楊明，程玉靜，管士偉，司國民

（1.山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012；2.山東省泰安市第一人民醫(yī)院，山東 泰安271000；3.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院 中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250021）

中藥治療痰濕體質(zhì)腦梗死恢復(fù)期患者的療效研究

楊明1，程玉靜2，管士偉2，司國民3

（1.山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012；2.山東省泰安市第一人民醫(yī)院，山東 泰安271000；3.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院 中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250021）

目的研究中藥對(duì)痰濕體質(zhì)腦梗死恢復(fù)期神經(jīng)細(xì)胞因子、血小板功能的影響。方法選取2013年5月-2015年12月于泰安市第一人民醫(yī)院和山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院接受治療的146例痰濕體質(zhì)腦梗死康復(fù)期患者并隨機(jī)分為兩組，觀察組患者接受常規(guī)藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練以及中藥復(fù)方制劑，對(duì)照組患者接受常規(guī)藥物治療和康復(fù)訓(xùn)練。治療前后分別評(píng)估神經(jīng)功能、測定神經(jīng)細(xì)胞因子含量及血小板功能指標(biāo)。結(jié)果治療后4和8周時(shí)，兩組患者的美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分血小板聚集率及血清中CD62p和PAC-1的含量均低于治療前，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分、血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)生長因子的含量均高于治療前。結(jié)論針對(duì)痰濕體質(zhì)的中藥能夠改善腦梗死恢復(fù)期患者的神經(jīng)功能并增加神經(jīng)細(xì)胞因子分泌、抑制血小板聚集。

腦梗死；中藥；痰濕體質(zhì)；神經(jīng)細(xì)胞因子；血小板聚集

急性腦梗死是臨床上常見的心腦血管疾病，在接受再灌注治療后仍會(huì)存在不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，影響日常生活，需要在康復(fù)期繼續(xù)進(jìn)行治療和干預(yù)以達(dá)到改善神經(jīng)功能恢復(fù)的目的[1-2]。根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)分類理論，痰濕體質(zhì)與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，針對(duì)痰濕體質(zhì)的特征進(jìn)行健脾祛濕、化痰通絡(luò)的治療能夠改善微循環(huán)并有利于神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。在下列研究中，筆者分析了中藥對(duì)痰濕體質(zhì)腦梗死恢復(fù)期神經(jīng)細(xì)胞因子、血小板功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年5月-2015年12月于泰安市第一人民醫(yī)院和山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院接受治療的痰濕體質(zhì)腦梗死康復(fù)期患者146例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確的急性腦梗死病史；②康復(fù)期生命體征穩(wěn)定；③符合《中醫(yī)體質(zhì)分類與判斷標(biāo)準(zhǔn)》中痰濕體質(zhì)的判斷標(biāo)準(zhǔn)；④取得患者同意且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將入組患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組73例。對(duì)照組患者接受康復(fù)期常規(guī)藥物治療和恢復(fù)訓(xùn)練，其中男性51例、女性22例；年齡52～76歲，平均（59.3±7.8）歲；腦梗死病程（17.6±2.5）d；觀察組患者接受常規(guī)藥物治療、恢復(fù)訓(xùn)練以及中藥復(fù)方制劑，其中男性49例、女性24例；年齡50～75歲、平均（59.9±7.5）歲；腦梗死病程（18.1±2.3）d。兩組患者性別、年齡及腦梗死病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療和恢復(fù)訓(xùn)練，方法如下：阿司匹林腸溶片以及硫酸氫氯吡格雷片口服抗血小板聚集、阿托伐他汀口服降脂并穩(wěn)定斑塊、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物、血管緊張素受體拮抗劑類藥物及鈣離子通道拮抗劑類藥物控制血壓等，同時(shí)進(jìn)行肢體運(yùn)動(dòng)功能訓(xùn)練、語言功能訓(xùn)練以及生活能力訓(xùn)練。觀察組在常規(guī)藥物治療、恢復(fù)訓(xùn)練的基礎(chǔ)上給予中藥復(fù)方制劑健脾祛濕、化痰通絡(luò)干預(yù)治療，中藥由深圳三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，成分包括半夏12 g、白術(shù)10 g、茯苓20 g、天麻12 g、膽南星6 g、陳皮12 g、黨參20 g、薏苡仁20 g、丹參20 g、石菖蒲10 g、郁金10 g、竹茹10 g及甘草6 g，1劑/d，早晚分服。

