熊國江 吳俊宏 呂 偉 尚龍華 熊漢鵬 劉小雄 王麗華

(江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

痰熱清注射液對合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者圍術(shù)期炎癥因子的影響

熊國江 吳俊宏 呂 偉 尚龍華1熊漢鵬 劉小雄 王麗華

(江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

目的探討痰熱清能否減輕合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌患者術(shù)后炎癥反應和肺損傷的程度。方法選擇39例合并COPD肺癌患者(痰熱瘀肺型)隨機分為被試組18例和對照組21例。所有患者行胸腔鏡輔助下小切口手術(shù)。對照組用西醫(yī)常規(guī)治療，被試組加用痰熱清注射液。在術(shù)前1 d(T1)、術(shù)后第1天(T2)、第3天(T3)、第7天(T4)采集血清標本，測定兩組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10濃度。結(jié)果在T1、T2時間點，兩組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平無顯著差異(P>0.05)；在T3時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對照組(P<0.05)；在T4時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，兩組T3、T4時間點TNF-α、IL-6、IL-8水平均較T2時間點顯著降低(P<0.05)，T2、T3時間點IL-10逐漸上升，均明顯高于T1時間點(P<0.05)。結(jié)論痰熱清注射液能減少合并COPD肺癌圍術(shù)期間炎癥因子的釋放，增加抗炎癥因子生成，從而減輕炎癥反應程度，減輕肺臟損傷，保護肺功能。

痰熱清注射液；合并慢性阻塞性肺疾病肺癌；細胞因子

手術(shù)是肺癌首選治療方式，但手術(shù)本身的創(chuàng)傷引起一系列細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-8等的釋放，抗炎癥細胞因子如IL-10等的不足，可引起肺損傷〔1〕，使該類患者術(shù)后肺部并發(fā)癥包括肺炎、肺不張、急性肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)等可增加 2.7～4.7 倍〔2〕。痰熱清注射液具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、祛痰、鎮(zhèn)咳等作用，雖然廣泛用于呼吸內(nèi)科疾病的治療〔3～6〕，但目前關(guān)于痰熱清對合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌圍術(shù)期炎癥介質(zhì)影響的研究較少。本文觀察痰熱清對合并COPD肺癌患者圍術(shù)期TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10 的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年12月至2015年1月在江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院胸外科選擇合并 COPD肺癌要求手術(shù)患者39例(術(shù)后病理均證實術(shù)前診斷)，術(shù)后出現(xiàn)痰熱瘀肺型證候，征得患者和家屬同意后，隨機分為對照組21例和被試組18例。被試組男13例，女5例；年齡49～71〔平均(62.28±8.52)〕歲；平均體重(61.40±12.82)kg，COPD分級Ⅰ級5例，Ⅱ級11例，Ⅲ級2例，手術(shù)時間(2.11±0.32)h，術(shù)后病理鱗癌14例，腺癌3例，其他1例。對照組男15例，女6例；年齡45～82〔平均(64.10±12.69)〕歲，平均體重(60.58±13.12)kg，COPD分級Ⅰ級6例，Ⅱ級12例，Ⅲ級3例；手術(shù)時間(2.26±0.30)h，術(shù)后病理鱗癌13例，腺癌5例，其他3例。兩組性別、年齡、體重、手術(shù)方式和時間、肺功能分級、組織類型均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。按文獻〔7〕對患者進行診斷和肺功能分級(吸入支氣管擴張劑后)，按文獻〔8〕進行原發(fā)性支氣管肺癌分期。入組患者術(shù)后中醫(yī)辨證分型均為痰熱瘀肺型：咳喘胸悶，咳膿痰，痰多，氣憋胸悶，身熱汗出，納差、便溏或便秘，口渴，尿黃，舌紅或紫暗或有瘀斑，苔黃膩，脈滑數(shù)或弦滑數(shù)。中醫(yī)辨證分型符合中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》相關(guān)標準〔9〕。

