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        二甲雙胍聯(lián)合治療臨床療效的研究進(jìn)展

        2018-01-16 21:15:17劉霞
        醫(yī)藥前沿 2018年30期
        關(guān)鍵詞:降糖藥糖化類(lèi)藥物

        劉霞

        (重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院 重慶 401420)

        二甲雙胍被從多數(shù)指南認(rèn)為是貫穿T2DM患者治療全程的一線藥物。具備減少肝臟輸出葡萄糖的能力,降低血糖水平。盡管二甲雙胍療效顯著,但是由于2型糖尿病屬于行進(jìn)性疾病,隨著病情的發(fā)展,通過(guò)單一藥物治療無(wú)法控制到最佳血糖。因此采用聯(lián)合治療是一種有效的治療方案,并且治療效果尚佳。本文就二甲雙胍與其他種類(lèi)降糖藥物聯(lián)合治療的臨床療效研究進(jìn)展作出綜述。

        1.與其他口服降糖藥聯(lián)合治療

        1.1 與磺脲類(lèi)藥物的聯(lián)合治療

        磺脲類(lèi)藥物是一種常見(jiàn)的降糖藥,是最早應(yīng)用的口服降糖藥之一?;请孱?lèi)藥物作用機(jī)理:(1)刺激、激活胰腺中。(2)提高胰島素敏感性,降低胰島素抵抗。(3)降低肝臟內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生。與單藥治療的療效相比,聯(lián)合治療的效果更好,糖化血紅蛋白和空腹血糖(FPG)顯著降低,還能降低患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率,因此二甲雙胍與格列本脲二者聯(lián)合治療效果更佳,并且患者對(duì)藥物的耐受性良好。還能夠長(zhǎng)效抑制血糖。此外,格列美脲還具有胰外降糖作用,不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥。并且格列美脲聯(lián)合二甲雙胍控制血糖水平的能力與格列本脲聯(lián)合二甲雙胍相比,效果更佳。

        1.2 與噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)的聯(lián)合治療

        TZDs通過(guò)增強(qiáng)胰島素敏感性從而控制血糖。該類(lèi)藥物與體內(nèi)受體結(jié)合后激活,從而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂。與此同時(shí),這一類(lèi)藥物在降血壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化以及對(duì)腎臟的保護(hù)方面也顯示了作用。噻唑烷二酮類(lèi)藥物可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,通過(guò)機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。

        1.3 與α-葡萄糖苷酶抑制劑的聯(lián)合治療

        α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類(lèi)以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,通過(guò)機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。與單一治療相比,二甲雙胍與阿卡波糖聯(lián)合治療的治療效果與單一用二甲雙胍相比,降低糖化血紅蛋白和空腹血糖(FPG)的能力更佳,并且患者對(duì)藥物的耐受性良好。

        2.與胰島素的聯(lián)合治療

        2.1 與二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑的聯(lián)合治療

        DPP-4抑制劑即二肽基肽酶4抑制劑,該類(lèi)藥物用于治療2型糖尿病,其能夠抑制胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽滅活,從而提高GLP-1和GIP的水平,促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素,同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,從而降低血糖,且不易誘發(fā)低血糖,同時(shí)可增加體重。臨床上使用的DPP-4抑制劑包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀和利拉利汀。

        2.2 與GLP-1受體激動(dòng)劑的聯(lián)合治療

        是一種腸促胰島素,可通過(guò)多種機(jī)制明顯地改善2型糖尿病患者的血糖情況,腸促胰素能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素,并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,從而降低血糖。適用于餐后降低血糖。但是DPP-4抑制劑會(huì)導(dǎo)致GLP-1失活。由于二甲雙胍同時(shí)能夠降低DPP-4活性,從而提升體內(nèi)活性GLP-1的水平。GLP-1受體激動(dòng)劑包括利拉魯肽和艾塞那肽。利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合治療與單一藥物治療相比,降低糖化血紅蛋白和空腹血糖(FPG)的效果更好,能提高控制血糖的能力,體重減輕明顯。

        3.討論

        二甲雙胍不僅僅可以作為貫穿T2DM患者治療全程的一線藥物,也能聯(lián)合其他口服類(lèi)降糖藥或者胰島素進(jìn)行治療,其對(duì)于降低糖化血紅蛋白和空腹血糖(FPG)等血糖指標(biāo)的能力顯著。但是通過(guò)可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,通過(guò)機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果,可作為T(mén)2DM患者后期治療的一種有效方案。不僅對(duì)控制血糖有較好的效果,對(duì)患者機(jī)體還有其他好處。臨床上可根據(jù)患者病情等實(shí)際情況選擇治療方案,以便于給患者帶來(lái)最佳的治療效果。

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