1.3 神經(jīng)功能評(píng)價(jià)方法

治療前和治療后4和8周時(shí)，采用相關(guān)量表評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能，所采用的量表分別為美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（national institute of health stroke scale，NHISS）、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）、日常生活活動(dòng)能力量表（activitiesdailyliving，ADL）量表，NHISS得分越低及MMSE和ADL得分越高，腦梗死康復(fù)期的神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.4 血清生化指標(biāo)的檢測方法

治療前、治療后4和8周時(shí)，采集兩組患者的外周靜脈血并在室溫靜置10～20 min，而后在離心機(jī)中以3 000 r/min的速度離心20 min，小心吸取上層血清并采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白CD62p及血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物纖維蛋白原受體-1（platelet membrane glycoprotein GP II b/a complex fibrinogen receptor，PAC-1）的含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者恢復(fù)期的神經(jīng)功能評(píng)分比較

兩組治療前、治療后4和8周時(shí)的NIHSS、MMSE及ADL評(píng)分比較，采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果如下：①不同時(shí)間點(diǎn)間的NIHSS、MMSE及ADL評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=14.756、17.146和18.984，均P=0.000）；②兩組治療后4和8周時(shí)NIHSS、MMSE及ADL評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=32.856、31.261和33.485，均P=0.000）；③兩組的NIHSS、MMSE及ADL評(píng)分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=17.356、16.138和19.304，均P=0.000）。見表1。

表1 兩組患者恢復(fù)期的神經(jīng)功能評(píng)分比較（n =73，分，±s）

表1 兩組患者恢復(fù)期的神經(jīng)功能評(píng)分比較（n =73，分，±s）

組別 治療前 治療后4周 治療后8周觀察組NIHSS評(píng)分 6.67±0.93 4.14±0.58 2.89±0.37 MMSE評(píng)分 22.14±2.95 25.62±3.96 26.94±4.52 ADL評(píng)分 56.23±7.85 71.65±9.93 79.86±9.41對(duì)照組NIHSS評(píng)分 6.71±0.97 5.22±0.77 3.97±0.51 MMSE評(píng)分 22.31±3.04 23.95±3.18 24.41±3.92 ADL評(píng)分 56.14±7.72 63.25±8.16 68.67±9.26

2.2 兩組患者恢復(fù)期的血清神經(jīng)細(xì)胞因子含量比較

兩組治療前、治療后4和8周時(shí)的血清BDNF、NGF含量比較，采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果如下：①不同時(shí)間點(diǎn)的血清BDNF、NGF含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=16.038、14.785，均P=0.000）；②兩組治療后4和8周時(shí)血清BDNF、NGF含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=28.735、24.246，均P=0.000）；③兩組的血清BDNF、NGF含量變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=16.378、18.928，均P=0.000）。見表2。

表2 兩組患者恢復(fù)期血清中神經(jīng)細(xì)胞因子含量比較（n =73，ng/ml，±s）

表2 兩組患者恢復(fù)期血清中神經(jīng)細(xì)胞因子含量比較（n =73，ng/ml，±s）

組別 治療前 治療后4周 治療后8周觀察組BDNF 3.62±0.75 7.21±0.93 8.87±1.07 NGF 1.87±0.23 4.41±0.79 5.96±0.74對(duì)照組BDNF 3.69±0.79 4.76±0.72 5.88±0.91 NGF 1.92±0.26 2.77±0.41 3.89±0.62

