沈毅

布魯菌病屬于我國(guó)法定乙類傳染病,是由布魯桿菌感染所致的一種傳染性人畜共患病,牛、羊是布魯菌病的常見(jiàn)傳染源,布魯菌病可通過(guò)呼吸道、消化道、破損的皮膚及黏膜等途徑傳播。布魯菌病的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)有多汗、乏力、發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、肝脾淋巴結(jié)腫大等,慢性期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)損害,大多數(shù)患者由于醫(yī)院誤診或時(shí)間拖延而失去最佳的治療時(shí)機(jī)最終導(dǎo)致全身性慢性感染,給患者的生理、心理上造成了嚴(yán)重的影響［1］。隨著畜牧業(yè)的不斷發(fā)展,布魯菌病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)。多西環(huán)素、利福平是當(dāng)前治療布魯菌病的常用藥物,本文旨在探討多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病的臨床療效,以期為布魯菌病的臨床治療提供實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月～2017年12月本院收治的128例布魯菌患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各64例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①平板凝集試驗(yàn)虎紅平板試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性；②試管凝集試驗(yàn)滴度為(++)及以上；③布魯菌病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)滴度(++)及以上；④補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)滴度(++)及以上；⑤患者存在乏力、多汗、發(fā)熱等表現(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合布魯菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且均無(wú)心肌炎、腦膜炎、骨關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥,既往未接受任何相關(guān)治療。觀察組中男40例,女24例,年齡25～55歲,平均年齡(42.26±4.25)歲；發(fā)病時(shí)間3～10 d,平均發(fā)病時(shí)間(5.54±1.10) d。對(duì)照組中男41例,女23例,年齡25～55歲,平均年齡(42.22±4.25)歲；發(fā)病時(shí)間3～10 d,平均發(fā)病時(shí)間(5.59±1.14)d。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取對(duì)癥治療,對(duì)照組給予多西環(huán)素治療,觀察組給予多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療。多西環(huán)素(國(guó)藥準(zhǔn)字H44025004,規(guī)格：50 mg/片)2片/次,2次/d；利福平(國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771,規(guī)格：0.15 g/片)2片/次,3次/d；兩組的治療周期均為6周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間(4.32±1.15)d短于對(duì)照組的(5.89±1.26)d,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.5078,P＜0.05)。觀察組患者復(fù)發(fā)率1.56%(1/64)低于對(duì)照組的10.94%(7/64),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

布魯菌病為人畜共患傳染性地方病,以往由于檢測(cè)手段的限制導(dǎo)致部分患者誤診,錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)。布魯菌病主要以青壯年男性為主,這主要是由于青壯年是我國(guó)的主要?jiǎng)趧?dòng)力,在工作時(shí)具有較高的暴露率,因此成為布魯菌病的高發(fā)人群［2-4］。全年中5～7月份為布魯菌病的高發(fā)期,該時(shí)期為牛羊的繁殖高峰期,因此在該時(shí)期更易感染布魯菌病。布魯菌病的臨床表現(xiàn)并不是很典型,極易與血液疾病、結(jié)核病、風(fēng)濕免疫病等疾病混淆,從而導(dǎo)致誤診率的增加,而由于誤診及抗菌藥物的不合理使用,導(dǎo)致患者得不到及時(shí)、正規(guī)的治療,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。

當(dāng)前臨床用于布魯菌病的治療藥物主要包括利福平、喹諾酮類、氨基糖苷類、四環(huán)素類藥物。利福平、氨基糖苷類、四環(huán)素類藥物是我國(guó)布魯菌病的臨床推薦一線藥物,且多以≥2種藥物聯(lián)合治療為主［5,6］。近些年來(lái)的臨床研究顯示,使用兩種藥物聯(lián)合治療方案中布魯菌病的復(fù)發(fā)率及失敗率仍比較高,有研究顯示,多西環(huán)素聯(lián)合鏈霉素治療的復(fù)發(fā)率約為0～9.7%,失敗率約為2.0%～10.0%；利福平聯(lián)合喹諾酮類藥物治療的復(fù)發(fā)率約為3.2%～26.0%；利福平聯(lián)合多西環(huán)素的復(fù)發(fā)率約為 3.5%～16.0%,失敗率約為 3.1%～15.0%［7］。氨基糖苷類藥物具有較為嚴(yán)重的耳毒性和腎毒性,因此臨床中幾乎很少再使用該類藥物,本研究主要對(duì)多西環(huán)素與利福平聯(lián)合治療的效果進(jìn)行探討。本研究結(jié)果顯示,觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組復(fù)發(fā)率為1.56%(1/64)低于對(duì)照組的10.94%(7/64),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,多西環(huán)素與利福平聯(lián)合應(yīng)用的效果明顯優(yōu)于單藥治療的效果。分析原因可能是與多西環(huán)素與利福平的協(xié)同作用有關(guān)。

多西環(huán)素為廣譜長(zhǎng)效半合成四環(huán)素,其具有較好的抗布魯菌效果。利福平為人工合成的一種利福霉素類抗菌藥物,其具有廣泛的抗菌譜,對(duì)殺滅細(xì)胞內(nèi)的寄生菌具有較強(qiáng)的作用。多西環(huán)素與利福平聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用［8］。需要注意的是,多西環(huán)素與利福平均對(duì)肝功能具有損害作用,因此在臨床實(shí)踐中應(yīng)注意加強(qiáng)服用護(hù)肝藥物,且在服藥療程結(jié)束后要注意復(fù)查患者的肝功能,并根據(jù)患者的肝功能情況適當(dāng)調(diào)整服藥的劑量。此外,利福平具有消化道癥狀、肝功能異常等不良反應(yīng),因此臨床醫(yī)師在治療時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo),及時(shí)監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng),從而有效減少藥物的不良反應(yīng)［9］。除了臨床治療以外,由于布魯菌病與大眾的工作行為、生活習(xí)慣等密切相關(guān),因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)牲畜運(yùn)輸人員、屠宰人員、飼養(yǎng)人員等高危暴露人群的“三早”教育及防護(hù)知識(shí)宣傳工作,并做好及時(shí)的疫情報(bào)告工作,從而有效控制布魯菌病的疫情傳播［10］。

綜上所述,采用多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病患者,可有效改善患者的臨床癥狀,并能有效減少疾病的復(fù)發(fā)。