中國科學院合肥物質科學研究院科研人員研發(fā)出一種能克服急性髓性白血病(AML)耐藥突變的新型抑制劑。

這一成果發(fā)表在美國化學會藥物化學核心期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上。這也是該團隊在發(fā)現(xiàn)治療白血病抑制劑后，在耐藥性方面的又一成果。

急性髓性白血病(AML)是造血系統(tǒng)異常的癌癥。髓性細胞通過克隆、增殖、異常分化等方式快速滲透至骨髓、血液和其他組織(包括淋巴結、肝臟等組織)，對人類健康存在巨大的威脅，是成年人最常見的急性白血病，生存率較低，并且發(fā)病率隨著年齡而增加。如果不進行治療，大部分病人會在幾周或幾個月內死亡。

研究表明，30%的AML是由于FLT3激酶突變引起的。目前針對該激酶為靶點的抑制劑研究和開發(fā)取得了很大進展，尤其是諾華公司的PKC412于今年5月被美國FDA批準上市，是首個被批準的FLT3激酶抑制劑。與此同時，還有多個FLT3抑制劑處于臨床研究，但隨著這些抑制劑的使用，耐藥性的問題也隨之而來。

因此，針對用藥后產生新的耐藥性而出現(xiàn)的二次突變的靶向治療成為AML的研究熱點。

劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組為了尋找能夠克服二次突變所造成耐藥的激酶抑制劑，以已知藥物依魯替尼為母核結構，通過設計突破它的部分局限性，發(fā)現(xiàn)了能夠克服多種耐藥突變的II型激酶抑制劑CHMFL-FLT3-213。

科研人員在小鼠模型上對藥物的體內抗腫瘤活性進行檢測，表現(xiàn)出了高達97%的抑瘤率，初步體現(xiàn)了該化合物良好的成藥性和較強的生物活性。

目前針對CHMFL-FLT3-213的進一步藥物學評價正在進行中，該研究成果已經申請了國際國內專利保護。