王 建 馬繼征
(1.云陽縣中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,重慶404500; 2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院消化內(nèi)科,北京100053)
慢性胃炎是指不同病原導(dǎo)致的胃黏膜的慢性炎癥或萎縮性病變。流行病學(xué)調(diào)查顯示:Hp感染與慢性胃炎存在密切關(guān)系,全球Hp感染率>50%,我國Hp感染率在42.01%~84.62%[1]。研究顯示,Hp根除治療可有效減輕胃內(nèi)慢性炎癥,促進潰瘍愈合,降低潰瘍復(fù)發(fā)及并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。理論上Hp藥物根除率可達到或超過80%,但由于抗生素的耐藥性、宿主、致病菌等多種因素,全球Hp根除率呈逐漸下降趨勢[3]。筆者結(jié)合中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢,對脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎患者在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)“阿莫西林+克拉霉素片+雷貝拉唑鈉腸溶膠囊”治療基礎(chǔ)上,輔以中藥湯劑連樸飲加減治療,觀察中藥在提高Hp根除率,改善臨床癥狀,提高臨床療效等方面的作用,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 分別選取2016年1月至2017年1月在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、重慶市云陽縣中醫(yī)院治療的脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎患者140例為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組,每組70例,2組觀察過程中均無受試者退出。治療組男40例,女30例;年齡17~69歲,平均年齡(49.2±9.3)歲;病程7個月~15年,平均病程(4.9±3.6)年。對照組男42例,女28例;年齡18~68歲,平均年齡(50.6±9.7)歲;病程7個月~14年,平均病程(4.8±3.9)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) Hp感染陽性慢性胃炎診斷及其中醫(yī)脾胃濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2011·天津)》[4]擬定。(1)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn):上腹部不適、脹滿、燒灼或隱痛,體查可有上腹部按之不適或有輕度壓痛感,13C呼氣試驗陽性,胃鏡明確診斷。(2)中醫(yī)脾胃濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn):胃脘疼痛或痞滿,可伴口苦口臭、胃脘灼熱、惡心嘔吐、大便黏滯,舌紅、苔厚或黃膩。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上疾病診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡16~70歲;病程>6個月;近1月未服用激素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗生素、益生菌等藥物,近2周內(nèi)未使用非甾體抗炎止痛藥物;通過醫(yī)院倫理委員會審核;患者知情并簽署知情同意書;能堅持完成1個療程治療。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重胃潰瘍、幽門梗阻、食管胃底靜脈曲張、胃癌、先天性胃腸道畸形等其他胃腸道疾病者;合并嚴(yán)重肝、腎、心及造血系統(tǒng)功能不全者;合并其他感染,如肺炎、急性腸炎、尿路感染等;合并嚴(yán)重意識障礙或精神疾病者;妊娠或哺乳期婦女;病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,需要退出臨床試驗者;對克拉霉素、阿莫西林過敏者。
2.1 對照組 予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥;生產(chǎn)批號:51105004;規(guī)格:0.5g/粒)1g,口服,2次/d;克拉霉素片(江西匯仁藥業(yè);生產(chǎn)批號:1512002;規(guī)格:0.25g/粒)0.5g,口服,2次/d;雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟川藥業(yè);生產(chǎn)批號:130424;規(guī)格:20mg/粒)20mg,口服,1次/d。療程14d。
2.2 治療組 予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(同對照組),再予中藥湯劑連樸飲加減?;A(chǔ)方:黃連10g,厚樸15g,法半夏10g,石菖蒲10g,蘆根15g,梔子10g,香豉10g。胃痛甚者,加延胡索20g、川楝子10g、郁金10g等;惡心嘔吐者,加生姜10g、旋覆花10g、枳實10g等;納呆者,加麥芽15g、雞內(nèi)金15g、神曲15g等;失眠者,加茯神15g、夜交藤15g、酸棗仁15g等。水煎服,每日1劑,均由醫(yī)院中藥煎煮機煎煮,200mL/袋,2袋/劑,每日1劑,早晚分服。療程14d。
3.1 觀察指標(biāo) (1)Hp根除率。治療后采用13C呼氣試驗檢測Hp感染情況,陰性則Hp根除成功,陽性則Hp根除失敗。(2)主要中醫(yī)癥狀積分。比較2組患者治療前后胃脘疼痛、口苦口臭、惡心嘔吐3個主要中醫(yī)癥狀積分,癥狀由輕至重分別記為0、2、4、6分,即分值越高則癥狀越重[5]。(3)疼痛/不舒服、焦慮/抑郁評分比較。采用EQ-5D(中國版)問卷量表對治療前后2組患者進行問卷調(diào)查,主要調(diào)查內(nèi)容包括疼痛/不舒服、焦慮/抑郁2個維度,每個維度分值為0~100分,分值越高則生活質(zhì)量越好[6]。
3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:主要癥狀、體征基本或完全消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:主要癥狀、體征明顯改善,療效指數(shù)在70%~94%;有效;主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),療效指數(shù)在30%~69%;無效:未達到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重。療效指數(shù)=(治療前主要中醫(yī)癥狀積分-治療后主要中醫(yī)癥狀積分)/治療前主要中醫(yī)癥狀積分×100%。[4]
3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0對本研究中所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料用(±s)表示,比較采用 t 檢驗;計數(shù)資料用率(%)表示,比較采用χ2檢驗;以α=0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)。
3.4 治療結(jié)果
3.4.1 2組Hp根除情況比較 結(jié)果見表1。