1.2納入及排除標準〔10～13〕術(shù)前檢驗結(jié)果均未報告存在感染；經(jīng)詳細體檢評定無嚴重心肝腎功能障礙；術(shù)后常規(guī)使用鎮(zhèn)痛泵者；術(shù)后無肺不張、膿胸、乳糜胸、ARDS、切口感染、多器官障礙綜合征(MODS)、心力衰竭等并發(fā)癥者。排除：既往胸部手術(shù)史；術(shù)前心肝腎功能不全，合并糖尿病或內(nèi)分泌疾病等；術(shù)前存在炎性反應狀態(tài)(感染、活動性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤等)；術(shù)前應用激素等抗炎藥物；有嚴重手術(shù)并發(fā)癥患者。

1.3方法 征得患者和家屬同意后，入組患者均在全麻下雙腔氣管插管行胸腔鏡輔助下小切口手術(shù)，手術(shù)方式均為肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)。兩組術(shù)前針對性給予支氣管擴張藥物，同時吸氧、輔助排痰、呼吸功能鍛煉等，療程1 w以上，以改善肺功能、提高手術(shù)指征、增加手術(shù)耐受性。術(shù)后對照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療；被試組患者在此基礎上，在手術(shù)日及術(shù)后每日1次痰熱清注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴(滴速在60滴/min內(nèi))。

1.4標本采集與處理 囑患者清晨空腹，并抽取其靜脈血3 ml，分別于術(shù)前1 d(T1)、術(shù)后1 d(T2)、術(shù)后3 d(T3)、術(shù)后7 d(T4)，不抗凝于室溫放置2 h后，采用高速離心機5 000 r/min離心5 min，取上清液分裝，并于-60℃冰箱保存。細胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10檢測均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0軟件行單因素分析、t檢驗。

2 結(jié) 果

在T1、T2時間點，兩組明顯TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平無顯著性差異(P>0.05)；在T3時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對照組(P<0.05)；在T4時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，兩組T3、T4時間點TNF-α、IL-6、IL-8水平均較T2時間點顯著降低(P<0.05)，T2、T3時間點IL-10逐漸上升，均明顯高于T1時間點(P<0.05)，見表1。

表1 兩組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較

與本組T2時點比較：1)P<0.05

3 討 論

隨著我國人口的老齡化和工業(yè)化污染加快，COPD與原發(fā)性支氣管肺癌發(fā)病率的逐年攀升，使原發(fā)性支氣管肺癌合并COPD的患者也有不同程度增加〔14，15〕。目前，減輕術(shù)后炎癥反應，提高肺功能的藥物有糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物、烏司他丁和鹽酸氨溴索等，但在合并COPD肺癌術(shù)后控制炎癥反應和改善肺功能方面還是各有其局限性〔10～13〕。痰熱清已普遍適用于急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、COPD加重期(痰熱瘀肺型)及原發(fā)性支氣管肺癌中晚期等疾病的治療〔16〕。研究證實，痰熱清注射液能抑制機體內(nèi)毒素產(chǎn)生，減少內(nèi)毒素造成的炎癥級聯(lián)反應，阻斷全身炎癥反應綜合征(SIRS)/MODS 病理反應過程〔5〕。根據(jù)李敘等〔17〕報道，痰熱清注射液能夠降低肺癌合并COPD患者的TNF-α、IL-6、多形核白細胞(PMN)水平，提高抗炎因子濃度，達到機體平衡，從而減少炎性反應的程度，減輕肺損傷，進一步改善其氧和狀態(tài)，改善肺功能。痰熱清注射液由黃芩為君藥，清熱燥濕、瀉火解毒；其中熊膽粉可以清熱解毒與山羊角鎮(zhèn)靜退熱共為臣藥，加強本方清熱解毒、宣肺的功效；金銀花清熱解毒、疏風散熱的功效，為佐藥；連翹清熱解毒、疏風散熱、消癰散結(jié)之功效，是可引諸藥入肺經(jīng)為使藥。五味藥物組方后具有清熱解毒、化痰解痙的功效，西醫(yī)認為具有抗病毒、抗菌、解熱和平喘的作用。劉雪梅〔18〕研究表明痰熱清注射液在治療急性肺炎和慢性阻塞性肺疾病等抗炎癥作用優(yōu)于頭孢替安和頭孢曲松鈉，不良反應較少，表明痰熱清注射液具有抗多種病原微生物的作用。劉德紅等〔16〕研究表明，在小鼠動物模型實驗中，痰熱清注射液有效地減輕小鼠的肺泡滲出和間質(zhì)水腫，提高了肺泡換氣能力，改善肺功能。研究表明，痰熱清能降低MODS患者細胞因子TNF-α、IL-6的水平，提高抗炎細胞因子表達水平，減輕一系列損傷性反應，降低MODS患者死亡率〔19〕。本研究表明痰熱清注射液能降低合并COPD肺癌患者術(shù)后的TNF-α、IL-6、IL-8水平，提高IL-10水平，減輕其介導的炎癥反應，防止進一步肺損傷，從而達到機體平衡。

