王歡歡 安 義 張聚良 郭利平

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300000; 2.南開(kāi)區(qū)風(fēng)湖里社區(qū)，天津 300192； 3.晉州市同濟(jì)醫(yī)院，河北 石家莊 052260)

蒙藥參竹精片治療骨質(zhì)疏松癥臨床療效觀察

王歡歡1安 義2張聚良2郭利平*

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300000; 2.南開(kāi)區(qū)風(fēng)湖里社區(qū)，天津 300192； 3.晉州市同濟(jì)醫(yī)院，河北 石家莊 052260)

目的：觀察參竹精片治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法篩選符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及入組條件患者50例，予連續(xù)服用參竹精片6個(gè)月，以疼痛評(píng)分、癥狀評(píng)分和跟骨骨密度為療效指標(biāo)，以PINP、OC、BALP、CTXI為新骨形成的依據(jù)指標(biāo)，觀察患者治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果治療3個(gè)月和6個(gè)月后患者的疼痛評(píng)分和臨床癥狀評(píng)分明顯低于治療前(P<0.001),治療6個(gè)月跟骨骨密度明顯增加(P<0.01)，血清PINP、OC含量升高(P<0.001)，CTXI、BALP含量降低(P<0.001)。結(jié)論研究表明參竹精片具有促進(jìn)新骨形成和骨礦化，減少骨吸收，增加骨密度的作用，對(duì)骨質(zhì)疏松引起的疼痛具有緩解作用，對(duì)臨床出現(xiàn)的腰膝酸軟無(wú)力、下肢抽筋、步履艱難和持重困難癥狀均具有改善作用，對(duì)骨質(zhì)疏松癥治療的臨床總有效率為80%。

參竹精片；骨質(zhì)疏松；臨床療效

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量減少，骨質(zhì)量受損及骨強(qiáng)度降低，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高費(fèi)用和低生活質(zhì)量的特點(diǎn)，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療和預(yù)防是目前重點(diǎn)研究的方向。參竹精片為一種蒙藥復(fù)方片劑，由黃精、玉竹、手掌參等組成，具有補(bǔ)腎強(qiáng)身功效，主治腎寒、腎虛、精血不足、筋骨酸痛、年邁體弱等癥[1]。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明參竹精片可增加骨密度，改善骨結(jié)構(gòu)，對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有一定治療作用[2]。本研究對(duì)50例門(mén)診骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行了臨床療效觀察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料: 選擇2016年3月至2016年12月期間就診于天津市南開(kāi)區(qū)學(xué)府街風(fēng)湖里社區(qū)門(mén)診患者和河北省晉州市同濟(jì)醫(yī)院的患者50例，其中男性16例，平均年齡60.25±7.15歲，女性34例，平均年齡59.94±6.23歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) :參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)擬定的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》(2011年)和《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》及中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)關(guān)于中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家共識(shí)[3]制定。①在癥狀上，患者可有腰背疼痛，或周身骨骼疼痛，負(fù)荷增加時(shí)疼痛加重或活動(dòng)受限；②采用超聲波法測(cè)量跟骨骨密度<-2.0SD。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn): ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②女性應(yīng)45歲以上，男性年齡應(yīng)≥45歲；③自愿接受臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn): ①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，有明確嚴(yán)重的原發(fā)疾病，包括內(nèi)分泌性(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、風(fēng)濕病等)、腎性、營(yíng)養(yǎng)性、血液性、藥物、失用型、先天性所致的骨質(zhì)疏松癥；②長(zhǎng)期服用其他有關(guān)藥物，不能立即停用；③晚期畸形、殘廢、喪失勞動(dòng)力；④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；⑤合并有心、腦、肝、腎臟衰竭和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 治療藥物: 藥物參竹精片由元和藥業(yè)股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20080629，生產(chǎn)批號(hào)：151002，有效期至2017年9月。

2.1.2 服用方法：口服，每次2片(0.5g/片)，1日2次，治療6個(gè)月，用藥30盒。服藥期間停用其他具有治療骨質(zhì)疏松癥作用的藥物。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 疼痛評(píng)分: 采用美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院臨床研究中心的視覺(jué)模擬評(píng)分法 (VAS疼痛標(biāo)尺法)：選刻度為0～10cm的一條直線(xiàn)，按自然數(shù)順序從0到10標(biāo)記，0代表無(wú)痛，10代表最嚴(yán)重疼痛，病人根據(jù)自己的痛覺(jué)判定在治療前及治療后標(biāo)出疼痛所在的位置，由醫(yī)生進(jìn)行評(píng)分，得分0～3分為輕度疼痛，4～7分為中度疼痛，8～10分為重度疼痛，分值越高，反映疼痛越重，如下圖。

2.2.2 臨床主要癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn):臨床主要癥狀包括腰背疼痛、腰膝酸軟無(wú)力、下肢抽筋、步履艱難和持重困難五項(xiàng)內(nèi)容，每1項(xiàng)內(nèi)容分為輕、中、重3個(gè)級(jí)別，分別記為1分、2分、3分，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)逐項(xiàng)打分，計(jì)算出5項(xiàng)內(nèi)容總分值，總分值越高，反映患者癥狀越重。

