柴美靜　王佩　李迎　楊凡　盧丹丹　王歡　李紅閃

[摘 要] 目的：探討小檗堿對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清丙二醛（Malondialdehyde ， MDA）和過氧化氫酶（catalase ， CAT）的影響。方法：102例急性腦梗死患者被隨機(jī)分為小檗堿組52例、對照組50例。對照組給予改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集及調(diào)脂等基礎(chǔ)治療；小檗堿組在給予對照組治療的基礎(chǔ)之上加用鹽酸小檗堿片0.5 g，每日3次，連續(xù)口服14 d。治療前和治療后7 d、14 d采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分并抽取靜脈血檢測血清中MDA、CAT的水平。結(jié)果：治療后7 d，小檗堿組NHISS評分、MDA水平較對照組明顯下降（P<0.01），CAT水平明顯升高（P<0.01）。治療后14 d，小檗堿組NHISS評分、MDA水平較對照組降低，但統(tǒng)計學(xué)無差異（P>0.05），CAT水平升高（P<0.001）。結(jié)論：小檗堿能提升急性腦梗死患者血清中CAT水平、降低MDA表達(dá)水平，改善神經(jīng)功能缺損程度。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；小檗堿；丙二醛；過氧化氫酶

中圖分類號：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-091-03

DOI：10.11876/mimt201705037

由于急性腦梗死高發(fā)病率、高殘疾率、高復(fù)發(fā)率、高死亡率特點，其已經(jīng)成為我國中老年人首要死亡和致殘原因[1]。積極探尋更加有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法，對減輕患者后遺癥，減輕家庭、社會負(fù)擔(dān)具有重要作用[2]。氧化應(yīng)激是急性腦梗死的主要生理病理過程之一，缺血后再灌注損傷產(chǎn)生的大量氧自由基引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重腦梗死患者腦組織的損傷[3]。缺血后氧自由基的產(chǎn)生和清除過程不平衡，產(chǎn)生的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）對卒中病程的發(fā)展及預(yù)后起著重要作用。小檗堿別名黃連素，動物實驗[4]證實小檗堿可以通過抗氧化應(yīng)激機(jī)制對缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用，且廉價，副作用小，值得進(jìn)一步臨床研究。本研究檢測血清中MDA及CAT等指標(biāo)，探討小檗堿對急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

符合第四屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；首次卒中急性起病，發(fā)病72小時內(nèi)入院；符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意；均向患者及家屬告知，簽署知情同意書。排除發(fā)病前任何原因?qū)е碌纳畈荒茏岳?，有癡呆、記憶障礙、昏迷等無法合作者；持續(xù)性難治的惡性高血壓（持續(xù)收縮壓≧200mmHg 或舒張壓≥120mmHg）和心力衰竭者；頭顱CT及核磁證為腦實質(zhì)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、出血性腦梗死及顱內(nèi)占位性病變等；院外接受營養(yǎng)神經(jīng)、清除自由基治療者；有溶栓指征進(jìn)行溶栓治療者；對鹽酸小檗堿藥物過敏者；心源性缺血性腦梗死；后循環(huán)腦梗死。

1.2 一般資料

選取我院2015年4月至2016年1月住院急性腦梗死患者102例。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組50例，男26例，女24例，年齡37～76（60.32±8.87 ）歲；梗死部位：腦葉25例，丘腦3例，放射冠6例，半卵圓中心6例，基底節(jié)10例。小檗堿組52例，男25例，女27例，年齡35～72（61.02±9.01）歲；梗死部位：腦葉26例，放射冠8例，半卵圓中心4例，丘腦5例，基底節(jié)9例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組均給予改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集及調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。對照組患者只給予基礎(chǔ)治療。小檗堿組在基礎(chǔ)治療上加用鹽酸小檗堿片0.5克（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司鹽酸小檗堿片）日三次，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療7 d、14 d用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評分并分別檢測血清中MDA及CAT水平。所有研究對象均在晨起抽肘空腹靜脈血5mL，由專人一次性檢測。MDA測定采用硫代巴比妥酸法，CAT測定采用可見光分度法測定，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，按照酶聯(lián)免疫試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行正態(tài)性分析及方差齊性檢驗，采用方差分析，兩兩比較用SNK-q或LSD檢驗比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者神經(jīng)功能NIHSS評分比較

