郭玉榮 李擁軍 尹智功 韋銳斌 蒙繼勇 張國(guó)峰

(柳州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 柳州 545001)

瑤藥二石化濁飲治療間歇期痛風(fēng)的療效評(píng)價(jià)△

郭玉榮 李擁軍 尹智功 韋銳斌 蒙繼勇 張國(guó)峰

(柳州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 柳州 545001)

瑤藥；二石化濁飲；間歇期痛風(fēng)；療效評(píng)價(jià)

痛風(fēng)是危害人類健康的一種嚴(yán)重的代謝性疾病，目前痛風(fēng)的治療醫(yī)師和患者均存在認(rèn)識(shí)不足，痛風(fēng)急性發(fā)作就服藥治療，平素由于無(wú)臨床癥狀，同時(shí)又由于畏懼藥物副作用，則不進(jìn)行任何干預(yù)、治療，素不知痛風(fēng)間歇期的降尿酸達(dá)標(biāo)治療對(duì)預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)至關(guān)重要。因此，尋找適宜痛風(fēng)間歇期長(zhǎng)期服用，且療效確切，不良反應(yīng)少的藥物迫在眉睫。為響應(yīng)廣西壯族自治區(qū)關(guān)于“加快中醫(yī)藥民族醫(yī)藥發(fā)展”的號(hào)召，特對(duì)瑤藥二石化濁飲治療間歇期痛風(fēng)進(jìn)行整理，形成瑤藥治療間歇期痛風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)化。

1 資料與方法

1.1 受試者來(lái)源：本研究觀察病例均為本院2014年7月至2015年2月門診就診者，根據(jù)知情同意原則選擇60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的痛風(fēng)間歇期患者。隨機(jī)分為兩組，每組各30例。治療組中男性29例，女性1例；年齡28～65歲，平均(44.90±9.59)歲；病程1～7年，平均(3.77±1.33)年。對(duì)照組中男性29例，女性1例；年齡21～64歲，平均(46.40±9.76)歲；病程1～7年，平均(4.0±1.53)年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):痛風(fēng)間歇期為反復(fù)急性發(fā)作之間的緩解狀態(tài)，通常無(wú)明顯關(guān)節(jié)癥狀，因此間歇期的診斷有賴于既往急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的病史及高尿酸血癥。

2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)頒布《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》，采用1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶，或②用化學(xué)方法或偏振光顯微鏡證實(shí)的痛風(fēng)石中含有尿酸鹽結(jié)晶，或③具備以下12項(xiàng)(臨床、實(shí)驗(yàn)室、x線表現(xiàn))中的6項(xiàng)：A.急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作超過(guò)1次；B.炎癥反應(yīng)在1天內(nèi)達(dá)高峰；C.單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；D.可見(jiàn)關(guān)節(jié)局部發(fā)紅；E.第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；F.單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)受累；G.單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累；H.可疑痛風(fēng)石；I.高尿酸血癥；J.不對(duì)稱性關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹(x線證實(shí))；K.骨皮質(zhì)下囊腫不伴有骨質(zhì)侵蝕(x線證實(shí))；L.關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液的培養(yǎng)物陰性。

本次課題研究首先參照上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診患者有痛風(fēng)，并伴有血尿酸升高(男性和絕經(jīng)后女性>420umol/L，絕經(jīng)前女性> 350umol/L)，同時(shí)排除痛風(fēng)急性發(fā)作期，無(wú)痛風(fēng)石形成。

注：血尿酸值參照人民衛(wèi)生出版的第七版《內(nèi)科學(xué)》。

1.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～65歲之間者，性別不限；③未服用其他降尿酸藥物及影響尿酸代謝與排泄的藥物達(dá)1周以上；③知情同意者。

1.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以下或65歲以上；②妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本藥品過(guò)敏者；③合并心腦血管、肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；④伴有精神病、老年癡呆等不能配合者；⑤急性期痛風(fēng)患者；⑥有痛風(fēng)石形成；⑦晚期關(guān)節(jié)炎重度畸形、僵硬、喪失勞動(dòng)力者；⑧合并其他風(fēng)濕免疫疾病，正在服用相關(guān)治療藥物者；⑨不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)：篩選合格進(jìn)入臨床研究的受試者，無(wú)論任何原因退出，只要未完成研究方案的治療周期，均為脫落病例。

1.6 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者依從性差，未按規(guī)定用藥，自行加用或改用其它藥物，無(wú)法判定療效者或資料不全影響療效和安全性判斷者。

1.7 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)及時(shí)終止臨床試驗(yàn)。

1.8 分組：采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組和對(duì)照組各30例。

1.9 治療方案

1.9.1 治療組：口服瑤藥二石化濁飲水煎劑，由穿破石30g、石韋15g、雞矢藤30g、薏苡仁30g、車前子10g、土茯苓30g、秦艽10g、蒼術(shù)15g、白術(shù)20g、太子參15g、菟絲子15g、淫羊藿15g、丹參20g組成，由柳州市中醫(yī)醫(yī)院按統(tǒng)一工序制作為水煎劑，2袋/劑， 200ml/袋，2次/d。

