陸超嬋

（廣東省信宜市人民醫(yī)院，廣東茂名525300）

妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)妊娠期糖尿病的影響研究

陸超嬋

（廣東省信宜市人民醫(yī)院，廣東茂名525300）

目的 探討妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)妊娠期糖尿病以及對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法 選取2014年5月至2016年5月在我院婦產(chǎn)科檢查、分娩的GDM孕婦128例和妊娠期合并甲減的孕婦52例為研究對(duì)象，A組為甲功正常的GDM組60例，B組為GDM合并甲減68例，C組為單純甲減孕婦52例。比較3組代謝水平以及妊娠結(jié)局，觀察指標(biāo)包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B、肌酐、尿素氮及胱抑素C；妊娠結(jié)局包括妊娠期高血壓、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒低血糖、新生兒甲減及巨大兒等。結(jié)果 B組TC、LDL、肌酐均顯著高于A組和C組（P＜0.05），B組孕婦空腹血糖水平顯著高于A組（P＜0.05），B組妊娠期高血壓病和不良妊娠總體發(fā)生率高于A組和C組（P＜0.05）。結(jié)論 妊娠期甲狀腺功能減退可以導(dǎo)致孕婦糖代謝及脂質(zhì)代謝紊亂，增加妊娠期糖尿病患者妊娠期高血壓以及總體不良結(jié)局發(fā)生率。

妊娠期糖尿?。患谞钕俟δ軠p退；甲狀腺激素；妊娠結(jié)局

妊娠期糖尿?。℅estationaldiabetesmellitus，GDM）是指妊娠前糖耐量正常，妊娠后才出現(xiàn)或確診的糖尿病。GDM對(duì)母親及胎兒影響極大，圍產(chǎn)期死亡率升高，且增加了妊娠期并發(fā)癥及不良結(jié)局的發(fā)生概率[1]。GDM患者存在多種代謝異常，而以甲狀腺功能紊亂和胰島素代謝異常最常見[2-4]。所有導(dǎo)致甲狀腺素抵抗或水平降低的因素都可引起甲狀腺功能減退癥（甲減），妊娠期甲減的發(fā)生率為2%～4%[5]，屬于高危妊娠，若治療不及時(shí)，將影響胚胎發(fā)育及妊娠結(jié)局，如死胎、流產(chǎn)、先天畸形等。隨著深入認(rèn)識(shí)妊娠期甲減的危害，甲狀腺功能檢查也列為了孕前及產(chǎn)檢項(xiàng)目[6]。本研究分析了GDM和妊娠期甲減的情況和結(jié)局，旨在探討甲減對(duì)GDM孕婦的影響，提供臨床診斷及治療的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年5月至2016年5月在我院婦產(chǎn)科檢查，分娩的GDM孕婦128例和妊娠期單純合并甲減的孕婦52例為研究對(duì)象，根據(jù)病情分為3組，其中甲功正常的GDM組（A組）60例，年齡（27.5±3.7）歲，孕周（39.2±1.6）周；GDM 合并甲減（B組）68例，年齡（28.3±3.2）歲，孕周（39.8±1.8）周；單純甲減孕婦52例（C組），年齡（27.8±3.1）歲，孕周（39.5±1.5）周。3組孕婦的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 GDM診斷方法：妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（Oral glucose tolerance test，OGTT），檢查前禁食至少8 h，檢查期間靜坐、禁煙。孕婦晨起空腹抽取外周靜脈血測(cè)空腹血糖，然后口服含75 g葡萄糖的液體，分別于服糖后1 h、2 h采集靜脈血，用葡萄糖氧化酶法測(cè)血中葡萄糖含量。參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》75 g OGTT診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹≥5.1 mmol/L，服糖1 h血糖≥10.0mmol/L，服糖2 h血糖≥8.5 mmol/L，達(dá)到或超過其中一項(xiàng)即能確診為GDM。

1.2.2 甲狀腺功能減低診斷方法：孕婦晨起空腹時(shí)采集靜脈血，靜置離心，取血清放于冰箱－70℃的溫度保存，用自動(dòng)分析儀測(cè)定游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘原氨酸（FT3）及促甲狀腺激素（TSH）水平。依據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中提出的甲狀腺激素的參考值[7]，TSH升高、FT3或者FT4降低，可診斷為甲狀腺功能減退。

1.2.3 觀察指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A、B、胱抑素C、血肌酐及尿素氮；妊娠結(jié)局包括：胎膜早破、妊高癥、早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、新生兒低血糖、新生兒甲減及巨大兒等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)用以比較，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液生化指標(biāo)比較：B組中血肌酐、LDL、TC均明顯高于A組和C組（P＜0.05），其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 3組患者生化代謝指標(biāo)比較 （x±s）

2.2 A組和B組血糖代謝水平比較：B組孕婦空腹血糖水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 2。

表2 兩組療效比較 （x±s）

2.3 不良妊娠結(jié)局：A組和C組妊高癥以及不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率明顯低于B組（P＜0.05）；而胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、新生兒低血糖、甲減及巨大兒的概率，三組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 3。

