［關(guān)鍵詞］ 美沙拉嗪；雙歧三聯(lián)活菌；潰瘍性結(jié)腸炎；炎性因子；不良反應(yīng)

潰瘍性結(jié)腸炎多見于乙狀結(jié)腸與直腸，為非特異性慢性腸道疾病，主要表現(xiàn)黏液膿血便、腹痛、血便、體質(zhì)量減輕、里急后重等，該病因尚未明確，易反復(fù)發(fā)作，或引發(fā)多種并發(fā)癥，如腸穿孔等[1]。臨床上，該病一般采用美沙拉嗪藥物治療，具有顯著抗炎效果，但治療效果一般，患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)[2]。雙歧三聯(lián)活菌由糞腸球菌及長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌結(jié)合而成，研究表明該藥可調(diào)節(jié)患者機體腸道內(nèi)生態(tài)平衡，促進腸胃功能恢復(fù)，增殖益菌群[3]。本研究隨機選取2019 年8 月—2021 年8 月江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者90例為研究對象，分析美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者90 例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組45例。對照組男28 例，女17 例；年齡31～74 歲，平均（58.34±3.75）歲；病程1～7 年，平均（4.24±1.21）年；疾病類型：直腸炎14 例，左半結(jié)腸炎24 例，全結(jié)腸炎7例；疾病程度輕度28例，重度17例。觀察組男30例，女15例；年齡32～75歲，平均（59.45±3.95）歲；病程1～9年，平均（4.53±1.36）年；疾病類型：直腸炎12例，左半結(jié)腸炎28例，全結(jié)腸炎5例；疾病程度輕度26例，重度19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究符合臨床倫理準(zhǔn)則，通過患者知情同意，獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀、內(nèi)鏡檢查結(jié)果均診斷為潰瘍性結(jié)腸炎，診斷標(biāo)準(zhǔn)為《2018 潰瘍性結(jié)腸炎診斷和治療》[4]；②黏膜活組織檢查處于活動期患者；③入組干預(yù)前患者及家屬知情并簽署同意書；④精神良好、認(rèn)知正常、依從性良好、可主動配合本研究患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤、臟器功能疾病患者；②合并腸梗阻、腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸并發(fā)癥等患者；③患有心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者；④近3個月應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素、腸道菌落調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予營養(yǎng)支持，其中對照組口服美沙拉嗪（國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g×24 s）治療，4片/次，3次/d，觀察患者疾病狀態(tài)，穩(wěn)定后調(diào)整為2片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服雙歧三聯(lián)活菌（國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：210 mg×36 s），4片/次，2次/d，觀察患者疾病狀態(tài)，穩(wěn)定后調(diào)整為2片/次，2次/d。服藥期間，叮囑兩組患者注意飲食，不可食用損傷腸道的食物。兩組均治療8周，觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子 對比兩組患者治療前后腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor- α， TNF- α），參考值740～1 540 pg/mL；白細胞介素-6（interleukin- 6， IL-6），參考值lt;7 pg/mL；白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8），參考值260～380 pg/mL、白細胞介素-10（interleukin-10， IL-10），參考值[應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）]（38.6±10.6）pg/mL[5-7]。

1.4.2 并發(fā)癥風(fēng)險及疾病活動指數(shù) 對兩組患者治療前后進行電子結(jié)腸鏡檢查，記錄腸鏡結(jié)果，應(yīng)用Mayo 評分系統(tǒng)進行評分，評定標(biāo)準(zhǔn)：0～12 分，分?jǐn)?shù)與并發(fā)癥風(fēng)險呈反比[8]。評估并對比兩組患者治療前后疾病活動指數(shù)（Disease Activity Index， DAI）評分，從體質(zhì)量減量、糞便性狀及便血程度3 個方面對腸炎進行評估。DAI=（體質(zhì)量評分+糞便稠度評分+肛門出血評分），評分越低癥狀越輕。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄并對比兩組患者發(fā)生腹脹、皮疹、惡心嘔吐、皮膚過敏、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（xˉ±s）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進行χ2 檢驗。Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者炎性因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后Mayo 及DAI 評分對比

