李國(guó)霞

廣東省工人醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510700

抗生素具有抑菌、殺菌作用，是一種消炎藥物，常被用于感染性疾病的治療[1]。尤其是喹諾酮類(lèi)、內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等抗菌藥物，在臨床上應(yīng)用比例超過(guò)80%。我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象較為嚴(yán)重，導(dǎo)致我國(guó)出現(xiàn)大量耐藥菌群，甚至超級(jí)細(xì)菌[2]。其抗藥性明顯升高，感染患者死亡率明顯上升，嚴(yán)重威脅患者健康安全[3]。因此嚴(yán)格控制抗感染治療中抗生素的應(yīng)用尤為重要。

1 正確認(rèn)識(shí)抗生素

抗生素主要用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染性疾病，具有顯著的治療效果。目前臨床常用的抗生素種類(lèi)包括氨基苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等十余種[4]?？股刂杏锌共≡w物質(zhì)，可殺滅生命體，包括病毒、細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞以及寄生蟲(chóng)等，在臨床上應(yīng)用廣泛?？股貙?duì)各種病原體均具有一定殺傷或抑制作用，正確使用抗生素可起到促進(jìn)療效的作用[5]。但臨床上對(duì)很多無(wú)需使用抗生素治療的疾病仍然采用抗生素治療，這就導(dǎo)致了抗生素的濫用現(xiàn)象，引起各種耐藥菌株的出現(xiàn)。

1.1 抗生素和抗菌素的關(guān)系

抗生素是由細(xì)菌、真菌以及其他微生物活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)程的一種產(chǎn)物，具有抗病原體的一類(lèi)活性物質(zhì)。抗生素在臨床上也被成為抗菌素，具有殺傷細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、病毒等致病菌和致病細(xì)胞的作用[6]。由于近年來(lái)隨著對(duì)抗生素的不斷深入研究，人們發(fā)現(xiàn)抗生素不僅能有效治療上述病原體，還對(duì)支原體、衣原體、螺旋體等其他致病微生物具有相同效果，因此近年來(lái)將抗菌素改稱(chēng)為抗生素。

1.2 抗生素與抗感染藥物

抗菌藥是一種具有滅殺各種病原微生物的物質(zhì)，在臨床上種類(lèi)繁多，包括多種抗生素、磺胺類(lèi)藥物以及化學(xué)合成抗菌藥物（如甲硝唑、異煙肼）等。由于除細(xì)菌以外，還有其他微生物能引起感染性疾病，如流感病毒引起的流感，抗病毒和抗細(xì)菌藥物均可算作抗生素范疇。

2 抗生素藥物的藥理分析

藥理分析主要是分析藥物的藥動(dòng)學(xué)，以研究血清和組織中藥物濃度情況為主。對(duì)抗生素藥效學(xué)的研究是以微生物活性和抗感染藥物動(dòng)力學(xué)之間的綜合作用為主[7]。細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性是多種因素影響而成。為進(jìn)一步降低病原微生物對(duì)抗生素的耐藥性，確?？股氐寞熜В芯靠股氐乃幚硇再|(zhì)具有重要價(jià)值[8]。目前根據(jù)抗生素的藥效學(xué)特性，將抗感染藥物分為以下兩類(lèi)。

2.1 濃度依賴(lài)性抗生素

該類(lèi)抗生素主要靠藥物濃度進(jìn)行殺菌，濃度越高殺菌效果越明顯。如喹諾酮嘞藥物及氨基苷類(lèi)抗菌藥物，在安全劑量范圍內(nèi)，劑量越大時(shí)，病原菌治療效果越佳[9]。氨基苷類(lèi)抗生素則需要峰濃度超過(guò)10 ～ 20倍MIC（最低抑菌濃度）才能達(dá)到理想殺菌效果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，氟喹諾酮類(lèi)抗生素也與氨基苷類(lèi)抗生素具有相同的性質(zhì)[10]。在使用沙星類(lèi)抗生素治療肺炎患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，AUIC水平的升高與患者臨床療效具有密切關(guān)系。在AUIC超過(guò)125倍MIC時(shí)，治療效果明顯提高，達(dá)到80%以上。若AUIC低于125倍MIC，則療效明顯降低，不足30%[11]。