表3 3組孕婦妊娠結(jié)局比較 [n（%）]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)[8]，孕婦因妊娠處于應(yīng)激狀態(tài)，對(duì)甲狀腺激素需求量增加，隨著胎兒碘需求量增加，母親攝入碘不變，導(dǎo)致母親可利用碘減少，從而導(dǎo)致妊娠期甲減。甲狀腺激素能促進(jìn)糖的利用、提高糖代謝速率，并且參與機(jī)體多項(xiàng)代謝活動(dòng)。研究表明，妊娠期甲減患者發(fā)生糖代謝異常的概率較正常孕婦增高[9]，甲減反饋性刺激促甲狀腺素釋放激素和TSH生成，兩種激素聯(lián)合作用產(chǎn)生胰島素抵抗[10]，使GDM加重。本研究發(fā)現(xiàn)B組孕婦餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平與A組比較無差異，但是空腹血糖水平顯著高于A組，與以上研究結(jié)果一致，進(jìn)一步提示甲減加重了體內(nèi)糖代謝紊亂，加速GDM發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，B組血肌酐、LDL、TC的值均明顯高于A組、C組，余指標(biāo)無明顯差異。這是因?yàn)榧谞钕偌に胤置跍p少使LDL降解障礙，且不足以促進(jìn)TC從膽汁排泄，導(dǎo)致血中LDL和TC堆積，造成高脂血癥。同時(shí)甲狀腺激素減少，使得心輸出量減少，腎小球?yàn)V過率降低[11]，血肌酐增高。由此可見，甲狀腺功能減退，對(duì)糖類、脂質(zhì)代謝，都有嚴(yán)重影響。

如今GDM已列為常規(guī)產(chǎn)檢項(xiàng)目，對(duì)孕婦及胎兒的不良影響早已引起臨床醫(yī)生的重視。病情較重或血糖控制不良者，可導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常甚至死亡，且胎兒長(zhǎng)期處于高胰島素血癥環(huán)境中，導(dǎo)致胎兒發(fā)育過度，產(chǎn)生巨大兒，相應(yīng)的難產(chǎn)、產(chǎn)后出血幾率增加，圍產(chǎn)期死亡率上升[11]。本研究顯示，GDM同時(shí)患有甲減的孕婦妊高癥和不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率均高于A組和C組，提示妊娠期甲減可以增加GDM不良事件發(fā)生的概率。而3組胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒低血糖、甲減及巨大兒的概率比較無差異，考慮樣本量太少，出現(xiàn)偏倚，還有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，妊娠改變了機(jī)體物質(zhì)代謝的穩(wěn)態(tài)，以甲狀腺和糖代謝異常為主的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病是最常見的，且二者都可以導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。GDM合并甲減增加了不良事件發(fā)生的概率，因此應(yīng)該重視對(duì)GDM和甲減的篩查，以期早發(fā)現(xiàn)、早治療。同時(shí)預(yù)防甲狀腺功能減退的發(fā)生，是減少妊娠不良結(jié)局的重要措施之一。

［1］ 徐莉輝.妊娠期糖尿病120例臨床分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（9）：2-3.

［2］ 王子梅，賈秀改.二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價(jià)值分析［J］.中國(guó)婦幼健康研究，2015，26（4）：754-756.

［3］ Kern Pessoa VN，Rodacki M，Negrato CA，et al.Changes in lipid profile after treatment of women with gestational diabetes mellitus［J］.J Clin Lipidol，2016，10（2）：350-355.

［4］ 董玥，王秀民.甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠期糖尿病影響的研究［J］.中國(guó)婦幼健康研究，2016，27（7）：834-837.

［5］ Karakosta P，Alegakis D，Georgiou VA，et al.Thyroiddysfunction and autoantibodies in early pregnancy are associatedwith increased risk of gestational diabetes and adverse birth outcomes［J］.J ClinEndoc Metabol，2012，97（12）：4464-4472.

［6］ 李文蕾，王云霞.妊娠期糖尿病患者孕晚期血脂檢測(cè)的臨床意義［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2016，16（1）：80-83.

［7］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（4）：354-371.

［8］ Connolly CC，Papa T，Smith MS，et al.Hepatic and muscle insulin action during late pregnancy in the dog［J］.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol，2007，292（1）：447-452.

［9］ Wikner BN，Sparre LS，Stiller CO，et al.Maternal use of thyroid hormones in pregnancy and neonatal outcome［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（6）：617-627.

［10］Maratou E，Hadjidakis DJ，Peppa MA，et al.Studies of insulin resistancein patients with clinical and subclinical hyperthyroidism［J］.Eur J Endoc，2010，163（4）：625-630.

［11］懷瑩瑩，丁虹娟.甲狀腺功能減退與妊娠期糖尿病相互影響的探討［J］.中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（11）：41-44.

Influence of Hypothyroidism on Gestational Diabetes Mellitus

Lu Chaochan
（Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

Objective To investigate the effect of hypothyroidism on gestational diabetes mellitus and the outcome of pregnancy.Methods 128 cases of GDM pregnancy women who were examined and delivered in our hospital were selected from May 2014 to May 2016 and selected pregnancy with hypothyroidism in 52 cases of pregnant women.A group of 10 cases of normal GDM group，B group of GDM with hypothyroidism in 68 cases，C group was a simple hypothyroidism in 52 cases.The levels of metabolism，including total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，high density lipoprotein，apolipoprotein A，apolipoprotein B，creatinine，urea nitrogen and cystatin C were observed in the three groups.Pregnancy outcomes include：pregnancy hypertension，premature rupture of membranes，premature birth，postpartum hemorrhage，fetal distress，neonatal hypoglycemia，neonatal hypothyroidism and giant children.Results The levels of TC，LDL and creatinine in group B were significantly higher than those in group A and group C（P＜0.05）.The level of fasting blood glucose in group B was significantly higher than that in group A（P＜0.05）.The overall incidence was higher in group A and C than in group C（P＜0.05）.Conclusion Pregnancy hypothyroidism can lead to maternal glucose metabolism and lipid metabolism disorders，increased gestational diabetes mellitus pregnancy hypertensive and overall adverse outcome rate.

Gestational diabetes mellitus；Hypothyroidism；Thyroid hormone；Outcome of pregnancy

R714.256

A 學(xué)科分類代碼： 32031

1001-8131（2017）06-0529-03

2017-06-15