羅仁書，何治勇

(重慶市大足區(qū)中醫(yī)院藥劑科，重慶 402360)

川芎是傘形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根莖，具有氣香濃，味苦、辛等特點(diǎn)，通常用于治療胸痹心痛、胸脅刺痛、跌撲腫痛、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕腹痛、頭痛及風(fēng)濕痹痛等疾病，能起到活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用；其主要成分包括川芎嗪、阿魏酸等，可明顯清除氧自由基[1]；同時(shí)，具有阻滯鈣通道、擴(kuò)張血管和抗血小板聚集等功效，故其在臨床上得到廣泛應(yīng)用。本文針對(duì)川芎中有效成分的藥理作用相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

(1)對(duì)心肌細(xì)胞的作用。川芎的化學(xué)成分川芎嗪、香蘭素、大黃酚及阿魏酸等可直接作用于心肌細(xì)胞膜受體；其中，川芎嗪可作用于α受體，香蘭素可作用于β1受體。研究結(jié)果表明，脂多糖能夠?qū)υ缙诜磻?yīng)基因表達(dá)環(huán)氧酶2(COX-2)起到明顯促進(jìn)作用，且產(chǎn)生一系列炎性介質(zhì)，而川芎嗪則能抑制蛋白表達(dá)于COX-2 mRNA，且不會(huì)影響COX-2的活性，由此說(shuō)明，川芎嗪主要通過(guò)阻斷脂多糖信號(hào)傳導(dǎo)，拮抗脂多糖所引起的心肌細(xì)胞凋亡現(xiàn)象[2]。

(2)改善心肌缺血。川芎嗪具有保護(hù)缺血損傷心肌的功效。心肌缺血、缺氧可導(dǎo)致高能磷化合物代謝障礙，進(jìn)一步減少ATP含量，繼而導(dǎo)致線粒體Ca2+-ATP酶活性降低，使心肌線粒體中Ca2+含量升高；而川芎嗪能起到穩(wěn)定線粒體中Ca2+含量的作用，且可提高線粒體Ca2+-ATP酶活性，達(dá)到保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能的目的[3]。文獻(xiàn)報(bào)道，心肌組織一旦缺血后能夠產(chǎn)生大量自由基及脂肪酸，繼而通過(guò)多種途徑破壞心肌細(xì)胞膜與亞細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)，造成再灌注損傷；采用川芎進(jìn)行治療，則能明顯提高心肌細(xì)胞的清除能力，尤其是清除氧自由基的能力，還能進(jìn)一步增強(qiáng)線粒體抗氧化能力，從而對(duì)心肌中琥珀酸脫氫酶及細(xì)胞色素氧化酶活性的降低發(fā)揮明顯的拮抗作用，有利于減少線粒體功能的損傷程度，且可對(duì)心臟功能發(fā)揮預(yù)保護(hù)作用[4]。

(3)對(duì)血管的作用。川芎嗪可對(duì)血管收縮起到明顯抑制作用，阻止Cl-外流，達(dá)到降低細(xì)胞興奮性的目的，有利于舒張血管平滑??；尤其對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，其能對(duì)釋放的乳酸脫氫酶起到一定的抑制作用；此外，可抑制丙二醛生成，降低細(xì)胞膜流動(dòng)性，發(fā)揮穩(wěn)定細(xì)胞膜功效的作用，有利于預(yù)防微血栓的形成，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度；還能通過(guò)其他途徑防治動(dòng)脈粥樣硬化病變，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)起到一定的對(duì)抗作用，有利于延緩早期動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展[5]。