治療前，兩組患者Mayo 及DAI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Mayo 及DAI 評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

治療后，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的主要治療原則為減輕癥狀、加強腸道黏膜愈合、控制病情[9]。有學(xué)者研究顯示美沙拉嗪為5-氨基水楊酸制劑，是一種非甾體抗炎藥物，具有減少潰瘍性腸炎患者腸黏膜炎性遞質(zhì)釋放、抑制中性粒細胞的遷移作用、減輕患者腸道炎性反應(yīng)作用[10]。但Huber H 等[11]表明：美沙拉嗪治療腸炎過程中患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，容易復(fù)發(fā)腸炎，遠期預(yù)后不夠理想。雙歧桿菌三聯(lián)活菌包含的雙歧桿菌、腸球菌群是軟乳桿菌，藥物進入患者腸內(nèi)，可釋放活性菌，維持菌落平衡，使益生菌在腸道內(nèi)正常繁殖，抑制細菌在黏膜內(nèi)轉(zhuǎn)移，平衡菌群，此外，楊婭娟等[12]研究表明：雙歧桿菌三聯(lián)活菌內(nèi)益生菌可幫助患者結(jié)合腸道黏膜上皮，進而分泌黏液，對病原菌形成預(yù)防性防護膜；另有研究表明：雙歧桿菌三聯(lián)活菌可調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低免疫細胞活性，減少炎性介質(zhì)分泌[13]。

采用美沙拉嗪與雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合治療潰瘍性腸炎，可調(diào)節(jié)患者菌群平衡，直接抑制腸道內(nèi)有害細菌，維持腸道蠕動，產(chǎn)生一定有機酸，促進腸道功能恢復(fù)；有學(xué)者研究顯示：應(yīng)用美沙拉嗪治療潰瘍性腸炎，治療有效率為63.25%，聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌后，治療有效率高達86.53%[14]，證明兩種藥聯(lián)合延緩了患者腸道內(nèi)器官、組織衰老，提高了清除自由基與過氧化脂質(zhì)的能力，能加速有害物質(zhì)排出，對抗因手術(shù)、放射治療等因素引起的腸道失衡、免疫力下降等情況。研究證明：潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群失衡，難以抵御腸道內(nèi)細菌，出現(xiàn)腸道抵抗力下降，發(fā)生各種炎癥[15]，其中TNF-α、IL-6 為常見炎性因子，TNF-α 為巨噬細胞/單核細胞產(chǎn)物，在免疫系統(tǒng)中起到重要作用，IL-6 為白細胞活化因子，可延長中性粒細胞凋亡，IL-10 為炎性因子，可以抑制IL-8，減輕炎癥發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組炎癥因子均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），張華等[16]研究結(jié)果顯示：觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、COX-2 均優(yōu)于對照組（Plt;0.05），與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組Mayo 及DAI評分均低于對照組（Plt;0.05），說明兩種藥物針對潰瘍性腸炎具有較強抑菌、殺菌功能，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌落平衡，改善腸道內(nèi)菌群失衡，提高臨床療效，與王曉紅等[17]研究結(jié)果相符。段婷娜等[18]研究結(jié)果顯示：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，低于對照組的28.50%（Plt;0.05），說明雙歧三聯(lián)活菌中的雙歧桿菌、腸球菌等益生菌可清除致病菌、修復(fù)受損黏膜屏障、改善機體炎癥、加強腸黏膜通透性。本研究治療后，對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，高于觀察組的6.67%（Plt;0.05），說明聯(lián)合治療可促進腸道菌落平衡，控制疾病，改善患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌可改善潰瘍性腸炎患者炎性因子，促進腸道內(nèi)菌群平衡，改善臨床癥狀，不良反應(yīng)少，具有較高安全性。