任凱 馮津萍 陳樹濤 郭玉軍

臨床研究

慢性心力衰竭患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平與心功能相關性研究

任凱 馮津萍 陳樹濤 郭玉軍

目的 對慢性心力衰竭患者（CHF）血清中高敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT）、N未端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）表達水平與心功能的相關性。方法 選取2015年1月至 2016年12月天津市胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF患者200例和同期體檢健康者70例作為研究對象。按NYHA心功能分級將CHF患者分為心功能Ⅰ/Ⅱ級70例、Ⅲ級65例、Ⅳ級65例，按照原發(fā)性心血管疾病分為缺血性心肌病54例、擴張型心肌病 46例、高血壓性心臟病 51例、糖尿病性心肌病 49例，分別檢測對比各組血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平及心功能指標LVMI、LAVI、LVEF。結果 CHF組中hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平及心功能指標LVMI、LAVI顯著高于健康對照組（P＜0.05）。隨著心功能受損程度的增加，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達水平及心功能指標 LVMI、LAVI也在逐漸增高（P＜0.05）；而 LVEF 顯著低于對照組（P＜0.05），且隨著心功能受損程度的增加不斷降低。血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平與LVMI和 LAVI呈正相關（r=0.214，0.303，0.689，0.473，P＜0.05），而與 LVEF 呈負相關（r=-0.374，P＜0.05）。不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比較，具有顯著差異（P＜0.05），其中糖尿病性心肌病組、缺血性心肌病組及擴張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于高血壓性心臟病組（P＜0.05）患者；擴張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于糖尿病性心肌病組和缺血性心肌病組患者。缺血性心肌病組和擴張型心肌病組患者血清NT-proBNP水平顯著高于高血壓性心臟病組和糖尿病性心肌病組患者（P＜0.05），擴張型心肌病患者血清hs-cTnT水平顯著高于缺血性心肌病組患者（P＜0.05）。結論 CHF患者血清hscTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平隨著病情加重明顯升高，三者呈正相關，且與心功能指標也密切相關。

慢性心力衰竭； 高敏肌鈣蛋白T； N未端腦鈉肽前體； 超敏C反應蛋白

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力（活動耐量受限），以及液體潴留（肺淤血和外周水腫），是當今最重要的心血管病之一，其發(fā)病率高，同時造成很高的致死率及致殘率，因此對于心衰的早期診斷、評價心功能水平和判斷預后，以便及時治療對臨床工作非常重要[1]。隨著心臟生物標志物研究的深入，臨床上心肌損傷的標記物先后應用了CK、CK-MB、肌紅蛋白、肌鈣蛋白 T（cardiac troponin T，cTnT）、cTnI等，但其敏感性及特異性尚不盡如人意[2]。近年來比上述標記物更有效、更敏感、臨床應用更廣泛的高敏肌鈣蛋白T（high-sensitivity troponin T，hs-cTnT） 引起人們的注意[3]。本研究通過檢測CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP和 hs-CRP表達水平，并與彩色多普勒超聲相應的心功能指標進行相關性分析，從而明確hs-cTnT、NT-proBNP和hs-CRP對慢性心力衰竭患者的診斷及危險分層的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月天津市胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者200例。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》。排除標準：不穩(wěn)定型心絞痛、骨骼肌損傷、肺動脈栓塞、休克、嚴重肝腎功能不全等患者。其中男性141例、女性59例，年齡21～93（66.12±12.77）歲，基礎心臟病為缺血性心肌病54例、擴張型心肌病46例、高血壓性心臟病51例、糖尿病性心肌病49例。按NYHA心功能分級將上述患者分為3組，心功能Ⅰ/Ⅱ級組70例，其中男性48例、女性 22例，平均年齡（67.5±11.51）歲；Ⅲ級組 65例，其中男性45例、女性20例，平均年齡（66.82±11.41）歲；心功能Ⅳ級組65例，其中男性48例、女性 17例，平均年齡（64.72±11.25）歲。選擇同期門診體檢健康者70例作為對照組，其中男性50 例，女性 20 例，年齡 20～90（65.02±11.89）歲。經(jīng)統(tǒng)計學分析，各組性別和年齡比較未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者和健康體檢者空腹12 h，于清晨肘靜脈取血5 ml。血液以3000 r/min離心得到上清，采用免疫比濁定量法檢測血清hs-CRP表達水平，采用免疫熒光法檢測血清NT-proBNP表達水平，采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測血清hscTnT的表達水平。采用彩色多普勒超聲檢測并計算出LVMI、LAVI、LVEF等心功能指標。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s來表示，數(shù)據(jù)先進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，組間比較采用方差分析，相關性采用Pearson直線相關分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平比較 CHF組患者hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平顯著高于健康對照組（P＜0.05）。隨著心功能受損程度增加，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平也在逐漸增高（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平比較 不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中糖尿病性心肌病組、缺血性心肌病組及擴張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于高血壓性心臟病組患者（P＜0.05）；擴張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于糖尿病性心肌病組和缺血性心肌病組患者。缺血性心肌病組和擴張型心肌病組患者血清NT-proBNP水平顯著高于高血壓性心臟病組和糖尿病性心肌病組患者（P＜0.05）；擴張型心肌病患者血清NT-proBNP水平顯著高于缺血性心肌病組（P＜0.05）患者。不同病因CHF患者血清hs-CRP水平比較未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表2。

