林凱，宋莎莎，章禮久

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，合肥 230601)

胃蛋白酶原、癌胚抗原、黏蛋白類癌胚抗原聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷及鑒別診斷效能

林凱，宋莎莎，章禮久

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，合肥 230601)

目的觀察胃蛋白酶原(PG)、癌胚抗原(CEA)、黏蛋白類癌胚抗原(CA72-4)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷和鑒別診斷效能。方法胃癌患者45例(A組)、胃潰瘍患者66例(B組)、萎縮性胃炎患者47例(C組)、慢性非萎縮性胃炎患者40例(D組)，采用ELISA法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ，計(jì)算胃蛋白酶原比值(PGR，PGⅠ/PGⅡ)；化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、CA72-4。分析PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA72-4單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感度和特異度。結(jié)果與D組比較，A組PGⅠ、PGR降低和CEA、CA72-4升高，B組PGⅠ、PGⅡ升高，C組PGⅠ、PGR降低和PGⅡ升高，P均<0.05；與C組比較，A組PGⅡ降低和CEA、CA72-4升高，P均<0.05。單獨(dú)檢測(cè)診斷胃癌的敏感度和特異度以PGR為最高，分別為62.5%、75.7%。聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感度和特異度以PGⅠ、PGR、CEA、CA72-4聯(lián)合為最高，分別為85.6和92.5%。結(jié)論P(yáng)G、CEA、CA72-4聯(lián)合檢測(cè)有助于胃癌的診斷及鑒別診斷，可作為胃癌篩查的指標(biāo)。

胃癌；胃蛋白酶原；癌胚抗原；黏蛋白類癌胚抗原

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，居全世界癌癥死因的第2位[1]。我國(guó)是胃癌發(fā)病率較高的國(guó)家，據(jù)《2017年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》統(tǒng)計(jì)，胃癌占我國(guó)腫瘤登記區(qū)域惡性腫瘤發(fā)病率和病死率的第2位。Correa提出胃癌發(fā)生的多步驟假說(shuō)，即從慢性非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-腸化生-異型增生-胃癌的病變過(guò)程已經(jīng)被普遍接受[2,3]，因此對(duì)于胃癌的早期診斷及鑒別診斷十分重要。血清胃蛋白酶原(PG)水平反應(yīng)不同部位胃黏膜的形態(tài)及分泌功能，當(dāng)胃黏膜病變時(shí)，血清PG水平均會(huì)產(chǎn)生變化[4]。腫瘤指標(biāo)癌胚抗原(CEA)、黏蛋白類癌胚抗原(CA72-4)是臨床上常用于篩查腫瘤的指標(biāo)，文獻(xiàn)[5]報(bào)道胃癌中CEA陽(yáng)性率僅為37.7%，CA72-4陽(yáng)性率僅為37.6%。本研究對(duì)胃癌、胃潰瘍、萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎患者血清PG、CEA、CA72-4進(jìn)行檢測(cè)，并觀察三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷和鑒別診斷價(jià)值，以提高胃癌的檢出率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年12月～2016年12月因各種消化道癥狀就治于我院行胃鏡檢查的入院患者198例，男101例，女97例；年齡(63.24±18.45)歲。所有受試者在行血清學(xué)檢測(cè)前均行胃鏡檢查，根據(jù)其病理[6]結(jié)果分為胃癌患者45例(A組)、胃潰瘍患者66例(B組)、萎縮性胃炎患者47例(C組)、慢性非萎縮性胃炎患者40例(D組)。所有研究對(duì)象在納入本實(shí)驗(yàn)前1周內(nèi)無(wú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑及胃黏膜保護(hù)劑等藥物，胃癌患者均未行手術(shù)治療或放化療。

1.2 血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA72-4檢測(cè) 所有納入患者均禁食10 h以上，取空腹靜脈血，立即送至檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)或-20 ℃冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ，計(jì)算胃蛋白酶原比值(PGR，PGⅠ/PGⅡ)；化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、CA72-4。

2 結(jié)果

2.1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA72-4比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA72-4水平比較

注：與D組比較，aP<0.05；與C組比較，bP<0.05。

2.2 單獨(dú)檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度、特異度 以A組為病例組，其余組為對(duì)照組，繪制ROC曲線。在最佳臨界值PGⅠ≤45 μg/L時(shí)，PGⅠ的AUC最大(0.701)，其診斷胃癌的靈敏度和特異度分別為60.4%、72.6%；在最佳臨界值PGR≤4.59時(shí)，PGR的AUC最大(0.751)，其診斷胃癌的靈敏度和特異度分別為62.5%、75.7%；在最佳臨界值CEA≥15.5時(shí)，CEA的AUC最大(0.671)，其診斷胃癌的靈敏度和特異度分別為54.2%、46.3%；在最佳臨界值CA72-4≥20.3時(shí)，CA72-4的AUC最大(0.653)，其診斷胃癌的靈敏度和特異度分別為53.6%、48.7%。

