盧 峰，王世聰，陳志斌

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

麻荊止咳顆粒治療咳嗽變異性哮喘風(fēng)盛攣急證37例

盧 峰，王世聰，陳志斌

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

目的 研究麻荊止咳顆粒治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效并探討其對(duì)氣道神經(jīng)源性炎癥的影響。 方法 選取我院2016年1月-2017年6月肺病科門診就診的CVA風(fēng)盛攣急證患者76例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各38例，共脫落4例，其中治療組1例，對(duì)照組3例。對(duì)照組予信必可都保吸入治療，治療組予麻荊止咳顆?？诜委煟煶叹鶠? d。觀察2組咳嗽癥狀積分、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽程度、咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)及誘導(dǎo)痰中SP、NK、CGRP值等指標(biāo)在治療前后的變化，比較2組療效并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 ① 治療組和對(duì)照組的總有效率分別為89.19%、85.71%，2組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療組顯效率為75.68%，優(yōu)于對(duì)照組的65.71%（P＜0.05）；② 2組咳嗽癥狀積分、咳嗽程度及誘導(dǎo)痰中SP、NK、CGRP值均較治療前明顯改善（P＜0.05）；治療后2組比較，咳嗽程度及誘導(dǎo)痰中SP、NK、CGRP值無(wú)顯著性差異（P＞0.05），但治療組在咳嗽癥狀積分、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；③ 對(duì)照組有3例出現(xiàn)服藥后心跳加快，停藥后緩解；治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 麻荊止咳顆?？捎行Ц纳艭VA風(fēng)盛攣急證患者癥狀，減輕咳嗽嚴(yán)重程度，縮短咳嗽時(shí)間，減少?gòu)?fù)發(fā)率，減輕患者氣道神經(jīng)源性炎癥且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

咳嗽變異性哮喘；風(fēng)盛攣急證；氣道神經(jīng)源性炎癥；麻荊止咳顆粒

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種不典型的哮喘，以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，咳嗽常于夜間或凌晨發(fā)作，存在氣道高反應(yīng)性，無(wú)明顯肺部感染表現(xiàn)及氣促、喘息等不適，是成人慢性咳嗽的最常見病因，若不及時(shí)治療有可能發(fā)展為典型哮喘［1］。近年來(lái)，由于大氣污染、氣候變化及霧霾加重等因素，CVA的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。目前臨床上以吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑為首選治療方案，但由于不良反應(yīng)較多、停藥后易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者接受程度及依從性較差，多不能堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，病情容易反復(fù)［2］。麻荊止咳顆粒為我院院內(nèi)制劑，臨床實(shí)踐表明：麻荊止咳顆粒治療慢性咳嗽具有較好的臨床療效。本研究旨在探討麻荊止咳顆粒治療CVA的臨床療效、安全性及對(duì)氣道神經(jīng)源性炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用隨機(jī)單盲對(duì)照的試驗(yàn)方法，共納入2016年1月—2017年6月于我院肺病科門診就診的CVA風(fēng)盛攣急證患者76例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各38例。治療期間共脫落4例，其中治療組1例，對(duì)照組3例。治療組中男21例，女16例；年齡21～67歲，平均（42.38±10.72）歲；病程 2～10個(gè)月，平均（3.2±2.4）個(gè)月。對(duì)照組中男19例，女16例；年齡22～66歲，平均（41.76±10.04）歲；病程 2～10 個(gè)月，平均（3.1±2.2）個(gè)月。2組性別、年齡、病程比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組發(fā)布的《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》［3］中 CVA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽，胸肺體檢無(wú)陽(yáng)性體征；② 支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，或PEF平均變異率＞10%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；③抗哮喘治療有效。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2011 版）》［4］及 2011 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司發(fā)布的《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案（試行版）》［5］中慢性咳嗽證候診斷標(biāo)準(zhǔn)辨為風(fēng)盛攣急證：主癥為咳嗽，或嗆咳發(fā)作，夜間咳嗽明顯或晨起咳嗽，遇灰塵、外界寒熱變化、油煙、異味等因素容易誘發(fā)或者加重；次癥為咽癢，癢時(shí)咳嗽，氣急，無(wú)痰或少量白痰，舌苔薄白，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡20～70歲；② 符合上述CVA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及風(fēng)盛攣急證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③ 咳嗽病程≥8周；④ 日間或夜間咳嗽癥狀積分≥2分；⑤患者知情同意且自愿參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 排除其它原因引起的慢性咳嗽，如上氣道咳嗽綜合征、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺源性心臟病及肺部腫瘤等疾?。虎?有精神病或合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者；③ 近1周內(nèi)口服或者吸入糖皮質(zhì)激素治療者；④ 發(fā)熱，腋下體溫超過(guò)37.0℃者；⑥ 對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑦妊娠及哺乳期婦女。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 予信必可都保（布地奈德福莫特羅粉吸入劑，規(guī)格：160 μg／4.5 μg／吸,瑞典阿斯利康有限公司）吸入，1次1吸，每日2次。