表1 各組血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達水平比較（±s）

表1 各組血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達水平比較（±s）

注：hs-cTnT：高敏肌鈣蛋白 T；NT-proBNP：N 未端腦鈉肽前體；hs-CRP：超敏C反應蛋白。與對照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ/Ⅱ級組比較，bP＜0.05；與Ⅲ級組比較，cP＜0.05

hs-CRP（pg/L）對照組 70 0.015±0.002 106.70±6.62 3.15±0.53組別 例數(shù) hs-cTnT（ng/ml）NT-proBNP（pg/L）Ⅰ/Ⅱ級 70 0.168±0.052a 380.15±12.67a 20.78±1.81aⅢ級 65 0.271±0.051ab 684.95±18.48ab 24.38±1.96abⅣ級 65 0.426±0.048abc 1148.61±18.21abc 35.19±1.05abc CHF組

表2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達水平比較（±s）

表2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達水平比較（±s）

注：hs-cTnT：高敏肌鈣蛋白 T；NT-proBNP：N 未端腦鈉肽前體；hs-CRP：超敏C反應蛋白。與高血壓性心臟病組比較，aP＜0.05；與擴張型心肌病組比較，bP＜0.05；與高血壓性心肌病組和糖尿病性心肌病組比較，cP＜0.05

病因 例數(shù) hs-cTnT（ng/ml）hs-CRP（pg/L）高血壓性心臟病 51 0.301±0.052 581.43±15.27 13.58±1.54糖尿病性心肌病 49 0.051±0.008ab 345.70±9.17a 14.23±0.43缺血性心肌病 54 0.047±0.007ab 812.17±14.13ac 15.14±1.67擴張型心肌病 46 0.572±0.051a 1143.95±22.6ac 17.33±1.45 NT-proBNP（pg/L）

2.3 各組心功能指標LVMI、LAVI、LVEF的比較CHF 組中 LVMI、LAVI顯著高于對照組（P＜0.05），且隨著心功能受損程度的增加不斷提高；而LVEF顯著低于對照組（P＜0.05），且隨著心功能受損程度的增加不斷降低。見表3。

2.4 CHF患者血清中hs-cTnT與其他指標相關分析 Pearson直線相關分析結果顯示血清hs-cTnT水平與 NT-proBNP、hs-CRP水平以及 LVMI和LAVI呈正相關 （r=0.214、0.303、0.689、0.473，P＜0.05），而與 LVEF 呈負相關（r=-0.374，P＜0.05）。