(4)改善腦缺血作用。研究結(jié)果表明，缺血性腦血管疾病能導(dǎo)致神經(jīng)元逐漸凋亡，只有通過(guò)調(diào)節(jié)血液狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞，才能達(dá)到改善神經(jīng)功能的目的。川芎嗪具有改善微循環(huán)的功效，且可增加腦皮質(zhì)血流量，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；其能通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡基因及促凋亡基因的表達(dá)，保護(hù)缺血缺氧性損傷的腦組織；此外，川芎苯酞與川芎素也能改善局部缺血性腦損傷，后者主要通過(guò)增強(qiáng)大腦皮質(zhì)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，以達(dá)到減少腦梗死面積的作用，有利于改善神經(jīng)功能缺損程度[6-7]。腦組織持續(xù)性缺血/再灌注能對(duì)下丘腦造成一定影響，主要是減少合成的去甲腎上腺素含量，增加多巴胺及腦組織神經(jīng)肽Y含量，繼而促使心臟動(dòng)脈發(fā)生痙攣及收縮，可進(jìn)一步加重缺氧程度，造成腦組織損傷。川芎嗪與其他中藥配伍應(yīng)用，能增加下丘腦去甲腎上腺素含量，降低大量分泌的多巴胺及腦組織神經(jīng)肽Y含量，從而改善冠狀血管痙攣、收縮現(xiàn)象。鞏婷等[8]研究結(jié)果表明，川芎與當(dāng)歸配伍，能明顯抑制腦缺血再灌注損傷過(guò)程所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步改善神經(jīng)缺損癥狀；還能在一定程度上縮小缺血再灌注損傷所引起的腦梗死面積，達(dá)到減輕腦細(xì)胞損傷程度的目的；經(jīng)過(guò)6組試驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，高、中劑量的川芎與當(dāng)歸均具有較高的臨床療效，對(duì)促進(jìn)康復(fù)具有積極作用，主要是通過(guò)降低COX-2 mRNA、細(xì)胞間黏附分子1 mRNA的表達(dá)及抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

(5)對(duì)血液流變學(xué)的影響。川芎嗪能明顯抑制血小板體內(nèi)外聚集現(xiàn)象，降低全血高切黏度及血細(xì)胞聚集指數(shù)，升高紅細(xì)胞變形指數(shù)，發(fā)揮改善血液流變學(xué)的作用；川芎哚也具有以上功效，但弱于川芎嗪[9]。

2 對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用

(1)對(duì)哮喘的作用。川芎嗪對(duì)于正常機(jī)體的外周血淋巴細(xì)胞、細(xì)胞膜蛋白激酶C無(wú)明顯影響，僅能對(duì)哮喘介質(zhì)誘導(dǎo)活化的外周血淋巴細(xì)胞、細(xì)胞膜蛋白激酶C起到明顯抑制作用；還能抑制哮喘氣道壁Ⅲ型膠原的合成，減輕網(wǎng)狀基底膜層的增厚，進(jìn)一步抑制氣道重建初期纖維化；此外，有利于降低白細(xì)胞介素4水平，抑制輔助性T細(xì)胞2亞群優(yōu)勢(shì)反應(yīng)[10]。(2)改善缺氧-呼吸抑制。研究結(jié)果表明，川芎嗪能增加缺氧后腦干多處的一氧化氮合酶表達(dá)，抑制缺氧后腦干神經(jīng)核團(tuán)表達(dá)FOS蛋白，對(duì)呼吸抑制起到對(duì)抗作用，有利于發(fā)揮保護(hù)腦干神經(jīng)元的功效，從而延遲呼吸抑制的發(fā)生，延長(zhǎng)存活時(shí)間[11]。

3 抗惡性腫瘤作用

(1)自身抗惡性腫瘤作用。川芎嗪能直接作用于人肝癌細(xì)胞Bel-7402，對(duì)細(xì)胞增殖起到一定的抑制作用，有利于減少甲胎蛋白的分泌，降低醛縮酶活性，升高鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶活性；還具有誘導(dǎo)Bel-7402細(xì)胞分化的作用[12]。(2)增敏作用。川芎與化療藥聯(lián)合應(yīng)用，能增加細(xì)胞內(nèi)化療藥濃度，從而增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[13]。

