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        盆腔植物神經(jīng)的胚胎學研究現(xiàn)狀

        2018-01-13 14:06:47任星儒梁小波

        任星儒 梁小波

        直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤之一,在中國,低位直腸癌占70%~80%[1],手術(shù)是現(xiàn)階段治療直腸癌的唯一根治性手段,但術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達30%[2],25%~100%男性患者發(fā)生完全或部分勃起功能障礙[3],19%~59%的患者喪失射精功能[4-5],排尿功能障礙率為 7%~70%[6-7]。1982年 Heald教授首次提出直腸全系膜切除術(shù)(total mesorectal excision,TME),患者行TME術(shù)后局部復(fù)發(fā)率可降低到l0%以下[8]。該術(shù)式可以進一步降低術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率故成為國際公認的直腸癌根治術(shù)金標準。TME術(shù)后引起的患者術(shù)后排尿和生殖功能障礙明顯下降,泌尿功能障礙的發(fā)生率為0%~27%,性功能障礙的發(fā)生率為11%~55%[9-10],仍嚴重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。隨著人們生活水平的提高,人們對術(shù)后生活質(zhì)量的要求進一步增強。日本學者土屋周二[11]1982年首次將保留盆腔植物神經(jīng)(pelvic autonomic nerve preservation,PANP)的理論引入直腸癌根治術(shù)中。

        過去對于盆腔植物神經(jīng)的研究報道絕大多數(shù)源自成年人的解剖研究,與成人相比,胎兒的神經(jīng)相對周圍其他結(jié)構(gòu)更厚,骨盆結(jié)締組織發(fā)育得不夠精細,和周圍結(jié)締組織相比盆叢神經(jīng)相對更突出[12],顯示得更清楚,胎兒神經(jīng)與周圍結(jié)構(gòu)良好地相隔,它們的形態(tài)關(guān)系可以更精確的確定[13-14]。對胚胎植物神經(jīng)的研究,除了最初Walsh和Donker[15]進行了關(guān)于男性胎兒和新生兒海綿狀神經(jīng)的分布研究,于這之前的文獻就只有對胎兒自主神經(jīng)早期發(fā)育的描述[16-17]。20世紀80年代,Baljeth等[17]對胚胎盆腔植物神經(jīng)的走行第一次進行了初步系統(tǒng)的研究,進一步加深了人們對盆腔植物神經(jīng)的了解。

        一、盆腔植物神經(jīng)的胚胎發(fā)育

        植物神經(jīng)系統(tǒng)起源于外胚層,由神經(jīng)管和神經(jīng)嵴分化而成。在胚胎的3~4周,神經(jīng)管兩側(cè)的神經(jīng)嵴形成,進而形成外周神經(jīng)系統(tǒng)。S?abikowski等[18]在胚胎研究中發(fā)現(xiàn)盆叢最初出現(xiàn)在胚胎發(fā)育的第5周,這略早于Alsaid等[19]的發(fā)現(xiàn),他認為胎兒盆叢的第一個神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)在胚胎發(fā)育的第6周,逐步演化最終形成盆叢;Kimmel等[16]認為初始的盆叢只能被認為是幾個神經(jīng)源性的原始神經(jīng)細胞。在胚胎發(fā)育的第6周,盆內(nèi)臟神經(jīng)已經(jīng)可以在胚胎中被識別,它們起源于第二、第三和第四骶神經(jīng),并在到達骨盆叢之前終止于盆腔間質(zhì);隨著胚胎的發(fā)育,在第6周中期,盆內(nèi)臟神經(jīng)延伸并加入盆叢[16]。在胚胎發(fā)育的第7周,腹下神經(jīng)節(jié)形成,Arango-Toro等[20]認為此時才能真正從解剖學上定義其為叢,他在此時的胚胎研究中進一步確認盆內(nèi)臟神經(jīng)僅由S2、S3和S4構(gòu)成,且并沒有S1和S5的參與。在胚胎發(fā)育的第8周末,盆叢具有與成年人相當?shù)呐帕?,在胚胎發(fā)育的后期盆叢未發(fā)生明顯的位移與變形[13,20]。

        二、胚胎盆叢神經(jīng)的解剖形態(tài)

        在13周左右的胚胎研究中,發(fā)現(xiàn)胎兒盆叢呈不規(guī)則多孔的扁平三角形,具有兩個面:內(nèi)側(cè)面和外側(cè)面;三個邊:前、后、下邊;三個角:后上角、前下角和后下角。它的前上部分更加緊湊而后下部分更加多孔,它的邊緣呈不規(guī)則鋸齒狀[21]。這不同于在成人盆叢研究中描述的經(jīng)典四邊形形狀[22],Arango-Toro等[20]和 Hounnou等[21]在胚胎中也發(fā)現(xiàn)了這一三角形構(gòu)型。而Alsaid等[19]和Fritsch[13]的胚胎研究則支持胎兒盆叢是類似于成年人的經(jīng)典四邊形形狀。Alsaid等[19]認為這種盆叢構(gòu)型的不同可能是基于胚胎神經(jīng)的可塑性,盆叢對骨骼和盆腔內(nèi)臟結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性可以解釋這種形狀的變化。Fritsch[13]發(fā)現(xiàn),雖然盆叢從整體看呈四邊形,但在陰道或前列腺水平的神經(jīng)叢則呈現(xiàn)出更類似三角形的形狀。