1.5.2 治療組 予麻荊止咳顆粒（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：閩藥制字Z2012S0003，10 g／袋）口服，組成：麻黃、荊芥、蟬衣、徐長(zhǎng)卿、旋覆花、瓜蔞、牛蒡子、蜜款冬花、北沙參、赤芍、玄參、甘草。1袋／次，每天3次。

1.5.3 2組療程均為7 d。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.6.1 咳嗽癥狀積分 參照文獻(xiàn)［3］，采用咳嗽癥狀積分表（分為日間和夜間咳嗽癥狀積分），由患者每天根據(jù)自己前24 h的癥狀做出評(píng)分并記錄，咳嗽癥狀總積分＝日間咳嗽癥狀積分＋夜間咳嗽癥狀積分。見表1。

表1 咳嗽癥狀積分表

1.6.2 咳嗽緩解時(shí)間和復(fù)發(fā)情況 根據(jù)咳嗽癥狀積分表判定：日間或夜間咳嗽癥狀積分≤2分，并持續(xù)48 h，稱為“緩解”；達(dá)到“緩解”標(biāo)準(zhǔn)后，又出現(xiàn)日間或夜間咳嗽癥狀積分≥3分，并排除合并呼吸道感染，稱為“復(fù)發(fā)”。

1.6.3 咳嗽程度 以咳嗽視覺模擬評(píng)分（VAS）［3］評(píng)價(jià)：采用線性計(jì)分法，準(zhǔn)備1個(gè)0～10 cm的垂直標(biāo)尺，由患者根據(jù)自己的主觀感受選擇1個(gè)分值評(píng)價(jià)自己的咳嗽程度。0分表示無(wú)咳嗽，數(shù)值越大表示咳嗽程度越劇烈。

1.6.4 氣道神經(jīng)源性炎癥指標(biāo) ①采用ELISA法檢測(cè)患者誘導(dǎo)痰上清液中P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽A（NKA）、神經(jīng)肽 B（NKB）；② 采用放射免疫非平衡法檢測(cè)患者誘導(dǎo)痰上清液中CGRP。2組均于治療前后由醫(yī)院檢驗(yàn)科專業(yè)人員按照試劑盒說(shuō)明書要求檢測(cè)。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司發(fā)布的《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案（試行版）》［5］中慢性咳嗽療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定。臨床治愈：咳嗽癥狀完全消失（治療后降至0分）；顯效：咳嗽癥狀明顯減輕（積分較治療前減少≥70%）；有效：咳嗽癥狀減輕（積分較治療前減少≥30%）；無(wú)效：咳嗽癥狀改善不明顯（積分較治療前減少＜30%）或加重。

總有效率／%＝［（臨床治愈＋顯效＋有效）病例數(shù)／總病例數(shù)］×100%

顯效率／%＝［（臨床治愈＋顯效）病例數(shù)／總病例數(shù)］×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以（x±s）采用表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較

2.2 2組治療前后咳嗽癥狀積分、咳嗽程度變化比 較 見表3。

表3 2組治療前后咳嗽癥狀積分及咳嗽程度變化比較（x±s） 分

2.3 2組咳嗽緩解時(shí)間和復(fù)發(fā)情況比較 見表4。

2.4 2組治療前后誘導(dǎo)痰上清液中 SP、NKA、NKB、CGRP值變化比較 見表5。

2.5 不良反應(yīng)觀察 對(duì)照組有3例第一次口服藥物后出現(xiàn)心跳加快，停藥后緩解，均退出臨床試驗(yàn)，按脫落病例處理。治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有1例因自行服用其他治療本病藥物而退出臨床試驗(yàn)，按脫落病例處理。