表3 各組心功能指標LVMI、LAVI、LVEF 的比較（±s）

表3 各組心功能指標LVMI、LAVI、LVEF 的比較（±s）

注：LVMI：左心室重量指數(shù)；LAVI：左心房最大容積指數(shù)；LVEF：左室射血分數(shù)。與對照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ/Ⅱ級組比較，bP＜0.05；與Ⅲ級組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) LVMI（g/m2） LAVI LVEF（%）對照組 70 96.17±5.45 19.89±1.14 59.12±1.53Ⅰ/Ⅱ級 70 117.89±6.14a 26.43±1.67a 51.78±1.19aⅢ級 65 131.46±6.82ab 34.45±1.48ab 44.38±1.34abⅣ級 65 154.78±7.02abc 49.61±1.21abc 36.11±1.45abc CHF組

3 討論

慢性心衰是各種心臟基礎病的終末階段，隨著我國進入老齡化社會，臨床上大量的慢性心衰患者亟待臨床醫(yī)生提供完善的診治方案。那么目前臨床中應用的對于慢性心衰患者有診斷和預后評估價值的生物學指標還相對偏少。研究表明[4,5]，使用hs-cTnT對AMI進行診斷3 h與6 h的診斷準確性相似，提示hs-cTnT對心肌損傷的早期診斷更敏感更有價值。那么慢性心衰患者是各種原因的基礎心臟疾病導致的終末階段，他們都存在著一定程度的心肌損傷，hs-cTnT不同于其他的肌鈣蛋白亞型，具有高度的心肌組織特異性和敏感性，非常符合心肌損傷的理想標記物所應該具有的特征。最近有研究發(fā)現(xiàn)[6-8]，肌鈣蛋白的升高在心衰患者中的其他非心血管疾病中也同樣出現(xiàn)，如卒中、感染及其他疾病。相關研究[9,10]發(fā)現(xiàn)，hs-cTnT是一種獨立的因子，不僅能預測心源性死亡率，也能預測非心源性性死亡率。目前大量的證據(jù)[11]已經(jīng)顯示出炎癥反應在心衰的進程中起了重要的作用。在各種炎癥介質(zhì)中C反應蛋白（CRP）作為一種急性炎癥指標，是與心衰患者的不良預后相關的。已有研究證實，最新的心衰藥物伊伐布雷定通過減輕炎癥反應來改善心衰癥狀及提升射血分數(shù)。

本研究對200例于我院心衰中心就治的不同程度慢性心衰患者與健康對照組70例的血清hscTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平檢測，發(fā)現(xiàn)慢性心衰組hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平明顯高于對照組，隨心力衰竭加重表達水平升高，且三者呈正相關關系，提示血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平的變化與心力衰竭的嚴重程度有明顯的關系，反映了不同心功能不全級別的心肌損傷程度不同，心功能不全級別越高心肌損傷程度越明顯。心力衰竭患者血清hs-cTnT水平之所以升高，考慮因為心力衰竭時存在心肌細胞的慢性缺氧，在缺血缺氧狀態(tài)下心肌細胞損傷后釋放出hs-cTnT，且病情越嚴重這種改變越明顯，同時hs-cTnT較其他心肌損傷標志物檢測更敏感，因此hs-cTnT既可以用來診斷和評價各種類型心臟病心力衰竭的嚴重程度，還可以作為心肌損傷標志物，對于早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭具有很高的價值[12]。White等[13]在306例新發(fā)高血壓患者的研究中提示，hs-cTnT與代表左室功能紊亂和肥大的指標（心肌活動指數(shù)MPI）密切相關，同時hs-CRP水平也升高，這也間接提示hs-cTnT與hs-CRP在心衰患者中存在某種聯(lián)系。此外CHF組中LVMI、LAVI顯著高于對照組，且隨著心功能受損程度的增加不斷提高，而LVEF顯著低于對照組，且隨著心功能程度的增加再不斷降低，血清hs-cTnT水平與LVMI和LAVI呈正相關，而與LVEF呈負相關。提示血清中hs-cTnT水平的提高在一定程度上可以促進心肌重構，致使左心室進行性擴大，從而導致心功能嚴重程度增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比較，具有顯著性差異，其中糖尿病性心肌病組、缺血性心肌病組以及擴張型心肌病組患者血清中hs-cTnT水平顯著高于高血壓性心臟病組，擴張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于糖尿病性心肌病組和缺血性心肌病組。缺血性心肌病組和擴張型心肌病組患者血清NT-proBNP水平顯著高于高血壓性心臟病組和糖尿病性心肌病組，同時擴張型心肌病患者血清NT-proBNP水平顯著高于缺血性心肌病組。

