袁雨培 唐其柱 馬振國 張鑫

臨床研究

冠心病患者血清γ-谷氨酰轉移酶水平變化及臨床意義

袁雨培 唐其柱 馬振國 張鑫

目的 研究冠心病患者血清γ-谷氨酰轉移酶（GGT）與冠心病嚴重程度及主要危險因素的關系。方法 對武漢大學人民醫(yī)院888例冠心病患者行冠狀動脈造影、超聲檢查，并檢測血清GGT、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白醇（LDL-C）水平。結果 與 GGT 正常組相比，GGT 升高組 ALT［（37±26）U/L］、AST［（30±17）U/L］、TG［（1.9±1.0）mmol/L］升高，Gensini評分（39±35）升高，HDL-C［（0.9±0.2）mmol/L］、LVEF［（54±7）%］下降。且GGT與ALT、AST、TC、TG、LDL-C和Gensini評分呈正相關，與LVEF和HDL-C呈負相關。結論 冠心病患者血清GGT水平與冠心病嚴重程度及冠心病的主要危險因素有關。

γ-谷氨酰轉移酶； 冠狀動脈疾病； Gensini評分； 危險因素

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是指由于脂質代謝異常、冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導致心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病，是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型[1,2]。在我國，冠心病的發(fā)病率和死亡率均呈明顯上升趨勢，成為危害人類生命健康的主要疾病之一[3]。有研究指出，血清γ-谷氨酰轉移酶（GGT）水平升高與腎臟疾病、糖尿病、心肌梗死、腦卒中等疾病相關[4-6]，可預測心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病風險。且已有研究證明，GGT水平與擴張型心肌病心功能程度呈負相關[7]。本研究旨在通過檢測冠心病患者GGT水平與冠心病嚴重程度及危險因素的相關性，探討GGT在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用，為冠心病的防治提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 對2015年5月至2016年5月在武漢大學人民醫(yī)院住院治療的冠心病患者進行分析。冠心病的診斷符合WHO的標準，為冠脈造影檢查至少1支主要血管狹窄程度≥50%。排除標準：嚴重的肝、腎疾病，肝酶升高超過臨床正常參考值（GGT＞80 U/L）2倍以上者，瓣膜性心臟病，心力衰竭者，腫瘤，免疫性疾病，血液系統(tǒng)疾病，近期手術或者創(chuàng)傷的患者，依從性差者，酗酒者。

1.2 方法 患者入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，檢測丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標。超聲心動圖檢查使用GE公司Vivid 7彩色多普勒顯像儀，測量左心室射血分數（LVEF）。冠狀動脈造影檢查由經驗豐富的心血管介入醫(yī)師執(zhí)行，根據WHO推薦的血管分段標準將冠狀動脈分為15段，使用Gensini評分評價冠狀動脈粥樣硬化的程度，根據狹窄程度分級：管腔狹窄≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，完全閉塞為32分；不同節(jié)段冠狀動脈乘以相應的系數：左主干×5.0；前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1.0；第一對角支×1.0；第二對角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段和后降支均×1.0，后側支×0.5；右冠狀動脈近、中、遠段和后降支均×1.0。最終結果為各節(jié)段冠狀動脈血管分值之和，值越大說明狹窄程度越嚴重。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，計量資料采用單因素方差分析或t檢驗。計數資料組間比較采用卡方檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 符合入選標準患者共888例，其中男性558例、女性330例，平均年齡為（59±9）歲。按照血清GGT水平分為2組：GGT正常組及GGT升高組。兩組患者的一般資料比較如表1所示，可見兩組患者在年齡、性別上無明顯差異，提示兩組之間的其他檢查結果具有可比性。與GGT正常組相比，GGT升高組的ALT、AST水平均增加，與血脂相關指標中，TG明顯上升，HDL-C則明顯下降。同時，GGT升高組的LVEF相對于正常組下降，Gensini評分升高。

2.2 冠心病患者血清GGT水平與LVEF的相關性 對冠心病患者的LVEF與GGT水平進行Pearson相關性分析，結果顯示，GGT與LVEF呈負相關（r=-0.246，P=0.003）。見圖 1。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

注：GGT：血清γ-谷氨酰轉移酶；ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬氨酸轉氨酶；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C低密度脂蛋白膽固醇；LVEF：左室射血分數。與GGT正常組相比，aP＜0.01，bP＜0.05