2.3 兩組患者恢復(fù)期血小板功能參數(shù)比較

兩組治療前、治療后4和8周時(shí)的血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量比較，采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果如下：①不同時(shí)間點(diǎn)的血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.483、13.271和16.383，均P=0.000）；②兩組治療后4和8周時(shí)血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=25.157、22.356和28.756，均P=0.000）；③兩組的血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=31.557、19.585和33.255，均P=0.000）。見表3。

表3 兩組患者恢復(fù)期血小板功能參數(shù)比較（n =73，±s）

表3 兩組患者恢復(fù)期血小板功能參數(shù)比較（n =73，±s）

組別 治療前 治療后4周 治療后8周觀察組血小板聚集率/% 40.35±6.74 25.52±4.21 19.28±2.77 CD62p/（ng/ml） 47.72±6.51 20.41±3.66 14.25±1.95 PAC-1/（ng/ml） 78.52±9.35 42.15±6.64 30.65±4.72對(duì)照組血小板聚集率/% 40.91±6.94 31.22±4.58 28.75±4.21 CD62p/（ng/ml） 47.29±6.62 37.66±5.51 25.52±3.62 PAC-1/（ng/ml） 79.11±9.62 59.48±8.51 45.22±7.42

3 討論

急性腦梗死是臨床上致殘率和致死率均較高的心腦血管疾病，由于神經(jīng)組織對(duì)缺血缺氧損傷的耐受性極差，腦梗死患者在接受再灌注治療時(shí)多已發(fā)生了不同程度的神經(jīng)功能損害，因此需要在康復(fù)期繼續(xù)給予治療和干預(yù)以促進(jìn)患者神經(jīng)功能的重建。西醫(yī)藥物以及康復(fù)訓(xùn)練是臨床上常用的腦梗死康復(fù)期治療手段，但是促進(jìn)神經(jīng)功能重建的效果有限。近年來，中藥方劑在心腦血管疾病的治療中展現(xiàn)出了積極價(jià)值，在腦梗死康復(fù)期給予中藥治療是促進(jìn)神經(jīng)功能重建的新思路。根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)理論，濕痰體質(zhì)是中醫(yī)9種體質(zhì)類型之一，其特征是以黏滯重濁為主的偏頗體質(zhì)，體內(nèi)痰濕凝聚。津液運(yùn)化失司、脾不散精、精微物質(zhì)運(yùn)行輸布障礙及轉(zhuǎn)化失調(diào)所造成的痰濕形成是造成濕痰體質(zhì)的主要病機(jī)，濕痰體質(zhì)逐步加重會(huì)引起氣機(jī)不暢、瘀血內(nèi)阻、痰瘀互結(jié)及臟腑失調(diào)[3]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，中醫(yī)理論的濕痰體質(zhì)與胰島素抵抗、內(nèi)皮功能不全存在密切關(guān)系。在腦梗死的急性發(fā)作期及康復(fù)期，濕痰體質(zhì)能夠通過加重胰島素抵抗、內(nèi)皮功能不全來造成神經(jīng)功能損傷及影響血流灌注[4]。在上述研究中，為了明確濕痰體質(zhì)在腦梗死康復(fù)期中所發(fā)揮的作用，筆者選擇濕痰體質(zhì)的腦梗死康復(fù)期患者作為研究，針對(duì)濕痰體質(zhì)的病機(jī)給予健脾祛濕、化痰通絡(luò)的中藥方劑進(jìn)行輔助治療。為了明確腦梗死患者神經(jīng)功能的康復(fù)情況，筆者對(duì)兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)量表的評(píng)分進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示：兩組患者治療后4和8周時(shí)的NHISS評(píng)分均低于治療前，MMSE和ADL評(píng)分均高于治療前，觀察組患者的NHISS評(píng)分均低于對(duì)照組，MMSE和ADL評(píng)分均高于對(duì)照組。這就說明針對(duì)濕痰體質(zhì)的中藥治療能夠較常規(guī)西醫(yī)治療更為有效地改善腦梗死康復(fù)期患者神經(jīng)功能。

