劉飛

·論著·

α-硫辛酸對(duì)終末期腎病血液透析患者炎性因子和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響研究

劉飛

目的研究α-硫辛酸對(duì)終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)血液透析患者血清炎性因子、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響，為臨床改善ESRD血液透析患者腎功能提供理論基礎(chǔ)。方法本次臨床試驗(yàn)研究納入2013年9月至2015年9月于蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院進(jìn)行血液透析的ESRD患者共68例，按其入院順序隨機(jī)分為對(duì)照組(n=34)和觀察組(n=34)。對(duì)照組患者入院后給予ESRD腎內(nèi)科常規(guī)治療及血液透析，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再加α-硫辛酸進(jìn)行治療。比較治療前后2組患者血清炎性因子：超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素8(interleukin-8，IL-8)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)：血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、白蛋白(albumin，Alb)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)的變化。結(jié)果治療后，2組患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平較治療前顯著降低，且觀察組患者上述指標(biāo)下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者血清Hb和Alb水平較治療前顯著上升(P<0.05)，且顯著高于對(duì)照組患者血清Hb和Alb水平(P<0.05)，而血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平無(wú)明顯變化(P>0.05)；對(duì)照組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化(P>0.05)，治療后兩組間血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的血清Hcy、PTH和β2-MG水平較治療前均顯著降低，且觀察組上述指標(biāo)下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論α-硫辛酸用于治療ESRD血液透析患者，可改善腎臟的炎癥反應(yīng)，提高患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，增加Hcy、PTH和β2-MG清除，具有較好的臨床使用價(jià)值，值得推廣。

終末期腎??；血液透析；α-硫辛酸；炎性因子；營(yíng)養(yǎng)狀況

慢性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制主要涉及炎性因子異常升高、免疫功能異常以及血清毒性物質(zhì)的累積幾個(gè)方面，它是一種以漸近性和不可逆性腎功能喪失為特點(diǎn)的疾病，病變晚期常采用血液透析(hemodialysis，HD)進(jìn)行治療[1-2]。在慢性腎衰竭病程中，由免疫異常、氧化應(yīng)激、炎性因子等引起的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腎臟功能持續(xù)性損害的重要原因，而血清毒性物質(zhì)的累積則是腎臟功能持續(xù)性損害產(chǎn)生的結(jié)果，同時(shí)也是慢性腎衰竭病情監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑如α-硫辛酸能夠有效減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，對(duì)HD患者心血管疾病和多器官并發(fā)癥均有明顯的治療效果[4-5]。本研究通過(guò)對(duì)終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)血液透析患者進(jìn)行α-硫辛酸治療，觀察α-硫辛酸對(duì)終末期腎病HD患者血清炎性因子、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇2013年9月至2015年9月于蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院住院進(jìn)行HD治療的ESRD患者，總共68例，其中男性36例，女性32例，年齡27～76歲，平均年齡(58.5±8.7)歲，血液透析病程在6個(gè)月以上，平均透析時(shí)間(76.57±2.14)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿參加；②血液透析病程至少6個(gè)月；③每周至少參加3次血液透析；④存活超過(guò)1年便于隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往乙肝病史或其他感染性疾病病史；②年齡小于20歲；③參加本次研究前使用甾體、非甾體類抗炎藥和補(bǔ)充維生素A、C、D和E以及丙戊酸(如抗癲癇藥物)不超過(guò)1個(gè)月；④消化道出血；⑤接受腎移植手術(shù)；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦吸煙；⑧對(duì)α-硫辛酸過(guò)敏或具有嚴(yán)重不良反應(yīng)患者。所有患者均對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū)；本次研究已通過(guò)倫理委員會(huì)審查。

二、分組與方法

1.分組 ESRD患者共68例，按其入院順序隨機(jī)分為對(duì)照組(n=34)和觀察組(n=34)。對(duì)照組患者入院后給予ESRD腎內(nèi)科常規(guī)治療及血液透析，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加α-硫辛酸治療。