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圖1 冠心病患者LVEF與血清GGT的相關性

2.3 冠心病患者血清GGT與Gensini評分的關系按四分位數法將Gensini分值分為4組：Ⅰ組為Gensini≤3.5，Ⅱ組為 3.5＜Gensini≤19.5，Ⅲ組為19.5＜Gensini≤43.0，Ⅳ組為 Gensini＞43.0。通過比較發(fā)現，Gensini評分越高，GGT水平越高，且Gensini評分與血清GGT水平呈正相關，Pearson相關系數為 0.213（P＜0.01）。見圖 2。

2.4 冠心病患者血清GGT與其他冠心病危險因素的相關性 冠心病患者的 ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平均與血清GGT呈正相關（P＜0.05），其中與 ALT和 TG的相關程度更大（P＜0.01），與HDL-C水平呈負相關（P＜0.05）。見表2。

圖2 不同冠脈Gensini評分患者GGT比較

表2 GGT水平與其他冠心病危險因素的Pearson相關系數

3 討論

本研究發(fā)現，GGT升高組冠心病患者的嚴重程度明顯高于GGT正常組，具體表現在：①LVEF隨著GGT水平的升高而降低；②Gensini評分越高，GGT水平越高；③GGT水平與冠心病各危險因素呈正相關，提示GGT參與冠心病患者疾病的進程。有研究表明，炎癥反應及脂肪氧化應激，尤其是LDL的氧化參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成，最終導致冠心病的發(fā)生[8]。Paolicchi等[9]和Crundy[10]的研究結果顯示，冠狀動脈斑塊內及其中的泡沫細胞內有大量具有催化活性的GGT表達，且與氧化性LDL共定位。長期以來，作為檢測肝功能的第二代酶，GGT用來監(jiān)測肝膽疾病的嚴重程度。但GGT存在于多種細胞如肝、膽、腎、胰、腸、心、腦等器官的細胞膜上，其表達的升高在多種疾病中相繼被證實。陳秀梅等[11]證明，GGT水平與血壓水平呈正相關，可能是舒張壓的獨立影響因素。另外，冠心病血清GGT水平越高，頸動脈血管彈性越差，斑塊檢出率越高，冠狀動脈粥樣硬化的危險因素也增加[12-14]。本研究資料也證明，Gensini評分更高、LVEF更低的冠心病患者GGT水平也相對升高。更有研究認為，血清GGT水平可作為心血管疾病的預測因子[15]。

GGT是細胞內抑制抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，其表達水平的升高體現了氧自由基對細胞損害的增加[16]。GGT通過促進抗氧化劑-谷胱甘肽的分解代謝發(fā)揮作用，使谷胱甘肽減少，脂質過氧化，血中膽固醇含量增加、動脈硬化斑塊的炎癥反應和內皮細胞損害增加，最終導致動脈粥樣硬化的形成和加重[17]。同時，GGT還可吸附循環(huán)中的LDL并進入血管損傷部位，水解谷胱甘肽，進一步催化LDL的氧化，形成OX-LDL，增加了粥樣斑塊的不穩(wěn)定性[18]。另外，GGT被證實是一種前炎癥因子[7]，而在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中，前炎癥因子起到了重要的作用[19]。綜上所述，GGT通過多種途徑促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，最終導致了冠心病的發(fā)生。

本研究結果表明，血清GGT水平升高的冠心病患者心功能明顯降低，冠心病嚴重程度加重，且與冠心病各危險因素呈正相關，這可能是GGT增強了脂質氧化應激和整體炎癥反應的結果?？傊錑GT水平與冠狀動脈的嚴重程度密切相關，GGT水平在評價冠心病的潛在風險方面有一定意義。但在本研究中，因GGT水平受其他因素影響較大，且難以控制，同時樣本數有限，可能會對結果產生一定的影響，所以還需更大數據的流行病學調查來證明GGT對于冠心病發(fā)生發(fā)展的影響，為臨床冠心病的預防診斷提供指導。

［1］呂樹錚.2007年冠心病研究回顧.中國心血管病研究，2008，6：241-243.

［2］國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會，中國藥師協(xié)會.冠心病合理用藥指南.中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2016，8：19-108.

［3］陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2015》概要.中國循環(huán)雜志，2016，31：521-528.

［4］Shen ZW，Xing J，Wang QL，et al.Association between serum γ-glutamyltransferase and chronic kidney disease in urban Han Chinese：a prospective cohort study.Int Urol Nephrol，2016，10：306-317.

［5］Noordam R，Smit RA，Postmus I，et al.Assessment of causality between serum gamma-glutamyltransferase and type 2 diabetes mellitus using publicly available data：a Mendelian randomization study.Int J Epidemiol，2016，12：1-8.

