田 波，劉維麗，賀安利，陳當(dāng)玲，施紅領(lǐng)，靳 峰，張 波，任玉娥

高尿酸血癥(HUA)是一種因嘌呤代謝障礙引起尿酸在體內(nèi)生成增多和(或)排泄減少而導(dǎo)致的全身性代謝性疾病，早期臨床癥狀不典型而被忽視。既往多項(xiàng)研究表明，HUA不僅和痛風(fēng)的發(fā)病息息相關(guān)[1]，其與高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝疾病之間關(guān)系亦十分密切[2-3]。然而，關(guān)于回漢民族區(qū)域HUA的患病情況及其相關(guān)影響因素的研究鮮有報(bào)道。本文通過對在銀川市三區(qū)(西夏區(qū)、金鳳區(qū)、興慶區(qū))體檢的回漢族人群的血尿酸水平和其相關(guān)影響因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，從而探討回漢民族HUA的發(fā)病率與肥胖、高血壓和糖脂代謝紊亂等觀察指標(biāo)之間的關(guān)系，以期為HUA的預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：采用抽樣調(diào)查醫(yī)院體檢人群，選擇2013年9月-2015年6月在銀川市三區(qū)的4家醫(yī)院(三甲醫(yī)院：寧夏中醫(yī)醫(yī)院、銀川市第一人民醫(yī)院；二甲醫(yī)院：寧夏第三人民醫(yī)院、銀川市第三人民醫(yī)院)體檢中心進(jìn)行正常體檢的人群為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①定居在銀川市10年以上；②年齡20～60歲；③知情同意后愿意參加的體檢者。剔排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦、肝、腎疾病患者；②1年內(nèi)服用利尿、降脂、降尿酸藥物者；③合并有惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法：由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)合格的調(diào)查員，以現(xiàn)場問卷的方式調(diào)查一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及既往病史和用藥史。參加體檢操作者均為各體檢中心的醫(yī)師和護(hù)士，具有2年以上規(guī)范體檢中心工作經(jīng)驗(yàn)并經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員。受檢者均在空腹及未吸煙的狀態(tài)下靜息5～10 min，對其年齡、性別、民族、煙酒嗜好及基礎(chǔ)疾病、用藥情況等進(jìn)行登記，按標(biāo)準(zhǔn)方法測量血壓(用汞柱血壓計(jì)間隔30 s測量2次，取平均值為受檢者血壓值)，測量身高和體重。血標(biāo)本為抽取的肘靜脈血，要求受檢者禁飲和食10 h以上，于早晨07:30～09:30抽取，抽取后3 h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室。血標(biāo)本采用奧林巴斯AU640全自動生化儀氧化酶法檢測血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和空腹血糖(GLU)。試劑盒均由四川邁克生物科技股份有限公司提供。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①HUA[4]:男性UA≥420 μmol/L，女性≥350 μmol/L；②高血壓[5]：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或者既往已經(jīng)確診高血壓者、目前正在服用降壓藥物；③肥胖[6]：體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；④糖代謝異常[6]：空腹血糖>6.1 mmol/L；⑤脂代謝異常[6]：TC>5.1 mmol/L，和(或)TG>1.7 mmol/L，和(或)LDL-C>3.12 mmol/L，和(或)HLD-L<1.04 mmol/L)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共調(diào)查對象22 843例，其中男性11 701例(51.22%)，女性11 142例(47.78%)。回族2 456例(10.92%)，其中男性1 177例，女性1 279例；漢族20 387例(89.08%)，其中男性10 524例，女性9 863例。HUA患者3 993例，患病率為17.48%，其中男性為21.7%、女性為13.1%；回族365例，患病率14.9 %(男性20.98%、女性10.00%)；漢族3628例，患病率17.8%(男性21.85%、女性13.46%)。

2.2 不同年齡段HUA患病率：所調(diào)查的22 843例對象中，HUA陽性3 993例，按照年齡分組比較，發(fā)病最多的為20歲～年齡段，其次為51歲～，見表1。