2.2 時(shí)間依賴(lài)性抗生素

指4倍MIC下MIC和PAE（抗生素后效應(yīng)）達(dá)到峰值，即使再增加血液濃度，也不會(huì)加強(qiáng)抗生素的抗菌效果，因此又稱(chēng)為非濃度依賴(lài)性抗菌素。代表藥物有林可胺類(lèi)、青霉素、頭孢菌素等。其與濃度依賴(lài)性抗菌素不同，并不重視峰濃度，主要重視藥物濃度維持于MIC水平以上的時(shí)間，以此來(lái)進(jìn)行殺菌。簡(jiǎn)而言之就是感染部位藥物濃度水平超過(guò)MIC的持續(xù)時(shí)間才是治療感染效果的重要表現(xiàn)。對(duì)于時(shí)間依賴(lài)性抗生素來(lái)說(shuō)，若藥物濃度超過(guò)MIC水平以上的時(shí)間＞40%時(shí)，細(xì)菌學(xué)治愈率明顯升高。不同病原菌種類(lèi)最大活性所需濃度高于MIC的時(shí)間也不同。研究顯示[12]，葡萄球菌貝塔內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素濃度超過(guò)MIC以上時(shí)間＞給藥間隔的40%時(shí)效果最好。而在治療肺炎和腸道細(xì)菌時(shí)，給藥時(shí)間間隔60% ～ 70%時(shí)間高于MIC即可達(dá)到最大治療效果。

3 抗生素應(yīng)用中的問(wèn)題

抗生素的出現(xiàn)為治療感染性疾病提供了有效方法，但濫用抗生素導(dǎo)致耐藥菌株的出現(xiàn)為人們抗感染治療帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。就目前抗生素的應(yīng)用情況來(lái)說(shuō)，抗生素品種繁多，需求量大，因此臨床上普遍出現(xiàn)了濫用現(xiàn)象，是導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)的重要原因[13]。在目前報(bào)道中總結(jié)出了臨床抗生素應(yīng)用存在幾個(gè)問(wèn)題[14]：（1）無(wú)指征用藥：在醫(yī)師對(duì)患者診斷為感染時(shí)，不明確感染的具體致病微生物種類(lèi)，即開(kāi)始使用廣譜抗生素治療，是目前臨床存在抗生素應(yīng)用的主要問(wèn)題之一。還有部分患者更習(xí)慣口服藥物治療，部分醫(yī)師則盲目遵從患者意愿，隨意使用抗生素治療。（2）聯(lián)合用藥不當(dāng)：由于部分醫(yī)師專(zhuān)業(yè)知識(shí)性較低，缺乏相關(guān)知識(shí)，對(duì)抗生素藥物的認(rèn)識(shí)不足，從而產(chǎn)生抗生素治療時(shí)品種越多越好，劑量越大越好等思想誤區(qū)。雖然目前認(rèn)為多種抗生素的聯(lián)合應(yīng)用確實(shí)有效提高了治療安全性，但卻嚴(yán)重影響患者離異，甚至使患者生命受到威脅。（3）特殊患者：對(duì)于特殊患者來(lái)說(shuō)，合理運(yùn)用抗生素更加重要。研究顯示，新生兒群體、妊娠期女性、腎功能減退以及肝功能減退患者在運(yùn)用抗生素時(shí)更需要慎重。

4 正確使用抗生素

4.1 適合使用抗生素的六類(lèi)疾病

抗生素主要用于對(duì)感染的治療，有其獨(dú)有的適應(yīng)癥[15]。（1）急性化膿性中耳炎，表現(xiàn)為外耳道流膿，可應(yīng)用抗生素治療。（2）鼻竇炎，表現(xiàn)為流膿性鼻涕。（3）化膿性急性扁桃體炎。（4）細(xì)菌性感冒、發(fā)燒，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)高熱不退。（5）細(xì)菌性肺炎。（6）血常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞超過(guò)12000/mm3，其中嗜中性粒細(xì)胞超過(guò)80%。

4.2 感冒、腹瀉者慎用

4.2.1 感冒 抗生素在治療感冒后咳嗽中多無(wú)效果，因此對(duì)于常規(guī)感冒的患者不應(yīng)使用抗生素治療。醫(yī)學(xué)研究顯示，感冒后引起咳嗽約90%以上致病菌為病毒，抗生素對(duì)病毒并無(wú)治療效果，因此判斷為不是由細(xì)菌引起的感冒時(shí)，不應(yīng)該采用抗生素治療。

4.2.2 腹瀉 多數(shù)腹瀉患者是由細(xì)菌引起，因此臨床在治療多數(shù)腹瀉患者時(shí)大多采用抗生素治療。但在治療腹瀉患者時(shí)不能千篇一律均采用抗生素治療。經(jīng)研究報(bào)道[16]，輪狀病毒引起的腹瀉較多，其中70%的患者出現(xiàn)急性水樣便，通過(guò)體液療法即可完全治愈。若抗生素應(yīng)用不當(dāng)，則可能導(dǎo)致患者免疫功能下降，引起其他疾病的感染。

5 抗生素的合理運(yùn)用措施

5.1 提高合理運(yùn)用的意識(shí)

抗生素的合理應(yīng)用是醫(yī)務(wù)人員需要掌握的原則和基礎(chǔ)，對(duì)抗生素使用的意識(shí)進(jìn)行培訓(xùn)，加大宣傳抗菌藥物規(guī)范使用的力度，做到合理運(yùn)用抗生素。明確患者感染的致病菌，應(yīng)用抗生素的種類(lèi)及作用，熟悉掌握抗生素使用的給藥途徑以及使用后的不良反應(yīng)，提高醫(yī)務(wù)人員職業(yè)道德和素質(zhì)修養(yǎng)，加強(qiáng)合理使用抗生素的意識(shí)。