治療前2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d小檗堿組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療14d后小檗堿組NIHSS評分低于對照組，但統(tǒng)計學(xué)無差異（P>0.05）

2.2 2組血清MDA、CAT水平比較

治療前2組患者M(jìn)DA、CAT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d小檗堿組MDA明顯低于對照組（P<0.01）；治療14 d后小檗堿組MDA低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d、14 d患者血清中CAT小檗堿組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）

3 討論

腦梗死的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，氧化應(yīng)激作用機(jī)制越來越受到關(guān)注[3]。氧化應(yīng)激本質(zhì)是缺血再灌注時期產(chǎn)生大量氧自由基，自由基與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及核酸發(fā)生反應(yīng)，引起一系列過氧化損傷，導(dǎo)致膜脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子的損傷，引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[6]。腦缺血再灌注產(chǎn)生的氧自由基中以 MDA 毒性作用最大。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物之一，由氧自由基和細(xì)胞膜不飽和脂肪酸作用產(chǎn)生，損害細(xì)胞膜蛋白，它與含有游離氨基的蛋白質(zhì)、多肽交聯(lián)，形成 schiff 堿，阻礙細(xì)胞的正常代謝，損害膜受體，造成神經(jīng)細(xì)胞可逆或不可逆損傷[7]。血清CAT屬于一種酶類清除劑，一般存在于組織內(nèi)的過氧化體中或者是紅細(xì)胞中，可以將機(jī)體內(nèi)過氧化氫分解成分子氧及水，并將過氧化氫清除，從而避免了H2O2對細(xì)胞的毒害[8]。降低缺血腦組織的毒性自由基含量成為治療急性缺血性腦卒中的一個重要靶點。endprint

鹽酸小檗堿是一種重要的生物堿，是我國應(yīng)用很久的中藥。近年國內(nèi)外研究證實小檗堿具有抗動脈粥樣硬化、保護(hù)腦缺血的作用，并對其機(jī)制作了一定的研究探討。小檗堿可通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路[9]、阻斷核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB信號通路[10]、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白肌酶（ERK1/2）通路[11]、抑制p38 MAPK通路[12]、抑制LDL-C的氧化修飾及ox-LDL造成的內(nèi)皮功能紊亂[13]、調(diào)節(jié)過氧化物體增殖劑活化受體（PPAR）系統(tǒng)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[14]等機(jī)制對急性腦梗死患者起到抗炎、抗氧化作用。朱華旭等[15]利用“電凝法”制備的局部腦缺血模型實驗證實：小檗堿可以通過升高SOD水平、降低MDA水平，從而抗缺血性腦損傷作用。馬冬影等[16]研究證實小檗堿可升高CAT活性、GSH水平，降低血糖，降低氧化應(yīng)激，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)發(fā)揮腦組織保護(hù)作用。于丁等[17]利用新西蘭大白兔制作“在體制作心肌缺血再灌注損傷模型”發(fā)現(xiàn)小檗堿可以通過降低心肌組織MDA含量，提高SOD及GSH-Px生物活性對家兔心肌缺血再灌注損傷發(fā)揮保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)[18]小檗堿可通過增加模型大鼠SOD活性，減少M(fèi)DA等途徑減少糖尿病模型大鼠認(rèn)知障礙及海馬組織病理改變發(fā)揮腦保護(hù)作用。

本實驗結(jié)果顯示，小檗堿治療急性腦梗死患者可以降低7d、14d患者M(jìn)DA水平，提高7d、14d患者CAT水平，改善患者神經(jīng)功能NHISS評分，且與對照組相比，小檗堿組改善明顯。本實驗在第14dNHISS評分及MDA量小檗堿組與對照組相比降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其原因可能與氧化應(yīng)激作用在急性腦梗死14d后下降，藥物作用不明顯及本實驗樣本量小有關(guān)。因此關(guān)于小檗堿治療急性腦梗死的確切效果尚需要大樣本隨機(jī)雙盲對照實驗進(jìn)一步證實，進(jìn)一步闡述其藥物作用機(jī)制及確切效果。

參 考 文 獻(xiàn)

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