        胎兒盆叢整體呈現(xiàn)為神經(jīng)纖維和神經(jīng)節(jié)神經(jīng)細胞的混結(jié)體,神經(jīng)纖維的走行方向主要是縱向也伴有少量的橫向纖維。在胎兒盆叢中散在分布著大小不等的神經(jīng)節(jié),在盆叢的前部和上部神經(jīng)節(jié)較密集。在女性胎兒中,大的神經(jīng)節(jié)位于子宮頸和陰道穹窿側(cè)方;而男性胎兒在精囊附近。

        三、盆腔內(nèi)神經(jīng)相鄰組織及器官的發(fā)育

        Hounnou等[21]發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育的早期(約13周),直腸結(jié)構(gòu)已經(jīng)顯示得很清楚,肛膜已經(jīng)消失。胚胎早期可以清楚地看到腹膜及分化良好的輸尿管和膀胱;臍動脈和髂動脈的血管壁較厚且層次分明。在女性胚胎中,子宮腔已經(jīng)形成,中腎旁管之間的融合隔膜已經(jīng)消失;卵巢和輸卵管仍然位于子宮上方。此時,脊髓位于狹小的中央管內(nèi),由分化良好的白色和灰色物質(zhì)構(gòu)成;脊柱融合過程尚未完成并且骶前孔很寬。早期胎兒的骶骨和尾骨呈軟骨性質(zhì),骶骨與尾骨之間的夾角呈銳角;隨著胚胎的發(fā)育,骶骨和尾骨形成的夾角不再那么尖銳。盆膈的漏斗構(gòu)型大約在14周左右完成[23]。胎兒盆腔的結(jié)締組織在早期胚胎尚未開始發(fā)育,在胎兒發(fā)育中期約19~28周時,結(jié)締組織逐漸開始分化,此時在胎兒中可以看到早期的骨盆筋膜。盆腔脂肪組織不夠豐富,結(jié)締組織間隔清晰可見。

        四、胚胎盆腔植物神經(jīng)走行

        上腹下叢在主動脈分叉之后,其神經(jīng)纖維在髂總動脈前表面分布,并且其中一些纖維包繞腸系膜下動脈和直腸上動脈。大多數(shù)神經(jīng)纖維位于髂內(nèi),左側(cè)較有優(yōu)勢[19]。O?Rahilly 等[24]在約 8 周的胚胎中觀察到神經(jīng)叢分布于L5至S5水平。Hounnou等[21]發(fā)現(xiàn)在13周胚胎的盆腔切片中觀察到神經(jīng)叢從S2延伸到S5水平,在S2~S5的橫切片上發(fā)現(xiàn),盆叢的分布面積占直腸的30%,子宮的93%,膀胱的71%和脊柱的29%。胎兒盆叢分支于各個器官,其終末部分在尾部方向會聚,最終通過盆底。

        (一)直腸支

        盆叢從前下角發(fā)出神經(jīng)并走行到到直腸后壁和肛門括約肌,形成直腸下叢。胚胎解剖中發(fā)現(xiàn),腹下神經(jīng)和盆腔內(nèi)臟神經(jīng)逐漸匯合,與直腸側(cè)壁緊密接觸,F(xiàn)ritsch[13]發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)位于直腸外膜外側(cè)和疏松結(jié)締組織內(nèi)側(cè)間的結(jié)締組織中。通常成年人的盆叢大部分位于直腸的外側(cè),而在胎兒中盆叢大部分位于直腸和腹側(cè)相鄰結(jié)構(gòu)之間。因此,它相對成人,位置更靠近腹側(cè)。在直腸-子宮或直腸-膀胱陷凹的下部,盆叢與直腸前側(cè)壁緊密相關(guān),下緣與肛提肌相連。在由肛提肌、直腸和前列腺或陰道圍成的小三角形空間中,神經(jīng)叢伴隨肛提肌逐步深入。

        (二)子宮支

        胚胎盆叢的頭部位于直腸子宮陷凹的外下方,盆叢的子宮支沿著子宮動脈進入子宮頸。根據(jù)子宮闊韌帶的長度,盆叢神經(jīng)或多或少地并入子宮。如果韌帶較長,子宮和神經(jīng)之間存在一定的距離。相反,如果韌帶較短,下腹神經(jīng)或骨盆叢與子宮可能貼得更近。盆叢的前部和下部沿著子宮頸外側(cè)和陰道的背外側(cè)邊緣走形,向下到達盆隔。它們也被封閉在由肛提肌、直腸和陰道圍成的小三角形空間中。