表1 399例HUA患者不同民族、年齡段發(fā)病率的比較[n(%)]

2.3 不同UA水平者其觀察指標(biāo)的比較：用兩因素多水平方差分析顯示，HUA患者血壓、BMI、TC、TG、LDL-C及脂肪肝發(fā)病率均較UA正常明顯增高，HDL-C較UA正常者降低，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用相關(guān)分析顯示，UA水平增高者，其收縮壓和(或)舒張壓、BMI、血糖、TC、TG、LDL-C及脂肪肝發(fā)病率的均值較正常者高，HDL-C均值較UA水平正常者低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；用趨勢χ2分析顯示，UA水平增高者，其血壓、肥胖和糖脂代謝觀察指標(biāo)的異常率也隨之增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2-表3。

2.4 血壓、血糖、肥胖以及血脂相關(guān)指標(biāo)與HUA的關(guān)系：以是否患HUA為因變量，以民族、年齡、BMI、血壓、UA、血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C和脂肪肝、煙酒嗜好等為自變量，單因素Logistic回歸分析顯示，民族、BMI、血壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂肪肝、煙酒嗜好是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；采用多因素非條件Logistic回歸分析顯示，民族、體重指數(shù)、TC、TG、BMI、血糖、高血壓對HUA的預(yù)后具有重要影響，其中民族和血糖是HUA的保護(hù)性因素，BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C和高血壓是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表2 2組患者臨床觀察指標(biāo)的比較

表3 不同血尿酸水平者血壓、BMI、血糖、TC、TG、LDL-C 、HDL-L、脂肪肝發(fā)病率的比較[n(%)]

表4 血壓、血糖、肥胖以及血脂相關(guān)指標(biāo)與HUA的多因素Logistic回歸分析

3 討論

隨著人們生活水平的提高以及生活嗜好、飲食結(jié)構(gòu)等的改變，HUA的患病率有逐年上升的趨勢。本組資料顯示，調(diào)查者中HUA的患病率為17.48%(男性21.7%、女性13.1%)，其中回族患病率14.9%(男性20.98%、女性10.00%)，漢族患病率17.8%(男性21.85%、女性13.46%)。據(jù)2010年以來其他省市地區(qū)(包括西部、中部、東部、內(nèi)陸、沿海、民族地區(qū)、經(jīng)濟(jì)水平等)資料顯示[7-14]，2014年新疆烏魯木齊市HUA患病率為14.85%(男性17.08%、女性5.64%)，2014年保定地區(qū) HUA 患病率為13.24%(男性為20.01%、女性6.53%)，2012年山東內(nèi)陸地區(qū)HUA 的患病率為15.71%(男性18.89%、女性6.31%)，2012年北京地區(qū)HUA患病率為16.97%(男性30.84%，女性 13.58%)，2011年杭州地區(qū)HUA患病率為10.31%(男性 14.09%、女性2.85%)，2012年成都地區(qū)HUA患病率為20.14%(男性28.53%、女性8.44%)，2012年貴州地區(qū)HUA患病率為21.06%(男性24.73%、女性10.78%)，2013年珠海市社區(qū)居民HUA 患病率為32.41%(男性44.31%、女性25.89%)。與上述具有代表性的區(qū)域人群相比，銀川市人群HUA患病率處于中等偏高水平，HUA是影響銀川市回漢族居民公共健康的重大問題。然而，HUA曾一度認(rèn)為是老年人的常見病[15]，本組研究顯示發(fā)病率最高為20歲～，其次為51歲～年齡段，說明HUA的發(fā)病具有年輕化趨勢，與既往日本的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果相一致[16]，即HUA在兒童中的發(fā)病率，男孩為8.8%，女孩為0.6%。隨著經(jīng)濟(jì)迅猛發(fā)展，生活水平的提升，這可能與煙酒和飲食結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)；美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平隨著啤酒和酒精飲料攝入量的增加而升高[17]。

