張海紅

藥物與臨床

依那普利葉酸片對H型高血壓合并輕度認知功能障礙患者認知的影響

張海紅

目的 探討馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓合并輕度認知障礙患者認知功能的影響。方法 將2013年11月至2014年12月我院收治且確診為H型高血壓合并輕度認知障礙的老年患者100例作為研究對象，按照抽簽法分為觀察組和對照組各50例。觀察組使用馬來酸依那普利葉酸片和鹽酸多奈哌齊治療，對照組使用馬來酸依那普利片和鹽酸多奈哌齊治療，治療1年后比較兩組患者的治療效果。結(jié)果治療后觀察組蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分為（24.45±3.56）分，高于治療前，而日常生活能力（ADL）評分為（22.81±2.63）分、同型半胱氨酸（Hcy）為（13.30±2.35）μmol/L，均低于治療前，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后對照組 MoCA 評分為（18.56±3.49）分，高于治療前，而 ADL 評分為（24.05±2.21）分，低于治療前，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Hcy為（16.12±3.87）μmol/L，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組認知功能評分高于對照組，日常生活能力評分及同型半胱氨酸低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 依那普利葉酸片可改善H型高血壓合并輕度認知功能障礙患者的認知功能及日常生活能力。

依那普利葉酸片； H型高血壓； 輕度認知障礙； 影響

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸（HHcy）血癥的一種高血壓類型[1]。輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是指記憶或認知功能受到輕度損害，但未表現(xiàn)出癡呆，介于正常老化和老年癡呆之間的過度階段[2]。有研究認為，同型半胱氨酸水平升高可能是導致老年性癡呆的一個危險因素，是認知損害的獨立危險因素[3]。當高血壓與高同型半胱氨酸具有強烈的協(xié)同作用時，會增加血管疾病的風險，而血管危險因素是加速腦變性和認知功能減退的重要原因，能導致癡呆的發(fā)生[4-6]。目前對于癡呆早期診斷困難，缺少治愈的藥物。本研究通過對服用馬來酸依那普利葉酸片的H型高血壓合并MCI患者的觀察，探討馬來酸依那普利葉酸片對認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年11月至2014年12月我院收治并確診為H型高血壓合并輕度認知障礙的老年患者100例作為研究對象，按照抽簽法分為觀察組和對照組。觀察組50例，男性26例，女性24 例，年齡 61～84（74.5±2.6）歲；對照組 50 例，男性25 例，女性 25 例，年齡 60～85（75.0±2.2）歲。入選患者均符合H型高血壓診斷標準，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mm Hg，Hcy≥10 μmol/L，符合 Peterson 等提出的 MCI診斷標準[5]。排除嚴重肝、腎、心、腦、精神疾病的患者，高脂血癥患者，糖尿病患者，由抑郁、焦慮引發(fā)的假性認知障礙患者。所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。將兩組患者的一般臨床資料錄入統(tǒng)計學軟件中比較，未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組使用馬來酸依那普利葉酸片和鹽酸多奈哌齊，劑量分別是10 mg/0.8 mg qd po和5 mg qd po；對照組使用馬來酸依那普利片和鹽酸多奈哌齊，劑量分別是10 mg qd po和5 mg qd po。在治療前均測同型半胱氨酸，同時進行認知功能及日常生活活動能力評定。定時監(jiān)測兩組患者在治療期間的血壓，血壓控制在140/90 mm Hg以下，如控制不達標加用其他降壓藥。治療6個月、12個月后再分別測同型半胱氨酸，同時進行認知功能及日常生活活動能力評定。隨訪期間共有4例患者因發(fā)病、死亡及經(jīng)濟原因失訪。

1.3 療效評價標準

1.3.1 認知功能評價[7]使用蒙特利爾認知評估中文版（MoCA）對患者的認知功能進行評分，包括視空間及執(zhí)行功能、命名、注意力、語言功能、抽象、記憶功能和定向力7個方面，30個單項，回答正確或操作正確記1分，滿分30分，分界值25分，分值越低，認知功能越差。

1.3.2 日常生活活動能力評分標準[8]采用日常生活活動量表（ADL，張明圓修訂版）進行測定，包括自己搭公共交通工具、到家附近的地方（步行范圍）、做飯、做家務、吃藥、吃飯、穿和脫衣服、梳頭刷牙、洗衣服、平坦室內(nèi)走、上下樓梯、上下床、提水、洗澡（水已放好）、剪腳趾甲、逛街和購物、定時去廁所、打電話、處理自己財錢物、獨自在家20項維度（1～4分，分值越大，能力越弱），總分80分。本次研究采用平均分值來評價，得分越高，表明患者的日常生活活動能力越差，反之越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后認知功能評分比較 兩組患者治療后的認知功能評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組認知功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者認知功能評分比較（±s）

表1 兩組患者認知功能評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

對照組 50 15.20±3.71 50 16.23±3.36 48 18.56±3.49a觀察組 50 15.10±3.68 50 18.54±3.41ab 48 24.45±3.56ab