        (三)精囊、前列腺支

        盆叢神經(jīng)與男性胎兒前列腺的位置與女性胎兒陰道的位置相對應(yīng)。在精囊的近段部分,盆叢的傳出神經(jīng)纖維被分成兩組:一組在精囊和直腸筋膜之間;另一組在精囊和前列腺側(cè)方,后方的神經(jīng)纖維更為密集。精囊腺的頭部幾乎被神經(jīng)叢所覆蓋,兩者之間的連接相當緊密。與精囊的聯(lián)系所不同的是,前列腺所接觸的盆叢被纖維結(jié)締組織所包裹。在前列腺和尿道括約肌水平,叢的三角形形狀消失,走向陰莖海綿體的神經(jīng)纖維,位于尿道括約肌的外側(cè),其中一些連接到陰莖背神經(jīng),在該水平出現(xiàn)的神經(jīng)穿過盆隔。

        (四)尿道括約肌支

        盆叢神經(jīng)從前下角發(fā)出的傳出神經(jīng)在前方達到膀胱和尿道括約肌,并在5點和7點方向穿透膀胱頸的后-側(cè)面。它們隨后分散到膀胱-尿道連接組織中。

        Lunacek等[25]在研究中發(fā)現(xiàn)前列腺和膜尿道區(qū)域的神經(jīng)纖維在3點和9點之間遍布尿道,而不僅僅只出現(xiàn)在尿道的側(cè)面。海綿體神經(jīng)在橫紋括約肌和膜尿道區(qū)域的走行在所有標本中是一致的。Ω型(歐米加型)橫紋括約肌的背中線位置是唯一沒有神經(jīng)纖維的區(qū)域。在所有胎兒和成人標本中都是如此。在前列腺的尾部,神經(jīng)從側(cè)面和背面到達膜尿道。只有括約肌的背中線區(qū)域不包含神經(jīng)纖維。

        (五)男女性的神經(jīng)血管束(neurovascular bundle,NVB)

        1. 男性NVB:盆叢尾部發(fā)出的海綿體分支在前列腺囊和Denonvilliers的筋膜外移動,這些分支走行在前列腺,肛提肌和直腸之間的三角形空間中,海綿體神經(jīng)和相鄰的血管形成位于前列腺和肛提肌之間的“NVB”[15]。在胚胎發(fā)育的早期階段海綿體神經(jīng)的原始走行可以看得很清楚,因為前列腺在10周齡胎兒中還沒有開始發(fā)育。海綿體神經(jīng)向下從側(cè)面和背面向后期才開始發(fā)育的前列腺和膜尿道走行。在妊娠10周后前列腺開始發(fā)育;由于前列腺的生長及體積的增加,海綿體神經(jīng)進一步向前和向側(cè)面移行。神經(jīng)纖維和血管越來越多地沿著前列腺囊的凸面分散,因此形成凹形(如“窗簾”)的神經(jīng)血管束,即男性NVB。

        2.女性NVB:相對于男性神經(jīng)血管束和海綿狀神經(jīng)而言,對女性勃起體的自主神經(jīng)支配仍然知之甚少[26]。Moszkowicz等[27]在對 5個從妊娠18周到31周的人類女性胎兒研究后證明了女性NVB的存在,發(fā)現(xiàn)女性NVB的大多數(shù)終末纖維會聚在前庭球上。和男性NVB相對應(yīng),女性盆叢神經(jīng)發(fā)出分支后走行在陰道、肛提肌和直腸之間的三角形空間中。女性NVB是盆叢神經(jīng)的前下終末部分,它沿著陰道的后外側(cè)然后向側(cè)面延伸沿途發(fā)出三個側(cè)支:向前到尿道括約肌(尿道叢),向前外側(cè)到陰蒂海綿體(海綿體神經(jīng))和向后外側(cè)到前庭球(海綿神經(jīng))。

        五、總結(jié)

        盆腔植物神經(jīng)最早出現(xiàn)于胚胎發(fā)育的第5周,但初始的盆叢只能被認為是幾個神經(jīng)源性的原始神經(jīng)細胞;隨神經(jīng)的不斷發(fā)育演化,在第6周時可以觀察到胚胎中的盆內(nèi)臟神經(jīng);第7周腹下神經(jīng)節(jié)的出現(xiàn)標志著解剖學意義上的盆叢真正形成;在胚胎發(fā)育的第8周末,盆叢具有與成年人相當?shù)臉?gòu)型,且不隨著胚胎的后期發(fā)育而發(fā)生明顯的位移與變形。由于胚胎神經(jīng)的可塑性和盆叢對骨骼和盆腔內(nèi)臟結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性,胎兒盆叢可以呈現(xiàn)為三角形或四邊形兩種構(gòu)型。胎兒盆叢整體來看呈現(xiàn)為神經(jīng)纖維和神經(jīng)節(jié)神經(jīng)細胞的混合體,神經(jīng)節(jié)較分散地分布在胎兒盆叢的任何地方。胎兒盆腔植物神經(jīng)與周圍組織結(jié)構(gòu)相比更為粗大,不夠豐富的脂肪組織及不太精細的結(jié)締組織,使盆腔植物神經(jīng)擁有更高的辨識度,為系統(tǒng)、精確地了解盆腔植物神經(jīng)的走行及分布提供了更好的途徑。

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