2.2.3 骨密度檢查及骨生化指標(biāo)測(cè)定：采用超聲波法于治療前和治療6個(gè)月分別檢查跟骨骨密度(BMD)。分別于治療前和治療3個(gè)月、6個(gè)月測(cè)定血清骨鈣素(OC)、骨源性堿性磷酸酶(BALP)、血清Ⅰ型原膠原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTXⅠ)、鈣(Ca)、磷(P)含量。PINP ELISA檢測(cè)試劑盒(批號(hào)：L160926037)；CTXI ELISA檢測(cè)試劑盒(批號(hào)：L160923598)；OC ELISA檢測(cè)試劑盒(批號(hào)：L160928304)；BALP ELISA檢測(cè)試劑盒(批號(hào)：20161017)；上述試劑盒均購(gòu)于武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司。

2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) :根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：疼痛完全消失，骨密度增加；有效：疼痛明顯緩解，骨密度未見(jiàn)下降。無(wú)效：治療前后比較，各方面均無(wú)改善。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 : 采用 SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料結(jié)果用 ±s 表示，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示。治療前后比較計(jì)數(shù)資料采用 X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)分析。

3 結(jié)果

3.1 一般情況:本研究共篩查就診患者146人，納入符合診斷標(biāo)準(zhǔn)64例，脫落11例，實(shí)際完成治療53例，剔除3例，最終有50例滿(mǎn)足觀察要求納入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。50例患者中男16例，平均年齡60.25±7.15歲，女性34例，平均年齡60.04±6.46歲；最小者48歲，最大者75歲，均為已婚。職業(yè)分布：農(nóng)民39人，知識(shí)分子1人，退休10人；合并疾病為：高血壓12人次，糖尿病6人次，慢性胃炎3人次，心律不齊、高脂血癥、冠心病、肝血管瘤各2人次，傳導(dǎo)阻滯、前列腺炎、氣管炎、腦供血不足、甲狀腺結(jié)節(jié)、膽結(jié)石、滑膜炎、腦梗死、慢性咽炎各1人次。

3.2 療效評(píng)價(jià):見(jiàn)表1～表3。

表1 參竹精片治療前后VAS評(píng)分和癥狀評(píng)分的比較

注：與治療前相比，**P<0.01；與治療3個(gè)月相比，△△P<0.01

由表1可知，治療3個(gè)月和6個(gè)月后,50例患者的VAS評(píng)分和癥狀評(píng)分明顯低于治療前(P<0.001)，治療6個(gè)月的評(píng)分又低于3個(gè)月(P<0.001),結(jié)果表明參竹精片對(duì)骨質(zhì)疏松癥引起的疼痛具有緩解作用，對(duì)臨床出現(xiàn)的腰膝酸軟無(wú)力、下肢抽筋、步履艱難和持重困難癥狀均具有一定治療作用，并且隨療程延長(zhǎng)，臨床癥狀進(jìn)一步得到改善。

表2 參竹精片治療對(duì)骨密度及骨生化指標(biāo)的影響

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與治療3個(gè)月相比，△P<0.05，△△P<0.01

表3 參竹精片治療對(duì)骨生化指標(biāo)的影響

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與治療3個(gè)月相比，△△P<0.01

表4 臨床療效評(píng)價(jià)

由表2、表3可知，與治療前比較，治療6個(gè)月后患者的骨密度增加(P<0.01)，治療3個(gè)月血清CTXI、BALP含量降低，PINP、OC、Ca、P含量升高，治療6個(gè)月CTXI、BALP含量進(jìn)一步降低(P<0.01)，PINP、OC含量進(jìn)一步升高(P<0.01)，PINP、OC為骨形成的標(biāo)志物，CTXI為骨吸收的標(biāo)志物，PINP、OC含量升高和CTXI含量的降低，表明參竹精片具有促進(jìn)新骨形成和骨礦化，減少骨吸收，增加骨密度的作用。由表4可知，50例觀察病例中治療有效40例，無(wú)效10例，顯效0例，總有效率為80%。

