李敏，劉迎春，李海蓉，高宗恩，吳德云，唐天萍，楊志杰，王娟娟

高同型半胱氨酸(HHcy)是心腦血管病的一個(gè)新的重要的危險(xiǎn)因子[1]，1999 年世界衛(wèi)生組織國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)將其正式列為心血管病可變的危險(xiǎn)因素。已經(jīng)有研究[2]證實(shí)，HHcy是引起動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死的主要原因，同型半胱氨酸(Hcy)水平與動(dòng)脈僵硬度密切相關(guān)。缺血性腦卒中與HHcy是相關(guān)的，MTHFR基因?qū)ρ獫{Hcy的水平影響顯著[3]。有研究[4]顯示,在冠狀動(dòng)脈硬化的患者中，50%患者存在有HHcy。大量流行病學(xué)調(diào)查[5]發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy濃度增高可能與許多疾病的發(fā)均有關(guān)。盡管大量的研究[6-8]證實(shí)，藥物對(duì)心腦血管病患者有較好的治療效果，然而進(jìn)行早期的干預(yù)對(duì)防止心腦血管病的發(fā)生更為重要。在我國(guó)，HHcy伴有高血壓的人群尤其作為重要的干預(yù)對(duì)象。在很多西方國(guó)家，HHcy的篩查和管理已經(jīng)成為改善公共衛(wèi)生狀況的一項(xiàng)優(yōu)先政策。而國(guó)內(nèi)學(xué)者也日益重視對(duì)HHcy的研究，但目前對(duì)于城鄉(xiāng)居民HHcy的調(diào)查及合并危險(xiǎn)因素流行現(xiàn)狀的報(bào)道仍比較少。本研究采取整群隨機(jī)抽樣方法，對(duì)東營(yíng)市城市和農(nóng)村40～79歲的中老年人群HHcy現(xiàn)患率情況進(jìn)行了橫斷面的調(diào)查，并分析城鄉(xiāng)分布的差異，旨在為科學(xué)定制HHcy干預(yù)決策提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 依據(jù)倫理學(xué)和知情同意的原則，采取整群抽樣法，在東營(yíng)地區(qū)2個(gè)社區(qū)和2個(gè)村委會(huì)集40～79歲的中老年知情同意者4109人為研究對(duì)象，分別代表城市和農(nóng)村人群。

1.2 方法

1.2.1 基本情況調(diào)查 面對(duì)面訪(fǎng)談進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，由經(jīng)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)務(wù)人員填寫(xiě)問(wèn)卷，同時(shí)測(cè)量身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓等問(wèn)卷。調(diào)查內(nèi)容包括調(diào)查對(duì)象的姓名、性別、年齡、既往史、現(xiàn)病史、家族史等。

1.2.2 血生化檢查 所有患者禁食10 h，清晨抽取空腹靜脈血，離心分離血清，使用東芝大型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖 (FPG)、總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)， Hcy采用ELISA法測(cè)定。

1.2.3 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 正常血漿Hcy的濃度為5～15 μmol/L,高于此值為HHcy。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》中心血管危險(xiǎn)因素的定義[9]：(1)吸煙：1997年世界衛(wèi)生組織規(guī)定吸煙指每天1支以上，連續(xù)或累計(jì)超過(guò)6個(gè)月；(2)糖代謝異常：糖耐量受損(餐后2 h血糖7.8～11.0 mmol/L)和(或)空腹血糖受損(6.1～6.9 mmol/L) 或 糖尿病 (空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖耐量試驗(yàn) 2 h血糖≥11.0 mmol/L)；(3)血脂異常：TC≥5.7 mmol/L或TG>1.7 mmol/L或LDL-C>3.3 mmol/L(130 mg/dL)或HDL-C<1.0 mmol/L；(4)肥胖：BMI≥28 kg/m2；(5)Hcy升高：≥15 μmol/L。

2 結(jié) 果

2.1 調(diào)查對(duì)象的基本特征情況 所有接受調(diào)查的研究對(duì)象共有4322人，年齡為40～79歲，其中獲得完整的有效基線(xiàn)資料并完成各種測(cè)試者4109人。包括城市人群2121人，年齡為 (58.26±9.15) 歲，其中男性991人(46.72%)，女性1130人(53.28%)；農(nóng)村人群1988人，年齡為 (60.99±9.20) 歲， 其中男性866人(43.56%)，女性1122人(56.44%)。