慢性心衰患者的 hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平在慢性心衰的臨床危險分層中均有重要的預測價值，聯(lián)合檢測hs-cTnT與傳統(tǒng)心衰化驗指標 NT-proBNP、hs-CRP水平，有助于對慢性心衰患者進行危險分層和客觀評估，指導臨床工作中采取早期干預措施，防止心臟惡性事件發(fā)生。

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Study on the expression level and cardiac function of hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP in serum of patients with chronic heart failure

REN Kai，F(xiàn)ENG Jin-ping，CHEN Shu-tao，et al.Department of Cardiology，Tianjin Chest Hospital，Tianjin 300222，China

FENG Jin-ping，E-mail：tjrenkai@126.com

ObjectiveTo study the expression level and cardiac function of hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP in serum of patients with chronic heart failure.MethodsIn January 2015 and December 2015，Tianjin Chest Hospital cardiovascular internal medicine treated 200 cases of patients with CHF and the physical examination，70 cases of healthy subjects for the same period were selected as the research objects.According to the NYHA heart function classification，CHF patients were divided into cardiac functionⅠ/Ⅱ level of 70 cases，Ⅲ level of 65 cases，Ⅳ grade 65 cases.And according to the primary cardiovascular disease，they were divided into ischemic cardiomyopathy 54 cases，46 cases of DCM，hypertensive heart disease of 51 cases of diabetic cardiomyopathy in 49 cases.Contrast groups were detected in the serum of the hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function indexes LVMI，LAVI，LVEF.ResultsHs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function index LVMI and LAVI were significantly higher in CHF group than in healthy control group（P＜0.05）.With the increase of cardiac function，hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function index LVMI and LAVI were also gradually increasing（P＜0.05）.LVEF was significantly lower than the control group（P＜0.05），and decreased with the increase of cardiac function.The serum hs-cTnT level was positively correlated with NT-proBNP，hs-CRP level and LVMI and LAVI（r=0.214，0.303，0.689，0.473，P＜0.05），while the LVEF was negatively correlated（r=-0.374，P＜0.05）.Different etiology CHF patients serum hscTnT and NT-proBNP level，with significant difference（P＜0.05），of which the diabetic cardiomyopathy group，the patients with ischemic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy group hs-cTnT in serum were significantly higher than that of hypertensive heart disease group（P＜0.05），while patients with DCM group hs-cTnT in serum were significantly higher than that of diabetic cardiomyopathy group and ischemic cardiomyopathy.In patients with ischemic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy group NT-proBNP in serum were significantly higher than that of hypertensive heart disease and diabetic cardiomyopathy group（P＜0.05），at the same time，patients with DCM hs-cTnT in serum were significantly higher than that of ischemic cardiomyopathy group （P＜0.05）.ConclusionThe expression level of hs-cTnT and NT-proBNP and hs-CRP in CHF patients can be significantly increased with the increase of the disease，which is positively correlated and closely related to cardiac function indexes.

Chronic heart failure； Hs-cTnT； NT-proBNP； Hs-CRP

天津市衛(wèi)生行業(yè)重點攻關項目（項目編號：14KG127）

300222 天津市，天津市胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科

馮津萍，E-mail：tjrenkai@126.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.011

R541.6

A

1672-5301（2017）12-1094-04

2017-08-13）