2.3 聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度、特異度 結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可知，PGⅠ、PGR、CEA、CA72-4聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感度和特異度最高，分別為85.6%和92.5%。

表2 聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度、特異度(%)

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)胃癌患者多發(fā)，其早期診斷率低，病死率高，胃癌的發(fā)生是多因素、多步驟的過(guò)程[7]，早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于胃癌的篩查和監(jiān)測(cè)尤為重要。胃癌的癌前病變包括萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生[8]。據(jù)估計(jì)，每年分別有0～1.8%的萎縮性胃炎、0～10%的腸上皮化生、0～73%的非典型增生發(fā)展為胃癌[9]。因此，探尋一種簡(jiǎn)捷、靈敏、非創(chuàng)傷性的大規(guī)模篩查早期胃癌或胃癌癌前病變的方法，對(duì)于提升全民健康顯得尤為重要。利用血清學(xué)方法鑒別診斷萎縮性胃炎及胃癌的研究已開(kāi)展多年，尤其在日本、芬蘭等國(guó)家[10]。

PG是胃蛋白的前體，可在人體的胃液、血清及尿液中檢測(cè)到[11]。PG無(wú)活性，在胃內(nèi)鹽酸作用PG轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌?，大部分食物蛋白可以刺激PG分泌。PG主要貯存在主細(xì)胞頂部，細(xì)胞受刺激后大部分進(jìn)入腺腔，約1%進(jìn)入血液循環(huán)[12]。因此，PG反應(yīng)胃黏膜的結(jié)構(gòu)和分泌功能，能夠通過(guò)測(cè)定血清PG間接反映胃黏膜功能。血清PG根據(jù)其免疫活性不同分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液細(xì)胞分泌，胃黏膜腺體萎縮則PGⅠ降低，因此血清PGⅠ能夠作為胃體的血清學(xué)標(biāo)志物。PGⅡ是由胃賁門的賁門腺和胃竇部的幽門腺和近十二指腸Brunnce腺產(chǎn)生[13,14]。當(dāng)胃黏膜發(fā)生急慢性炎癥時(shí)，炎癥因子刺激導(dǎo)致PGⅠ、PGⅡ水平升高，當(dāng)慢性炎癥導(dǎo)致胃黏膜萎縮、非典型增生、癌變時(shí)，PGⅡ、PGⅠ水平變化，會(huì)導(dǎo)致PGR水平變化。因此，PG水平可用來(lái)篩查進(jìn)展期萎縮性胃炎、早期胃癌[15,16]。CEA又稱為癌胚抗原，是1965年由Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)，是一種非器官特異度腫瘤相關(guān)抗原。分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等[17,18]，有研究顯示胃癌患者CEA陽(yáng)性率為10.6%～57.6%。CA72-4是一種黏蛋白類癌胚抗原，存在于多種腫瘤中，如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物[19～22]，研究[23]顯示胃癌患者CA72-4陽(yáng)性率為18.6%～58.0%。

隨著對(duì)胃癌的認(rèn)知不斷加深及診療技術(shù)不斷發(fā)展，我們發(fā)現(xiàn)CEA、CA72-4陰性或PG陰性的胃癌病例不斷增多，其原理目前尚不清楚。為提高胃癌患者的診斷率，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者都在嘗試應(yīng)用PG聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)提高胃癌的診斷率，以便提高患者生存率。本研究顯示，應(yīng)用單一指標(biāo)進(jìn)行診斷胃癌時(shí)，以PGR敏感度及特異度最高，其在最佳值為PGR≤4.59，靈敏度和特異度分別為62.5%和75.7%；多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)顯示，若以任意二項(xiàng)或兩項(xiàng)以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，敏感度和特異度均優(yōu)于單用任何單一指標(biāo)，以PGⅠ、PGR、CEA、CA72-4聯(lián)合為最高，分別為85.6%和92.5%。提示聯(lián)合檢測(cè)可以提高胃癌的診斷及鑒別診斷效能。

總之，血清PG聯(lián)合CEA、CA72-4測(cè)定雖不能直接確診胃癌，但可以篩查出高危人群，從而行胃鏡檢查病理明確，提高疾病的早期檢出率，改善患者的生存質(zhì)量，且血清檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)捷等特征，可用于大規(guī)模篩查及健康人群體檢。

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