1.9.2 對(duì)照組：口服別嘌醇片(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：05140302，規(guī)格：0.1g×100片)0.1g，每日2次。

兩組患者均予低嘌呤飲食，足量飲水，并囑咐患者適當(dāng)休息，避免過(guò)度勞累及受涼受潮，禁止飲酒及暴飲暴食，停用其他影響尿酸代謝和排泄的相關(guān)藥物，療程:12周。

1.10 觀察指標(biāo)

1.10.1 安全性觀測(cè)：血常規(guī)、尿常規(guī)、血肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。

1.10.2 療效性觀測(cè)指標(biāo)：①血尿酸、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)次數(shù)，②疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、血沉。

1.11 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。顯效:主要臨床癥狀及體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查正常；好轉(zhuǎn):主要臨床癥狀及體征減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查有改善；未愈:主要臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)變化或加重。

注:實(shí)驗(yàn)室檢查為血尿酸、血沉。

1.12 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①安全、無(wú)任何不良反應(yīng)；②比較安全、如有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；③存在安全性問(wèn)題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；④因不良反應(yīng)終止試驗(yàn)。

1.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用x士s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，屬正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料的兩樣本比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：兩組臨床療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以認(rèn)為瑤藥二石化濁飲治療間歇期痛風(fēng)療效與別嘌醇片相當(dāng)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較(n，%)

注：治療組與對(duì)照組比較，P>0.05，x2=2.46

2.2 兩組治療前后血尿酸、血沉比較：經(jīng)治療后兩組血尿酸、血沉均較前得到改善，并且治療組血沉改善優(yōu)于對(duì)照組。治療組與對(duì)照組血尿酸改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以認(rèn)為瑤藥二石化濁飲降尿酸功效與別嘌醇相當(dāng)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 血尿酸、血沉比較

☆本組治療前后比較，P<0.05；★治療組與對(duì)照組相比，P<0.05；▲治療組與對(duì)照組相比，P>0.05

2.3 兩組患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)情況：觀察期間，治療組有1例復(fù)發(fā)，共發(fā)作1次，累及2個(gè)關(guān)節(jié)；對(duì)照組有2例復(fù)發(fā)，其中1例發(fā)作1次，另1例發(fā)作2次，共累及4個(gè)關(guān)節(jié)。

2.4 安全性評(píng)價(jià)：治療組有4例出現(xiàn)胃脹不適；對(duì)照組有1例出現(xiàn)乏力，1例出現(xiàn)納差，2例出現(xiàn)輕微肝功能異常。兩組用藥均較安全。

3 討論

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)[1]，因此持續(xù)的血尿酸達(dá)標(biāo)是痛風(fēng)治療能否成功的關(guān)鍵。

瑤藥二石化濁飲是筆者針對(duì)間歇期痛風(fēng)，“脾腎虧虛、濕瘀阻絡(luò)”的特點(diǎn)，充分發(fā)掘當(dāng)?shù)孛褡遽t(yī)藥特色，結(jié)合臨床實(shí)踐，逐漸形成的專病專藥。其中穿破石屬于瑤藥“九牛”中紫九牛，祛風(fēng)利濕，活血通經(jīng)，藥力綿長(zhǎng)，持久起效；石葦能利水通淋；二藥共為君藥，能有效清除體內(nèi)痛風(fēng)池。雞矢藤瑤名雞梯美，有祛風(fēng)活血、止痛解毒；薏苡仁瑤名假步，能健脾滲濕除痹；土茯苓、蒼術(shù)、白術(shù)、太子參，健脾化濕；菟絲子、淫羊藿補(bǔ)腎，助膀胱運(yùn)化；以上8味藥共為臣藥。丹參活血通絡(luò)，秦艽清熱通絡(luò)，共為佐藥。車前草瑤族稱為螞拐草，瑤名能禿咪，其果實(shí)為車前子，能引藥入膀胱經(jīng)為使藥。諸藥合用，共奏健脾補(bǔ)腎，活血化濁之效。

瑤藥二石化濁飲治療間歇期痛風(fēng)療效確切，能有效降低血尿酸，改善炎癥指標(biāo)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)是長(zhǎng)期服用可引起胃脹不適。為適合長(zhǎng)期服用，可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為顆粒劑。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南[J].中華內(nèi)科雜志，2016，55(11)：892-899.

廣西中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項(xiàng)資助項(xiàng)目(合同編號(hào)：GZBZ14-20)；廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題(合同編號(hào)：Z2014439)。

郭玉榮，主治醫(yī)師，主要研究方向：中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥防治內(nèi)科疾病。

R295.1

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1006-6810(2017)08-0004-02

2017年5月11日收稿