［6］Jiang S，Jiang D，Tao Y.Role of gamma-glutamyl transferase in cardiovascular disease.Exp Clin Cardiol，2013，18：53-56.

［7］馬振國，唐其柱，廖海含，等.血清γ-谷氨酰轉肽酶水平對擴張型心肌病患者心功能的影響.醫(yī)學研究雜志，2013，42：146-148.

［8］Willerson JT，Ridker PM.Inflammation as a cardiovascular risk factor.Circulation，2004，109：Ⅱ2-10.

［9］Paolicchi A，Emdin M，Ghliozeni E，et al.Human atherosclerotic plaques contain gamma-glutamyltranspeptidase enzyme activity.Circulation，2004，109：1440.

［10］Crundy SM.Gamma-glutamyltransferase another biomarker for metabolic syndrome and cardiovascular risk.Arterioscler Thromb Vase Biol，2007，27：4-7.

［11］陳秀梅，盧新政，占伊揚，等.血漿γ-谷氨酰轉肽酶與血壓水平的關系.中華高血壓雜志，2010，18：744-748.

［12］李博，劉峻松，王晶，等.冠心病患者血清γ-谷氨酰轉移酶水平與頸動脈彈性力學改變的相關性.解放軍醫(yī)學院學報，2015，4：301-304，332.

［13］胡嘯吟，陳悅，楊嬌.老年冠心病患者頸動脈內膜中層厚度及血清γ-谷氨酰轉肽酶與冠狀動脈病變程度的關系.山西醫(yī)藥雜志，2016，21：2483-2486.

［14］劉慕翔，禤志平，彭鋼文.血清γ-谷氨酰轉移酶水平與冠狀動脈病變及其危險因素的相關性分析.中國當代醫(yī)藥，2013，34：124-125，127.

［15］Hozawa A，Okamura T，Kadowaki T，et al.Gamma－glutamyltransferase predicts cardiovascular death among Japanese women.Atherosclerosis，2007，194：498－504.

［16］崔慶，張代民，李娜，等.冠心病患者血清γ-谷氨酰轉移酶水平變化及其與血脂的關系.實用醫(yī)藥雜志，2008，25：1156-1157，1160.

［17］Lee DH，Blomhoff R，Jacobs DR Jr.Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of oxidative stress?Free Radic Res，2004，38：535-539.

［18］Paolicchi A，Emdin M，Passino C，et al.Beta-Lipop rotein-and LDL-as sociated serum gamma-glutamyl transferase in patients with coronary atherosclerosis.Atherosclerosis，2006，186：80-85.

［19］于輝，趙陽.急性冠狀動脈綜合征患者血清中炎癥因子檢測及其臨床價值.中國現代醫(yī)學雜志，2014，24：83-86.

Changes of serum gamma-glutamyltransferase in patients with coronary heart disease and its clinical implication

YUAN Yu-pei，TANG Qi-zhu，MA Zhen-guo，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

TANG Qi-zhu，E-mail：qztang@whu.edu.cn

ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of gamma glutamyl transferase（GGT）and coronary heart disease（CHD）and its risk factors.Methods888 patients hospitalized in Cardiology Department of Renmin Hospital and diagnosed as coronary heart disease were selected.The cardiac function and severity of coronary heart disease were detected by color Doppler echocardiography and coronary angiography.Moreover，serum GGT，alanine transaminase（ALT），aspertate aminotransferase（AST），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were also analyzed.ResultsCompared with normal GGT group，elevated GGT group had higher levels of ALT（37±26）U/L，AST（30±17）U/L and TG（1.9±1.0）mmol/L，increased Gensini score（39±35），decreased HDL-C（0.9±0.2）mmol/L and LVEF（54±7）%.With the increase level of Gensini score，GGT increased accordingly in CHD patients.GGT was positively correlated with ALT，AST，TC，TG，LDL-C，Gensini score and negatively correlated with LVEF and HDL-C in CHD patients.ConclusionThe serum level of GGT is closely related to the severity of coronary heart disease and its major risk factors.

Gamma-glutamyl transpeptidase； Coronary heart disease； Gensini score； Risk factor

國家自然科學基金重點項目（項目編號：81530012）；國家自然科學基金（項目編號：81470516）

430060 湖北省武漢市，武漢大學人民醫(yī)院心內科

唐其柱，E-mail：qztang@whu.edu.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.006

R541.4

A

1672-5301（2017）12-1075-04

2017-07-20）