2.2 不同年齡、不同性別研究人群中HHcy現(xiàn)患率的比較 見(jiàn)表1。所有研究人群中HHcy的現(xiàn)患率為35.57%，其中男性現(xiàn)患率為50.40%，女性為28.82%，性別間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.398, 95%CI:0.350～0.453，P<0.01)。HHcy的現(xiàn)患率隨年齡增長(zhǎng)呈增加的趨勢(shì)，不同年齡HHcy現(xiàn)患率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。

2.3 不同年齡、不同性別研究人群中HHcy城鄉(xiāng)差異的比較 見(jiàn)表2。農(nóng)村HHcy現(xiàn)患率為44.37%，其中男性為56.81%，女性為34.76%；城市HHcy現(xiàn)患率為33.14%，男性為44.80%，女性為22.92%。農(nóng)村和城市HHcy現(xiàn)患率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；男性城市和農(nóng)村HHcy現(xiàn)患率(P<0.01)及女性城市和農(nóng)村HHcy現(xiàn)患率(P<0.01)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同年齡、不同性別的HHcy現(xiàn)患率的比較年齡(歲)總體現(xiàn)患數(shù)調(diào)查數(shù)現(xiàn)患率(%)男現(xiàn)患數(shù)調(diào)查數(shù)現(xiàn)患率(%)女調(diào)查數(shù)現(xiàn)患數(shù)現(xiàn)患率(%)40～5022178428．1915438340．214016716．7151～60362110532．7622946749．0463813320．8561～70676163141．4538074251．2188929633．30>7032658955．3517426565．6632415347．22合計(jì)1585410935．57936185750．40225264928．82

表2 不同性別HHcy現(xiàn)患率的城鄉(xiāng)分布性別城市調(diào)查數(shù)現(xiàn)患率(%)?農(nóng)村調(diào)查數(shù)現(xiàn)患率(%)?t值P值男性99144．8086656．81-3．998<0．001女性113022．92112234．76-4．861<0．001總體212133．14198844．37-5．568<0．001 注：?為HHcy≥15μmol/l的比例

2.4 HHcy合并的危險(xiǎn)因素的分析 見(jiàn)表3。 HHcy合并吸煙現(xiàn)患率城市(51.04%)明顯高于農(nóng)村(48.96%) (P<0.01)；男性城市與農(nóng)村相比，女性城市與農(nóng)村相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 HHcy合并肥胖現(xiàn)患率城市(26.88%)明顯高于農(nóng)村(17.69%)(P>0.05)。男性城市與農(nóng)村相比，女性城市與農(nóng)村相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 HHcy合并血脂異?，F(xiàn)患率城市與農(nóng)村相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；城市男性(59.68%)明顯高于農(nóng)村男性(57.11%) (P<0.05)；城市女性與農(nóng)村女性相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HHcy合并糖尿病現(xiàn)患率城市與農(nóng)村相比，城市男性與農(nóng)村男性相比，城市女性與農(nóng)村女性相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。HHcy合并高血壓現(xiàn)患率城市(60.03%)明顯低于農(nóng)村(81.41%) (P<0.05)；男性城市與農(nóng)村差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；城市女性(60.62%)明顯低于農(nóng)村女性(82.05%) (P<0.05)。HHcy人群中，最多見(jiàn)合并的相關(guān)因素為高血壓的是71.92%，合并血脂異常的現(xiàn)患率為第二高位(60.88%)，合并吸煙人群的比率為36.34%，合并肥胖的人群為21.77%，合并糖尿病的人群為9.21%。