中藥促進(jìn)腦梗死康復(fù)期患者神經(jīng)功能恢復(fù)的作用確切，但具體作用的分子機(jī)制并未闡明。腦梗死康復(fù)期神經(jīng)功能的重建與多種細(xì)胞因子的促生長作用和營養(yǎng)作用有關(guān)。BDNF、NGF是促進(jìn)神經(jīng)元生長、突觸再生的重要細(xì)胞因子[5-6]。筆者通過分析治療前后血清中上述神經(jīng)細(xì)胞因子含量的變化可知：兩組患者治療后4和8周時(shí)的血清BDNF、NGF含量均高于治療前，觀察組患者的血清BDNF、NGF含量均高于對(duì)照組。這就說明針對(duì)濕痰體質(zhì)的中藥治療能夠增加神經(jīng)細(xì)胞因子的分泌、促進(jìn)神經(jīng)功能的重建。濕痰體質(zhì)腦梗死患者體內(nèi)持續(xù)存在的濕痰會(huì)加重胰島素抵抗、內(nèi)皮功能不全，進(jìn)而會(huì)促進(jìn)血小板活化和聚集并影響腦組織的血流灌注。CD62p和PAC-1是血小板活化的表面標(biāo)志分子，其含量能夠反應(yīng)血小板的活化和聚集程度[7-8]。筆者通過分析治療前后血小板功能指標(biāo)的變化可知：兩組患者治療后4和8周時(shí)的血小板聚集率、血清中CD62p及PAC-1含量均低于治療前，觀察組患者的血小板聚集率、血清中CD62p及PAC-1含量均低于對(duì)照組。這就說明針對(duì)濕痰體質(zhì)的中藥治療能夠抑制血小板聚集、改善腦組織血流灌注。

綜上所述，針對(duì)痰濕體質(zhì)的中藥能夠改善腦梗死恢復(fù)期患者的神經(jīng)功能，增加神經(jīng)細(xì)胞因子分泌、抑制血小板聚集是中藥發(fā)揮藥理作用的分子機(jī)制。

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Curative effect of traditional Chinese medicine on cerebral infarction patients in rehabilitation period

Ming Yang1, Yu-jing Cheng2, Shi-wei Guan2, Guo-min Si3
(1. Shandong Medical College, Jinan, Shandong 250012, China; 2. Tai’an First People’s Hospital, Tai’an, Shandong 271000, China; 3.department of Traditional Chinese Medicine, Shandong Provincial Hospital Aff i liated to Shandong University, Jinan, Shandong 250021, China)

ObjectiveTo study the effect of traditional Chinese medicine on nerve cell factor and platelet function of phlegm-dampness cerebral infarction patients in rehabilitation period.MethodsTotally 146 cases of phlegm-dampness cerebral infarction patients in rehabilitation period in Tai’an First People’s Hospital and Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University between May 2013 anddecember 2015 were randomlydivided into two groups. The patients in the observation group

conventionaldrug treatment, rehabilitation training and traditional Chinese medicine, and the patients in the control group received routinedrug treatment and rehabilitation training. Before and after treatment, neurological function of the patients was assessed, nerve cell factor content and platelet function index weredetermined. ResultsIn 4 and 8 weeks after treatment, NHISS score and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in the two groups were significantly lower than those before treatment, while MMSE score, ADL score, platelet aggregation rate and serum CD62p and PAC-1 levels in the two groups were significantly higher than those before treatment; NHISS score and serum BDNF and NGF levels in the observation group were significantly lower than those in the control group, while MMSE score, ADL score, platelet aggregation rate and serum CD62p and PAC-1 levels in the observation group were significantly higher than those in the control group.ConclusionsTraditional Chinese medicine for phlegm-dampness constitution can improve the neurological function of the patients with cerebral infarction in rehabilitation period and increase the secretion of cytokines and inhibit platelet aggregation.

cerebral infarction; traditional Chinese medicine; phlegm-dampness constitution; nerve cell factor; platelet aggregation

10.3969/j.issn.1005-8982.2018.02.014

1005-8982（2018）02-0069-04

R743.33

A

2017-01-26

司國民，E-mail：sgm977@126.com；Tel：15168886567

（李科 編輯）