王薇

（臺(tái)州市中心醫(yī)院<臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院> 浙江 臺(tái)州 318000）

托烷司瓊，化學(xué)名為內(nèi)-1H-吲哚-3-羧酸8-甲基-8-雜氮雙環(huán)[3，2，1]-3-辛酯鹽酸鹽，是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體的高效性和選擇性的拮抗劑，對(duì)放療及化療引起的惡心、嘔吐有很好的防治作用。本文通過檢索、綜述CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其近年來的藥理作用和聯(lián)合用藥的研究新進(jìn)展進(jìn)行綜述，為其合理用藥提供參考。

1.藥理作用

1.1 防治放療及化療引起的惡心、嘔吐

惡心、嘔吐是化療藥物最常見的毒副反應(yīng)，托烷司瓊最早用于癌癥病人防治化療藥物引起的惡心嘔吐。渠敬香[1]的研究表明托烷司瓊能很好地防治化療所致的胃腸道反應(yīng)。

1.2 預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐

吳天香[2]研究結(jié)果表明麻醉性鎮(zhèn)痛藥最易引起術(shù)后惡心、嘔吐，而托烷司瓊使用后不發(fā)生椎體外系癥狀，也沒出現(xiàn)血壓偏低等副作用，對(duì)各種因素引起的惡心、嘔吐有良好的防治作用。

1.3 鎮(zhèn)痛作用

托烷司瓊目前臨床上主要用于鎮(zhèn)吐治療，但也顯示出一定的疼痛治療的作用。Spasov等[3]通過建立動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗藥具有一定的鎮(zhèn)痛作用。Muller等[4]研究發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗藥通過抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用具有治療風(fēng)濕性疾病痛癥的功能。劉楓等[5]研究托烷司瓊對(duì)丙泊酚靜脈注射痛的預(yù)防作用，表明托烷司瓊是最為有效的方法。

1.4 改善精神分裂癥患者聽感覺門控P50

精神分裂癥患者存在聽感覺門控P50的缺陷，這可能與α7煙堿樣乙酰膽堿受體的減少有關(guān)[6]，這就揭示了作為α7煙堿受體部分激動(dòng)劑的托烷司瓊可能有效。劉磊[7]等的研究表明托烷司瓊對(duì)改善精神分裂癥患者聽感覺門控P50有效果，且以中劑量為佳。

2.聯(lián)合用藥

2.1 托烷司瓊與激素類藥物聯(lián)用

王丹一等[8]觀察到甲強(qiáng)龍或地塞米松與托烷司瓊聯(lián)用能加強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用。

2.2 托烷司瓊與泮托拉唑聯(lián)用

泮托拉唑通過特異性地抑制胃黏膜細(xì)胞的H+/K+-ATP酶，迅速提高胃內(nèi)pH值，減少化療藥物對(duì)胃腸道黏膜的直接損傷，楊牡丹等[9]實(shí)驗(yàn)表明與托烷司瓊聯(lián)用能更好地防治消化道反應(yīng)。

2.3 托烷司瓊與甲氧氯普胺聯(lián)用

甲氧氯普胺主要通過阻斷CTZ的D2受體而發(fā)揮的強(qiáng)大的中樞性止吐作用，因此與托烷司瓊聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同止吐作用。單雪蓮等[10]實(shí)驗(yàn)顯示托烷司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺應(yīng)用能明顯減輕肝癌患者TACE術(shù)后的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。

2.4 托烷司瓊與鹽酸戊乙奎醚聯(lián)用

鹽酸戊乙奎醚其抗PONV的作用機(jī)制可能是抑制CTZ和前庭器官毒蕈堿樣膽堿能受體，并抑制乙酰膽堿釋放，從而阻滯前庭的沖動(dòng)傳入，同時(shí)能改善內(nèi)耳微循環(huán)，減少內(nèi)淋巴液分泌，減少口咽部分泌物的刺激。司建洛等[11]研究表明術(shù)前應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚復(fù)合托烷司瓊可以明顯降低中耳術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率。

2.5 其他聯(lián)合用藥情況

除了上述聯(lián)合用藥外，還有其他聯(lián)合用藥的報(bào)道。比如托烷司瓊聯(lián)合中藥不同復(fù)方防治化療所致惡心、嘔吐[12]，托烷司瓊加鎮(zhèn)吐合劑控制肺癌含鉑方案化療所致惡心、嘔吐[13]，托烷司瓊聯(lián)合止吐方案預(yù)防化療惡心、嘔吐[14]。

3.小結(jié)

托烷司瓊目前被廣泛用于預(yù)防和治療放療、化療引起的惡心和嘔吐，安全有效已被公認(rèn)，而其他一些作用和用途，正隨著其基礎(chǔ)和臨床研究而不斷被發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用前景廣闊。本文通過檢索和總結(jié)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)托烷司瓊還可以預(yù)防術(shù)后惡心、嘔吐，具有鎮(zhèn)痛作用并能改善精神分裂癥患者聽感覺門控P50。此外，托烷司瓊與地塞米松等藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更好，臨床用藥時(shí)可以作為參考。綜上所述，托烷司瓊是一個(gè)具有廣闊臨床應(yīng)用前景的藥物。