2.2 兩組患者日常生活活動能力評分比較 兩組患者治療后日常生活活動能力評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的日常生活活動能力評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的日常生活活動能力（ADL）評分比較（±s）

表2 兩組患者的日常生活活動能力（ADL）評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

治療前 治療6個月 治療12個月例數(shù) 評分 例數(shù) 評分 例數(shù) 評分對照組 50 27.70±2.77 50 25.90±2.87 48 24.05±2.21a觀察組 50 27.80±2.57 50 24.70±2.52a 48 22.81±2.63ab組別

2.3 兩組患者治療后Hcy比較 兩組患者治療后的Hcy與治療前比較，觀察組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。觀察組Hcy低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后同型半胱氨酸比較（±s，μmol/L）

表3 兩組患者治療后同型半胱氨酸比較（±s，μmol/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

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3 討論

高血壓和HHcy同為血管病的危險因素，均是認知障礙的危險因素，H型高血壓是兩者的疊加，兩者復合使其對血管病的致病機制變得更為復雜。目前認為老年高血壓引起認知障礙的機制為動脈硬化Aβ蛋白沉積，腦灌注減少，腦白質(zhì)高密度區(qū)增多，血壓波動異常[9]。而Hcy參與認知障礙發(fā)生的可能機制為導致腦組織氧化損傷；對神經(jīng)元的直接毒性作用，促進腦細胞凋亡；加速阿爾茨海默病的病理進程；促進動脈粥樣硬化[10]。研究證實，H型高血壓患者發(fā)生認知障礙的病例數(shù)明顯增多，認知功能明顯降低[11]，因此，同時控制高血壓和HHcy血癥變得尤為重要。

馬來酸依那普利葉酸片結(jié)合了馬來酸依那普利和葉酸的優(yōu)勢。依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，常用于高血壓病的治療，并且在體內(nèi)水解為依那普利拉發(fā)揮降壓作用，后者機制主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，最終達到降血壓的目的，同時也通過抑制血管緊張素Ⅱ起到保護心肌、改善心功能的作用。葉酸在機體內(nèi)主要以輔酶的形式參與蛋氨酸再生等多種生化反應，是合成DNA的必需物質(zhì)。補充葉酸不僅可以有效降低血漿tHcy水平，還可以影響 NO的代謝、提高四氫生物喋呤的生物利用度、抑制超氧化物陰離子的產(chǎn)生、改善內(nèi)皮功能不良等。依那普利葉酸片復合制劑用于治療H型高血壓，在降低心腦血管事件上具有顯著協(xié)同作用，同時能改善認知功能[12]。本研究通過對H型高血壓合并MCI患者不同治療方法療效的比較，發(fā)現(xiàn)馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合多奈哌齊組在認知功能評分、日常生活能力評分、控制Hcy方面均明顯優(yōu)于馬來酸依那普利片聯(lián)合多奈哌齊組，證實馬來酸依那普利葉酸片在控制血壓的同時降低Hcy，改善認知功能。

綜上所述，本研究中兩組治療方案均能改善認知功能，觀察組效果明顯優(yōu)于對照組。但是引起認知功能障礙的因素眾多、發(fā)病機制復雜，本研究樣本量少，有待進一步研究。

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Enalapril folic acid tablets in the cognitive effects of MCI patients combined H-type hypertension

ZHANG Hai-hong.Department of Geriatric Ward，Shanghai Pudong New Area Geriatric Hospital，Shanghai 201314，China

ObjectiveTo investigate the effects of the Enalapril folic acid tablets on the cognitive function of H-type hypertension with mild cognitive impairment.Methods100 cases of elderly patients with mild cognitive impairment from November 2013 to December 2014 were treated by our hospital and diagnosed as H type hypertension，50 cases were divided into observation group and control group respectively.The observation group was treated with the Enalapril folic acid tablet and Donepezil，and the control group was treated with the Enalapril tablet and Donepezil.The treatment effect of the two groups was compared after 1 year.ResultsObservation group after treatment of the Montreal cognitive assessment scale（MoCA）score（24.45±3.56）higher than before the treatment，and for ability of daily life（ADL） score（22.81±2.63） homocysteine（Hcy） was（13.30±2.35），were lower than before treatment，the difference was statistically significant compared with before treatment（P＜0.05）.After treatment in the control group，MoCA score was（18.56±3.49）before treatment，while the ADL score（24.05±2.21）was lower than before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05)，Hcy was（16.12±3.87）there was no statistically significant difference compared with before treatment（P＞0.05）.After treatment，the cognitive function score was higher than the control group，and the daily life ability score was lower than the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionEnalapril folic acid tablets can improve the cognitive function and daily life ability of patients with H-type hypertension with mild cognitive impairment.

Enalapril folic acid tablets； H-type hypertension； Mild cognitive impairment； Effect

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會科技發(fā)展專項基金資助（項目編號：PW2014A-61）

201314 上海市，上海市浦東新區(qū)老年醫(yī)院老年病區(qū)

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.021

R544.1

A

1672-5301（2017）12-1131-04

2017-07-21）