4 討論

骨質(zhì)疏松癥屬于蒙醫(yī)的骨枯癥范疇，蒙醫(yī)經(jīng)典《四部甘露》中記載:“老年人體內(nèi)赫依過(guò)剩,五官感覺(jué)減退、耳鳴、頭暈健忘而骨枯也…”[4]。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨枯癥的形成過(guò)程是由于“老年人體內(nèi)三根中的‘赫依’過(guò)剩、從而‘赫依’的‘糙’功能偏盛,‘七素’中‘脂精’和‘骨精’的補(bǔ)充量減少、產(chǎn)生‘骨枯’?！盵5]治療以健脾養(yǎng)胃、增強(qiáng)胃火，尤其加強(qiáng)消化三能中的“消化希拉”和“調(diào)火赫依”作用,從而促進(jìn)肝臟內(nèi)“精華與糟粕”的代謝功能,保障“骨精”的補(bǔ)充[6]。 參竹精片由手掌參、黃精、玉竹、何首烏(制)、廣棗組成，方中手掌參補(bǔ)益氣血，生津止渴；玉竹、黃精補(bǔ)中益氣，強(qiáng)筋骨；制首烏補(bǔ)肝、益腎、養(yǎng)血生精；廣棗行氣活血[7]；方中諸藥配伍通過(guò)健脾、養(yǎng)胃、補(bǔ)肝生津作用，加強(qiáng)了食物的分解與吸收功能，補(bǔ)充“骨精”和“腎精”不足；通過(guò)補(bǔ)益氣血、行氣活血及補(bǔ)腎功能，使落于腎的過(guò)?！昂找馈奔涌旆纸馀判梗鸬窖a(bǔ)腎強(qiáng)身，治療骨質(zhì)疏松癥的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥是以骨量低下，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加和易于發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。在骨質(zhì)疏松的形成和發(fā)展中，必然伴隨著骨吸收與骨形成失衡，研究表明PINP、OC、BALP、CTXI等指標(biāo)是反映骨代謝的重要生物標(biāo)志物，測(cè)定這些指標(biāo)的變化，對(duì)于判斷藥物是否具有促進(jìn)新骨形成具有重要意義。 PINP是礦化骨中唯一的一種膠原，前膠原在成骨細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，經(jīng)高爾基復(fù)合體分泌出細(xì)胞，細(xì)胞外液中存在的內(nèi)切肽酶使分泌出來(lái)的前膠原水解，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成原膠原，眾多原膠原再聚合成骨的膠原纖維。PINP 在血清中的含量主要反映Ⅰ型膠原合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況，升高提示Ⅰ型膠原的合成速率加快，骨轉(zhuǎn)換活躍?，F(xiàn)已證實(shí)血清PINP水平與骨形成的組織計(jì)量學(xué)參數(shù)和鈣動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果呈顯著正相關(guān)[8]。OC是一種依賴(lài)維生素K 富含谷氨酸的非膠原蛋白，為骨組織所專(zhuān)有，由成熟的成骨細(xì)胞合成,血清OC和骨組織OC呈正相關(guān)，血循環(huán)中的OC濃度反映骨形成速率[9]。CTX-Ⅰ是目前國(guó)際公認(rèn)的代表骨吸收的生化指標(biāo)，CTX-Ⅰ增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快[10]。本研究用參竹精片治療6個(gè)月后，50例患者血清PINP、OC含量升高，CTXI含量降低(治療3個(gè)月和6個(gè)月)，結(jié)果表明參竹精片具有促進(jìn)新骨形成和骨礦化，減少骨吸收的作用。

BALP 由成骨細(xì)胞分泌，其生理功能主要是在成骨過(guò)程中水解磷酸酯和焦磷酸鹽，當(dāng)發(fā)生骨質(zhì)疏松骨折時(shí)靜止的成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S的成骨細(xì)胞，由于骨吸收亢進(jìn)而出現(xiàn)代償性骨形成增加致 BALP 增加[11]。骨密度(BMD )可以反映骨強(qiáng)度，但不能反映骨小梁結(jié)構(gòu)因素，對(duì)早期骨量減少不夠靈敏，提供的資料是非動(dòng)態(tài)及局部性的[12]，BALP 是能監(jiān)測(cè)骨代謝微小變化最敏感的指標(biāo)，越高的血清BALP 水平提示更高的骨轉(zhuǎn)換，這也將會(huì)消耗成骨細(xì)胞的再生能力，加速成骨細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致微骨折不能修復(fù)[13]。胡芯源研究表明血清 BALP 水平與 BMD-T 值呈負(fù)相關(guān)，經(jīng)Kaplan-Meier 分析顯示 BALP>29.0μg/L 患者骨折再發(fā)率較 BALP≤29.0μg/L 更高，BALP 與 BMD 兩者結(jié)合可能具有更好的預(yù)測(cè)意義[14]。本研究治療前患者的骨密度(-3.12±0.75)低于正常值(±1SD[15]),BALP(61.72±22.66μg/L)高于正常值(3.7-20.9μg/L[15])，表明入組患者為骨折的高危人群，用參竹精片治療后骨密度增加(-2.42±1.10)，BALP逐漸下降(3個(gè)月時(shí)45.75±28.87μg/L；6個(gè)月時(shí)32.88±9.31μg/L)，表明參竹精片治療可增加骨密度，降低血清BALP的濃度，有利于降低骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

本次臨床研究由于時(shí)間和條件所限制，未設(shè)計(jì)模擬用藥組和陽(yáng)性藥物對(duì)照，對(duì)受試者骨密度治療前后的檢查均采用了與篩查一樣的超聲波法，而未采用雙能 X 線(xiàn)骨密度儀測(cè)量方法[3]，因此對(duì)其療效的評(píng)價(jià)只是初步的結(jié)果，在今后的研究工作中尚需進(jìn)一步完善。

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*通訊作者

R291.2

B

1006-6810(2017)08-0008-03

2017年6月30日收稿