表4 2組咳嗽緩解時(shí)間和復(fù)發(fā)情況比較（x±s）d

表5 2組治療前后誘導(dǎo)痰上清液中SP、NKA、NKB、CGRP值變化比較（x±s）ng／L

3 討 論

CVA發(fā)病誘因復(fù)雜，遺傳、免疫、感染及環(huán)境等因素均可誘導(dǎo)本病發(fā)生，其發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相似，主要涉及到氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、咳嗽受體敏感性及變應(yīng)原致敏等，氣道炎癥是CVA的重要發(fā)病基礎(chǔ)［1］。根據(jù)咳嗽病因的不同，氣道炎癥可分為感染性炎癥、變應(yīng)性炎癥、神經(jīng)源性炎癥。神經(jīng)源性炎癥指由感覺神經(jīng)末梢（主要是支氣管肺C纖維末梢）釋放的神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì)所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)［6］。 大多學(xué)者研究［7-8］認(rèn)為：CVA 的發(fā)病與神經(jīng)源性炎癥密切相關(guān)，其中以支氣管肺C纖維興奮釋放的SP、NKA、NKB、CGRP等神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì)增高介導(dǎo)的氣道神經(jīng)源性炎癥最為明顯，而氣道神經(jīng)源性炎癥主要表現(xiàn)為咳嗽敏感性增高，因此，治療CVA可以從減少神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減輕氣道神經(jīng)源性炎癥等方面著手。

CVA 屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“咳嗽”“痙咳”“百日咳”“咽源性咳嗽”等疾病范疇，本病以慢性咳嗽、咽癢嗆咳、氣急為主要癥狀，病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，符合“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”“風(fēng)邪之為病，善行而數(shù)變”“風(fēng)盛則攣急”的特點(diǎn)，故又歸屬于“風(fēng)咳”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，本病病因病機(jī)為外邪（風(fēng)邪為首）侵襲，或因失治、誤治，邪氣失于表散，日久郁于肺絡(luò)，肺氣失宣，肺管不利，肺氣上逆，氣道攣急而成，風(fēng)盛攣急為本病的主要病理特征，故治療上應(yīng)始終把握“風(fēng)邪”致病的關(guān)鍵，以祛風(fēng)宣肺止咳為主。又因咳嗽日久，肺氣失宣，津液不能上承于咽喉，易傷肺陰，治療上還應(yīng)兼養(yǎng)陰潤(rùn)肺利咽［9］。麻荊止咳顆粒為我院呼吸科陳志斌主任醫(yī)師研制的院內(nèi)中藥制劑，具有祛風(fēng)宣肺、解痙止咳、養(yǎng)陰潤(rùn)肺利咽之功效。動(dòng)物試驗(yàn)表明：麻荊止咳顆粒可抑制Eotaxin表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)［10］。方中麻黃、荊芥祛風(fēng)宣肺止咳，可透邪外出；旋覆花降氣止咳，蜜款冬花下氣潤(rùn)肺止咳，與麻黃、荊芥相伍，有升有降，可調(diào)節(jié)氣機(jī)的升降出入；蟬衣、徐長(zhǎng)卿、牛蒡子疏風(fēng)利咽，解痙止咳兼止癢；北沙參、玄參養(yǎng)陰潤(rùn)肺利咽；甘草調(diào)和諸藥，緩急止咳?？紤]到久咳之人血脈瘀滯，故加用赤芍化瘀散滯，瓜蔞寬胸行氣散結(jié)，祛除胸中郁結(jié)之邪氣，也是本方治法上的創(chuàng)新點(diǎn)。

本研究結(jié)果表明：2組雖然在總有效率沒有太大的差別，但麻荊止咳顆粒在顯效率方面卻明顯優(yōu)于信必可都保，提示麻荊止咳顆粒治療CVA具有更好的療效；另一方面，麻荊止咳顆粒能夠快速減輕咳嗽的程度，縮短咳嗽持續(xù)時(shí)間及減少咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)，且治療期間未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，提示麻荊止咳顆粒治療CVA具有起效時(shí)間快、安全性更高、癥狀消失更徹底的特點(diǎn)，可起到標(biāo)本兼治的作用，較西藥治療有一定的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果也表明：麻荊止咳顆粒能顯著降低CVA患者誘導(dǎo)痰上清液中SP、NKA、NKB、CGRP濃度，提示其具有抑制氣道神經(jīng)源性炎癥介質(zhì)釋放的作用，能夠減輕氣道神經(jīng)源性炎癥，說(shuō)明該藥治療CVA可能是通過(guò)抑制氣道神經(jīng)源性炎癥起作用的。

但本研究也存在一定不足，如樣本含量較低，未采用多中心、大樣本、雙盲隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證麻荊止咳顆粒治療CVA的臨床療效；未采用一些檢測(cè)指標(biāo)來(lái)客觀評(píng)價(jià)其安全性；未開展定期隨訪，以評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期效果；未通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)開展作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。

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R256.11

B

1000-338X（2017）06-0001-03

2017-09-08

盧峰（1972—），女，副教授，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事老年性疾病及呼吸疾病的中醫(yī)研究。