2.方法 治療前后，抽取所有患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)抗凝，3 000 r/min離心15 min，取上清液-20℃保存待檢。觀察組使用藥物為α硫辛酸片(江蘇同禾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100157)，200 mg/片，600 mg/d，分3次口服，療程8周。采用日本日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清學(xué)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，包括血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、白蛋白(albumin，Alb)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)；采用增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)，試劑盒購(gòu)自芬蘭orion公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，試劑盒購(gòu)自上海船夫生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)的水平，試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，所有檢驗(yàn)均由至少2名檢驗(yàn)科人員按照試劑盒上面的說(shuō)明嚴(yán)格操作，盡量減小或避免實(shí)驗(yàn)中的偶然誤差。觀察所有患者的一般臨床資料及治療前后兩組患者血清炎性因子(hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α)、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)(Hb、Alb、TC、TG、HDL-C及LDL-C)以及血清Hcy、PTH、β2-MG的變化情況。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻率和百分?jǐn)?shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、患者一般資料比較

采用非參數(shù)檢驗(yàn)，2組患者性別、年齡、透析時(shí)間及透析影響因素之間并無(wú)顯著性差異(P>0.05)。(表1)

表1 2組患者一般資料比較

二、2組患者炎癥指標(biāo)的變化情況比較

治療后，2組患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平較治療前顯著降低，且觀察組患者上述指標(biāo)下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表2)

三、2組患者血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的變化情況比較

治療后觀察組患者血清Hb和Alb水平較治療前顯著上升(P<0.05)，且顯著高于對(duì)照組患者血清Hb和Alb水平(P<0.05)，而血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平無(wú)明顯變化(P>0.05)，治療后2組間血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表3)

四、2組患者血清Hcy、PTH、β2-MG水平比較

治療后，2組患者的血清Hcy、PTH和β2-MG水平較治療前均顯著降低，且觀察組上述指標(biāo)下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(表4)

討 論

ESRD是指由各種因素導(dǎo)致的腎功能不可逆衰退，腎臟功能失代償?shù)慕K末階段，目前僅能依靠替代療法治療，預(yù)計(jì)到2020年ESRD會(huì)增加約60%[6]。研究表明，心血管疾病是ESRD患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥和死亡原因，而高血壓、高血糖及脂代謝異?？芍苯踊蜷g接導(dǎo)致ESRD患者心腦血管發(fā)病率的增加[7]。大量的研究表明，ESRD患者心血管并發(fā)癥的高發(fā)生率可能與ESRD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激密切相關(guān)，緩解患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激對(duì)患者的心腦血管具有重要的保護(hù)意義[7-8]。α-硫辛酸是一種天然的抗氧化劑，可清除體內(nèi)自由基和活性氧，還原維生素E、谷胱甘肽等氧化型抗氧化劑，在一定程度上可有效緩解機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低心血管并發(fā)癥的發(fā)病率[9-11]。

表2 2組患者治療前后微炎癥指標(biāo)的變化比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

表3 2組患者治療前后血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的變化比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