人體血清中的UA有內(nèi)源性及外源性兩種，內(nèi)源性血尿酸由嘌呤堿與核酸代謝而成，外源性血尿酸由食物中的嘌呤及核酸類代謝而來。健康人每天大約有1/3的血尿酸在腸道經(jīng)細(xì)菌降解，2/3以原型經(jīng)腎臟排泄。HUA是由于UA生成增多或(和)排出減少導(dǎo)致血中尿酸鹽濃度增高[18]。HUA是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作常常給患者帶來巨大的身心痛苦；而其慢性的反復(fù)發(fā)作，常常導(dǎo)致骨和軟骨的破壞，使患者的肢體功能和生活質(zhì)量受到損害。目前的治療方法多注重于對HUA的防治，以及急性發(fā)作時的對癥抗感染治療，而對防治痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，以及在慢性期對關(guān)節(jié)骨和軟骨的保護(hù)，目前尚無有效的治療方法[19]。

另外，HUA不僅可導(dǎo)致痛風(fēng)，還可造成心血管、腎臟損害并加重脂肪及糖代謝性紊亂[20]。UA通過氧化作用導(dǎo)致動脈粥樣硬化，UA的氧化作用具有雙重性，在動脈粥樣硬化發(fā)展早期UA被認(rèn)為具有抗氧化作用，然而在粥樣硬化晚期，HUA患者UA由抗氧化劑可轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺趸瘎ㄟ^多種機(jī)制導(dǎo)致血管損傷，即：①動物和人體試驗(yàn)都證明高水平的UA能激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)；②HUA可降低一氧化氮生物利用度，繼而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常；③HUA可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化和脂類過氧化作用[21]。此外，HUA還可以激活外周循環(huán)的血小板，并促進(jìn)血小板黏附。研究資料提示[22]，肥胖、血糖以及血脂代謝紊亂是高血壓和HUA的共同病變基礎(chǔ)，高血壓、HUA的發(fā)生和發(fā)展與肥胖、血糖和血脂代謝紊亂密切相關(guān)，其存在著互為因果、相互作用的關(guān)系。本組資料顯示，UA水平增高者，其收縮壓和(或)舒張壓、BMI、血糖、TC、TG、LDL-C及脂肪肝發(fā)病率的均值較UA正常者高，HDL-C均值較UA水平正常者低，呈線性關(guān)系(P<0.05)；UA水平增高者，其血壓、肥胖、糖脂代謝觀察指標(biāo)的異常率及脂肪肝的發(fā)病率也隨之增高，呈線性關(guān)系(P<0.05)。年齡、BMI、血壓、血糖、TC、TG、LDL-C和HDL-C是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，本研究分析顯示，民族、BMI、TC、TG、HDL-C、血糖、高血壓對HUA的預(yù)后具有重要影響，其中民族和血糖是HUA的保護(hù)性因素，這個結(jié)果尚待進(jìn)一步研究分析。近期國外有研究結(jié)果表明[23]，糖尿病繼發(fā)痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)較低，而痛風(fēng)繼發(fā)糖尿病在正常體重和非高血壓的人群呈正相關(guān)性，與本組資料顯示一致。

研究顯示，營養(yǎng)結(jié)構(gòu)與HUA的關(guān)系密切[24-25]，從飲食中分解出來的尿酸占體內(nèi)總尿酸的20%，高嘌呤、高脂肪、高鹽、偏酸性食物飲食，喝濃湯、嗜酒、飲水量少等均可造成機(jī)體尿酸水平增加和(或)排出量減少，導(dǎo)致HUA。本組資料還顯示，回族HUA患病率14.9 %，漢族HUA患病率17.8%，漢族人群與回族人群相比，漢族人群HUA患病率顯著增高(P<0.05)。回、漢民族HUA的患病率可能與不同民族在遺傳背景、生活方式、飲食習(xí)慣、宗教信仰以及民族風(fēng)俗等方面的差異有關(guān)[26]，但是目前國內(nèi)關(guān)于此方面的大規(guī)模研究尚未多見。因此，關(guān)于造成回、漢民族HUA患病率差異的具體原因尚不清楚，基于此次研究，希望可以為此方面后續(xù)的研究提供一定思路。

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