表3 HHcy合并危險(xiǎn)因素的城鄉(xiāng)分布(例，%)性別HHcy合并危險(xiǎn)因素城市調(diào)查數(shù)現(xiàn)患數(shù)農(nóng)村調(diào)查數(shù)現(xiàn)患數(shù)t值P值男性吸煙444227(51．13)492233(47．36)1．570．49血脂異常444288(64．86)492281(57．11)12．52<0．001高血壓444265(59．68)492398(80．89)-9．92<0．001糖尿病44453(11．94)49234(6．9)6．38<0．001肥胖444121(27．25)49278(15．85)-1．56<0．01女性吸煙25967(25．87)39049(12．56)10．38<0．001血脂異常259158(61．00)390238(61．02)16．01<0．001高血壓259157(60．62)390320(82．05)-10．15<0．001糖尿病25924(9．27)39035(8．97)2．85<0．001肥胖25968(26．25)39078(20．00)-1．58<0．01合計(jì)吸煙703294(41．82)882282(31．97)8．06<0．001血脂異常703446(63．44)882519(51．84)20．21<0．001高血壓703422(60．03)882718(81．41)-14．18<0．001糖尿病70377(10．95)88269(71．82)6．19<0．001肥胖703189(26．88)882156(17．69)-2．31<0．001

3 討 論

Hcy是一種含硫較為豐富的氨基酸，它以維生素B12為輔酶，是蛋氨酸和半胱氨酸在代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。Hcy作為一種致炎因子，可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用，誘導(dǎo)黏附因子和趨化因子表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也可增加血小板活性。當(dāng)各種原因?qū)е卵狧cy濃度在體內(nèi)聚集時(shí)，就變成了HHcy。HHcy是冠心病、外周血管疾病及腦血管病的發(fā)病根源。目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有多項(xiàng)研究對(duì)HHcy人群進(jìn)行了大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，但各項(xiàng)研究所調(diào)查人群的區(qū)域、年齡、調(diào)查例數(shù)及流行病結(jié)果均不盡相同。國(guó)內(nèi)有人對(duì)我國(guó)老年人群進(jìn)行研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，老年人群中HHcy現(xiàn)患率高達(dá)30%～40%。本研究對(duì)東營(yíng)市2個(gè)社區(qū)和2個(gè)農(nóng)村的40～79歲人群共計(jì)4109例進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明我國(guó)正面臨日益嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。而如此龐大的HHcy人群必將帶來(lái)對(duì)HHcy防控工作更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，提示應(yīng)重視高危人群的篩查，提倡早期干預(yù)，以延緩心腦血管事件的發(fā)生及進(jìn)展。

吸煙、肥胖都是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)HHcy人群中，城市吸煙率、肥胖率均高于農(nóng)村，提示戒煙、改善生活方式、改變飲食結(jié)構(gòu)等措施對(duì)于降低城市HHcy人群心血管時(shí)間發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。值得注意的是，城市女性吸煙率為農(nóng)村女性的倍數(shù)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)城市女性人群的宣傳教育，提倡健康的生活方式。血脂異常也是HHcy人群常合并的危險(xiǎn)因素之一，但城鄉(xiāng)之間并無(wú)差異。

在本研究中的HHcy人群中，最多見(jiàn)合并的危險(xiǎn)因素為高血壓是71.92%，合并血脂異常的現(xiàn)患率為第二高位(60.88%)，合并吸煙人群的比例為36.34%，合并肥胖的人群為21.77%，合并糖尿病的人群為9.21%。說(shuō)明高血壓是HHcy人群最主要合并的危險(xiǎn)因素，HHcy合并高血壓在農(nóng)村有更高的人群聚集性。同時(shí)，本研究還觀察到HHcy人群中，男性合并高血壓的現(xiàn)患率高于女性，原因可能與雌激素參與調(diào)節(jié)Hcy的代謝有關(guān)。

戒煙，控制體質(zhì)量，合理的飲食結(jié)構(gòu)，及將血壓控制在正常范圍，對(duì)于控制HHcy血癥的發(fā)生有重要作用，從而減少心腦血管疾病及外周血管疾病的發(fā)生。本研究也存在一定的局限性，樣本量還不夠大，今后還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以加強(qiáng)研究結(jié)果的代表性和科學(xué)性。在下一步工作中在擴(kuò)大樣本量的同時(shí)，也將會(huì)通過(guò)病例-對(duì)照研究進(jìn)行深入分析，以期獲得更有價(jià)值的發(fā)現(xiàn)。

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