增加心肌收縮力和心輸出量,且其強(qiáng)心作用對衰竭心臟效果更為顯著。
枳實(shí)作用于心血管方面的活性物質(zhì)主要是辛弗林和N-甲基酪胺,現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[30],N-甲基酪胺可以使心臟的α和β受體興奮,有擬腎上腺素的作用,從而發(fā)揮心肌正性肌力作用;辛弗林可以直接作用于血管上的腎上腺素能受體,使血壓升高[31]。有研究[32]報(bào)道:人工牛黃和天然牛黃均能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心肌收縮力增強(qiáng),且對于受損的心臟作用更加明顯,并具有負(fù)性頻率作用;黃連、黃柏、犀角、連翹、半邊蓮、陳皮、木香、香附等也證實(shí)有一定的強(qiáng)心作用[15]。
近年來,對于中醫(yī)藥在心衰方面的研究開展比較多,除了上述單味中藥已經(jīng)證實(shí)具有強(qiáng)心作用外,許多中藥制劑如芪藶強(qiáng)心膠囊、芪參益氣滴丸、參附注射液、參麥注射液等也具有增強(qiáng)心肌收縮力、改善心功能的作用,并已經(jīng)廣泛使用于臨床[33]。雖然目前中醫(yī)藥在心衰的治療方面取得了顯著的療效,但同樣也面臨著一些問題,如循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不夠完善等,臨床上要繼續(xù)努力探索中醫(yī)文化的寶庫,向外界展現(xiàn)更多的中醫(yī)學(xué)的魅力。
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