表4 2組患者治療前后血清Hcy、PTH、β2-MG水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

本研究中，觀察組和對(duì)照組ESRD患者均接受血液透析及腎內(nèi)科常規(guī)治療，治療后2組患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α及Hcy、PTH和β2-MG水平較治療前顯著降低，說(shuō)明血液透析為主的慢性腎衰一體化治療可有效清除ESRD患者體內(nèi)炎癥因子，降低毒素水平。本研究結(jié)果還顯示α-硫辛酸治療可改善ESRD維持血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，觀察組患者治療后血清Hb和Alb水平較治療前顯著上升，且顯著高于對(duì)照組患者血清Hb和Alb水平，但在2組患者的血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均無(wú)顯著性改變，這表明α-硫辛酸可改善患者的貧血癥狀和提高清蛋白水平。其具體機(jī)制可能為促進(jìn)造血系統(tǒng)功能的增強(qiáng)，使體內(nèi)蛋白合成增加而分解降低，從而改善患者的貧血癥狀和Alb水平[12-14]。此外，本研究還提示ESRD維持透析患者在α-硫辛酸治療后Hcy、PTH和β2-MG水平顯著下降，且下降程度較對(duì)照組更明顯。Hcy是一種含硫的氨基酸，常與血漿蛋白結(jié)合成二聚體，加速內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能障礙，導(dǎo)致腎臟發(fā)生病變[15]。PTH是一種由84個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽，屬于大、中分子溶質(zhì)，維持體內(nèi)的鈣磷代謝，其濃度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致腎性骨病、軟組織鈣化、心肌損傷、貧血、腎小管損傷及免疫力下降等多種疾病，可顯著提高ESRD患者并發(fā)癥的發(fā)生率[16]。此外，β2-MG是一種大分子多肽，具有毒性，在腎臟內(nèi)進(jìn)行降解和重吸收，能夠引起透析相關(guān)淀粉樣變性，可造成透析患者的死亡[14, 17]。本研究中使用α-硫辛酸治療后上述3種物質(zhì)的血清水平均顯著降低，表明α-硫辛酸具有增加毒性物質(zhì)清除或抑制毒性物質(zhì)產(chǎn)生的作用。

綜上所述，α-硫辛酸用于治療ESRD血液透析患者，可降低腎臟的炎癥反應(yīng)，提高患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，增加毒性因子Hcy、PTH和β2-MG清除，具有較好的臨床使用價(jià)值，值得推廣。

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Effectsofalpha-lipoicacidonseruminflammatoryfactorsandnutritionalparametersinESRDpatientsreceivinghemodialysis

LIUFei.

DepartmentofNephrology，LanzhouGeneralHospitalofPLA,Lanzhou730050,China

ObjectiveTo study the effects of alpha-lipoic acid on serum inflammatory factors, and nutritional parameters in end-stage renal disease (ESRD) patients receiving hemodialysis.MethodsA total of 68 patients with ESRD undergoing hemodialysis in our hospital from September 2013 to September 2015 were recruited in our study and randomly divided into control group (n=34) and observation group (n=34). The control group

routine ESRD treatment and hemodialysis, while the observation group received alpha-lipoic acid treatment additionally on the basis of routine treatment. The serum levels of inflammatory factors (hs-CRP, IL-6, IL-8, TNF-α), nutritional parameters (Hb, Alb, TC, TG, HDL-C and LDL-C), as well as serum Hcy, PTH, β2-MG in the two groups before and after treatment were collected and compared.ResultsAfter treatment, the serum levels of hs-CRP, IL-6, IL-8 and TNF-α in the two groups were significantly lower than those before treatment, and those were decreased more significantly in the observation (P<0.05). After treatment, serum Hb and Alb levels were significantly increased as compared with those before treatment (P<0.05), and those were significantly higher in the observation group than those in the control group (P<0.05).The serum TC, TG, HDL-C and LDL-C levels had no significant change (P>0.05). There were no significant differences in the above indexes of the control group before and after treatment (P>0.05). There was no statistically significant difference in serum TC, TG, HDL-C and LDL-C levels between the two groups after treatment (P>0.05). After treatment, the serum levels of Hcy, PTH and beta 2-MG in the two groups were significantly lower than those before treatment, more significantly in the observation group than in the control group (P<0.05).ConclusionsAlpha-lipoic acid used in ESRD patients receiving hemodialysis can effectively reduce the inflammation of kidney, improve the nutritional status of patients, and increase the clearance of Hcy, PTH and β2-MG, which has good clinical value and worthy of promotion.

End-stage renal disease; Hemodialysis; Alpha-lipoic acid; Inflammatory factor; Nutritional status

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.12.007

730050 蘭州，蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院腎臟病內(nèi)科

2017-05-11

2017-11-13)