4 對(duì)骨髓造血系統(tǒng)作用

川芎嗪能明顯增強(qiáng)骨髓造血細(xì)胞的表達(dá)，有利于促使造血細(xì)胞再生及修復(fù)造血微環(huán)境中的微血管，進(jìn)一步加快造血重建。

5 對(duì)泌尿及消化系統(tǒng)的作用

(1)川芎嗪對(duì)腎臟、肝臟及腸道組織的缺血損傷具有一定的保護(hù)作用，有利于擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)，明顯減少缺血組織中的活性物質(zhì)含量。(2)對(duì)腎臟的作用。川芎嗪對(duì)大鼠加速型腎小球基底膜抗體腎炎有保護(hù)作用，主要可能與其的抗氧化損傷機(jī)制有關(guān)；此外，能促進(jìn)自身抗體合成，明顯改善白細(xì)胞介素12水平[14]。(3)對(duì)消化系統(tǒng)的作用。川芎嗪能夠促使毛細(xì)血管前括約肌處于持續(xù)舒張階段，使真毛細(xì)血管有持續(xù)性血液灌注[15]；可刺激遠(yuǎn)端結(jié)腸上皮分泌CL-與HCO3-，有利于促使基底膜產(chǎn)生短路電流[16]。

6 其他

研究結(jié)果表明，腦室內(nèi)注射β-淀粉樣多肽(1-42)有利于激活小膠質(zhì)細(xì)胞及星形質(zhì)細(xì)胞，一旦小膠質(zhì)細(xì)胞激活能夠增強(qiáng)γ干擾素的免疫活性，促使炎性因子的釋放，進(jìn)一步加速神經(jīng)元變性過(guò)程。川芎的化學(xué)成分阿魏酸能抑制β-淀粉樣多肽的形成，破壞已形成的β-淀粉樣多肽[17-18]；長(zhǎng)期應(yīng)用，能明顯減少炎性因子，抑制機(jī)體內(nèi)的毒性反應(yīng)；還有利于減輕自由基損傷程度及減少神經(jīng)元凋亡，因此，其在阿爾茨海默病的治療方面具有較高的臨床價(jià)值，對(duì)改善患者的生活質(zhì)量具有積極作用[19-21]。川芎嗪對(duì)機(jī)體胰島基礎(chǔ)胰島素的分泌具有一定的促進(jìn)作用，但對(duì)于葡萄糖所刺激的胰島素分泌無(wú)明顯反應(yīng)，說(shuō)明川芎嗪不能提高胰島功能對(duì)葡萄糖的敏感性，主要是因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞的分泌作用存在Ca2+依賴性，而鈣通道阻滯劑(維拉帕米)能對(duì)川芎嗪所刺激的胰島基礎(chǔ)胰島素分泌起到明顯阻斷作用，提示川芎嗪主要通過(guò)激活胰島β細(xì)胞膜上的鈣通道而發(fā)揮促進(jìn)胰島素分泌的作用[22-24]。

蒲忠慧等[25]研究發(fā)現(xiàn)，川芎中含有3個(gè)人參皂苷類化合物。而人參皂苷通常來(lái)源于人參，可對(duì)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)發(fā)揮良好的防護(hù)及治療功效，還具備抗腫瘤血管新生、抗疲勞、抗氧化損傷及抗血小板聚集等作用，因此，臨床上對(duì)川芎藥物中人參皂苷成分進(jìn)行開發(fā)尤為重要，能夠?yàn)榇ㄜ夯钚匝芯刻峁┝己没A(chǔ)，且在一定程度上為新藥開發(fā)提供相應(yīng)依據(jù)。

綜上所述，川芎的有效成分主要為川芎嗪及阿魏酸，能發(fā)揮清除氧自由基、減輕Ca2+超載及擴(kuò)張血管等功效，還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫功能及抑制細(xì)胞肥大和凋亡等作用。因此，川芎在多系統(tǒng)、多器官及多種疾病的臨床治療具有重要意義，且價(jià)格實(shí)惠、作用廣泛、安全性高，值得臨床深入研究及應(yīng)用。