表1 治療組與對照組治療后Hp根除情況比較 例
3.4.2 2組主要中醫(yī)癥狀積分比較 結(jié)果見表2。治療前2組患者胃脘疼痛、口苦口臭、惡心嘔吐積分比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后2組患者上述癥狀積分均明顯低于治療前(P<0.01),治療組積分明顯低于同期對照組(P<0.01)。
表2 治療組與對照組主要中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分
表2 治療組與對照組主要中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分
注: ▲與本組治療前比較,P<0.01;*與對照組治療后比較,P<0.01。
胃脘疼痛 口苦口臭 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數(shù)治療組 7 0 4.3±1.2 1.1±1.3▲* 3.9±1.2 0.6±1.1▲* 3.2±1.8 0.5±0.9▲*對照組 7 0 4.1±1.2 1.8±1.2▲ 3.7±1.3 1.3±1.2▲ 3.3±1.6 1.1±1.3▲
3.4.3 2組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁評分比較 結(jié)果見表3。治療前2組患者疼痛/不舒服、焦慮/抑郁評分比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),治療后2組患者評分均明顯高于治療前(P<0.01),治療組評分明顯高于同期對照組(P<0.01)。
表3 治療組與對照組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁比較(±s) 分
表3 治療組與對照組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁比較(±s) 分
注: ▲與本組治療前比較,P<0.01;*與對照組治療后比較,P<0.01。
組別 例數(shù) 疼痛/不舒服 焦慮/抑郁治療前 治療后 治療前 治療后治療組 70 75.1±3.2 90.5±3.6▲* 75.2±4.9 88.8±6.0▲*對照組 70 76.0±3.4 87.8±4.9▲ 75.5±4.9 85.1±6.2▲
3.4.4 2組臨床療效比較 結(jié)果見表4。
表4 治療組與對照組臨床療效比較 例(%)
Hp為非侵入性細(xì)菌,通過釋放抗原類物質(zhì),刺激巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞,產(chǎn)生大量炎性趨化因子,引起胃黏膜炎癥免疫反應(yīng)。相關(guān)研究也表明Hp陽性率越高,慢性胃炎炎癥活動及炎癥程度也相應(yīng)增加[7],慢性萎縮性胃炎萎縮程度及腸化分級也隨之加重[8],且Hp感染引起的慢性胃炎多起始于胃竇,沿胃小彎逐漸擴展至全胃[8]。提示根除Hp是治療慢性胃炎或防止惡變的關(guān)鍵。目前根除Hp主要采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)療法,本研究采用的“阿莫西林+克拉霉素片+雷貝拉唑鈉腸溶膠囊”標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療結(jié)果顯示,Hp根除成功率僅65.7%,提示抗生素根除Hp成功率不高,如何提高Hp根除率成為臨床治療的關(guān)鍵。
根據(jù)慢性胃炎臨床表現(xiàn),可歸屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”“嘈雜”等范疇。大量臨床科研、動物實驗均表明Hp感染陽性慢性胃炎與脾胃濕熱存在密切關(guān)系:脾胃濕熱型慢性胃炎患者Hp陽性率可達90.6%,黃芩、黃連類清熱化濕類中藥可有效提高Hp根除率,調(diào)整TNF-α、IL-1β等相關(guān)炎癥細(xì)胞因子,促進胃黏膜修復(fù)等[9]。本研究采用連樸飲加減輔助治療脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎?;A(chǔ)方中黃連、厚樸為君藥,共奏清熱燥濕、行氣化濕之功;法半夏、石菖蒲為臣藥,化濕悅脾、降逆和胃止嘔;蘆根、梔子、香豉為佐使藥,滋陰生津、和胃止嘔、清熱除煩。諸藥配伍,使脾胃運化正常,清氣得升,濁氣得降。本研究結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用中藥湯劑連樸飲加減治療脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎患者,Hp根除成功率達88.6%,明顯高于對照組(P<0.01),同時胃脘疼痛、口苦口臭、惡心嘔吐、疼痛/不舒服、焦慮/抑郁改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。提示連樸飲加減可提高Hp根除率,進一步改善患者臨床癥狀,降低疼痛/不舒服、焦慮/抑郁感。但是連樸飲治療Hp感染陽性慢性胃炎的抑菌作用機制目前仍不明,相關(guān)臨床研究仍缺乏大樣本隨機盲法對照研究,將進一步深入研究。
[1]張迪,柯麗,聶愛英,等.黃連素四聯(lián)方案補救治療幽門螺桿菌感染的有效性和安全性[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2017,17(3):464.
[2]SUGANO K,TACK J,KUIPERS E J,et al.Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis[J].Gut,2015,64(9):1353.
[3]KARPI?SKI T M,ANDRZEJEWSKA E,EDER P,et al.Evaluation of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in the last 15 years in West Poland[J].Acta Microbiol Immunol Hung,2015,62(3):287.
[4]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2011·天津)[J].現(xiàn)代消化及介入治療,2012,17(3):172.
[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:124.
[6]梁敏洪,付希婧,高鵬,等.生命質(zhì)量量表EQ-5D與SF-6D的比較[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟,2014,33(3):9.
[7]YI Y U,ZHANG Y,WANG X J.Relationship between pathological change of gastric mucosa in children with chronic gastritis and Helicobacter pylori infection[J].Chinese Journal of Practical Pediatrics,2012,27(9):671.
[8]李慕然,劉艷迪,唐濤,等.幽門螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關(guān)系研究[J].天津醫(yī)藥,2015,43(1):54.
[9]葉暉,張學(xué)智.幽門螺桿菌陽性慢性胃炎脾胃濕熱證中西醫(yī)結(jié)合研究進展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(9):134.