1Liu HB，Cui NQ，Li DH，etal.Role of kupffer cells in acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis associated lung injury of rats〔J〕.World J Gastroenterol，2006；12(3)：403-7.

2Liu JH.The value of further studies lung volume reduction therapy for emphysema〔J〕.Nat Med J Chin，2005；85(9)：577-8.

3趙中江，孫冀武，鄧 哲.痰熱清注射液對膿毒癥大鼠免疫調(diào)節(jié)及生存率的影響〔J〕.中國中醫(yī)急癥，2010；19(2)：285-7.

4黃登鵬，彭衛(wèi)平.痰熱清注射液對多器官功能障礙綜合征患者細胞因子表達的影響〔J〕.中國中醫(yī)急癥，2006；15(4)：347.

5潘彥舒，張 娜，朱曉磊，等.痰熱清注射液干預內(nèi)毒素血癥病理過程的相關(guān)性研究〔J〕.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2005；11(5)：508-10.

6李彭濤，張 娜，朱曉磊，等.痰熱清注射液抗內(nèi)毒素所致急性肺損傷的實驗研究〔J〕.中國藥學雜志，2005；40(7)：518-21.

7中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013 年修訂版)〔J〕.中國醫(yī)學前沿雜志(電子版)，2014；6(2)：67-80.

8廖美琳.肺癌〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003：15-6.

9鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

10王琳琳，寧新宇，雷志禮，等.氨茶堿對心肺轉(zhuǎn)流下心臟手術(shù)患兒肺功能的影響〔J〕.臨床麻醉學雜志，2009；25(7)：583-6.

11陳志遠，吳健華，王玉珍，等.鹽酸戊乙奎醚復合多索茶堿對開胸術(shù)合并COPD患者的肺功能保護作用〔J〕.福建醫(yī)科大學學報，2011；45(4)：287-90.

12陳寶俊，孫 明，邵 峻，等.經(jīng)肺動脈持續(xù)灌注低溫含氧血及烏司他丁對肺的保護作用〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2011；27(10)：1765-7.

13張 程.鹽酸氨溴索預防胸部手術(shù)并發(fā)癥的效果觀察〔J〕.中國醫(yī)院藥學雜志，2009；29(11)：918-20.

14鄭 洪，禹 璽，趙學群.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期肺癌的療效觀察〔J〕.河南中醫(yī)，2003；13(1)：43.

15Mizuno Y，Hama E，Hirato J.Nestin immunore activity of purkinje cells in greutz feldt-Jakob disease〔J〕.J Neurol Sci，2006；246(1-2)：131-7.

16劉德紅，鄧 哲，魏 剛，等.痰熱清注射液對膿毒癥大鼠炎癥介質(zhì)及生存率的影響〔J〕.中國中醫(yī)急癥，2009；18(7)：1127-9.

17李 敘，范士志，李志平，等.體外循環(huán)圍手術(shù)期白細胞、中性粒細胞與細胞因子變化關(guān)系研究〔J〕.重慶醫(yī)學，2005;34(8)：1167-9.

18劉雪梅.痰熱清注射液在呼吸系統(tǒng)感染治療中的作用評價〔J〕.醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)訊，2005；2(11)：12.

19雷李美.痰熱清注射液對急性呼吸窘迫綜合征患者細胞因子的影響〔J〕.醫(yī)藥導報，2008；27(4)：420-1.

R655.3

A

1005-9202(2017)24-6109-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.045

江西省衛(wèi)生計生委中醫(yī)藥科研計劃(No.2013B033)

1 南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

熊國江(1976-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事胸部疾病的外科治療研究。

〔2016-05-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)