5.2 合理運(yùn)用抗生素

醫(yī)務(wù)人員根據(jù)患者的臨床癥狀，明確感染類(lèi)型后針對(duì)性給予合適的抗生素治療。給予患者最適劑量及最優(yōu)給藥途徑，提高患者體內(nèi)對(duì)抗生素的生物利用度，從而最大程度發(fā)揮抗生素的作用和效果[17]。詳細(xì)為患者講解影響抗生素療效的因素，避免服藥過(guò)程中弱化藥效，導(dǎo)致耐藥菌株的出現(xiàn)。

5.3 抗生素在特殊病理下的應(yīng)用

對(duì)于特殊病人群體，如新生兒、肝腎功能減退等患者，根據(jù)患者感染程度選擇使用對(duì)肝腎損傷較小的抗生素，如頭孢類(lèi)、青霉素等。對(duì)于老年患者群體在使用抗生素時(shí)應(yīng)按照輕度肝腎功能減退患者給藥，對(duì)小兒進(jìn)行抗生素的運(yùn)用時(shí)應(yīng)盡可能減少肝腎毒性氨基糖苷類(lèi)抗生素的給藥。妊娠期孕婦避免給與致胎兒畸形或明顯毒副作用的抗生素。

6 總結(jié)

抗生素的出現(xiàn)為臨床治療感染性疾病提供了較好方法，在臨床抗感染中運(yùn)用十分廣泛，給人類(lèi)帶來(lái)了巨大的幫助。但隨著抗生素運(yùn)用的越來(lái)越廣泛的同時(shí)，抗生素給人類(lèi)帶來(lái)的危害也逐漸體現(xiàn)出來(lái)。目前臨床抗生素應(yīng)用種類(lèi)較多，多數(shù)抗生素在嚴(yán)重感染性疾病的治療中有顯著效果。但目前臨床上仍然存在著嚴(yán)重的濫用現(xiàn)象。濫用抗生素不僅會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的增加，還會(huì)加速細(xì)菌的變異速度，使抗生素的效果越來(lái)越低，最終導(dǎo)致無(wú)藥可用的地步。且不合理使用抗生素還會(huì)引起患者免疫能力降低，導(dǎo)致其他并發(fā)癥的發(fā)生。

臨床上應(yīng)制定較為合理的抗感染藥物應(yīng)用原則和方案，對(duì)抗生素的運(yùn)用進(jìn)行合理加強(qiáng)，針對(duì)性使用抗生素進(jìn)行治療，避免抗生素的不合理卵用，從而減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)以及延緩病原菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展。在應(yīng)用抗生素治療時(shí)應(yīng)該根據(jù)抗生素的藥理特性進(jìn)行分析。其中有時(shí)間依賴(lài)性抗生素和濃度依賴(lài)抗生素，仔細(xì)觀察患者屬于何種感染類(lèi)型，具體采用何種抗生素治療。感冒和腹瀉患者慎用抗生素，這是由于感冒患者多數(shù)為病毒感染所致，但抗生素僅對(duì)細(xì)菌感染有效，對(duì)病毒感染并無(wú)效果。采用抗生素治療感染患者不僅不會(huì)起到相應(yīng)效果，還會(huì)引起患者免疫力下降，合并細(xì)菌感染的發(fā)生。甚至出現(xiàn)耐藥菌株，治療更為困難。而腹瀉患者則可能由輪狀病毒引起，抗生素使用不當(dāng)時(shí)則加重疾病，引起其他感染。

目前無(wú)論國(guó)內(nèi)和國(guó)外在抗生素的應(yīng)用上均是專(zhuān)家學(xué)者研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)，如何合理使用抗生素、規(guī)范抗生素的使用一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。雖然抗生素具有強(qiáng)大的治療效果，對(duì)部分感染性疾病和傳染病的治療具有顯著效果。但正因?yàn)榭股氐膹?qiáng)大功能，導(dǎo)致臨床上部分醫(yī)務(wù)人員慣用抗生素，引起各種耐藥菌株的出現(xiàn)，擾亂藥物的應(yīng)用原則?？股氐墓δ軓V泛，種類(lèi)繁多，因此臨床上在運(yùn)用抗生素的同時(shí)，應(yīng)加大對(duì)抗生素藥理的研究，設(shè)計(jì)合理的運(yùn)用方案，從而減少抗生素的濫用現(xiàn)象。而對(duì)于臨床醫(yī)務(wù)人員來(lái)說(shuō)需要提高對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)，從藥理角度出發(fā)，應(yīng)用合適的抗生素針對(duì)性治療感染疾病，從而盡可能消除病原菌，提高治療效果。