黃 革 王武東 賈明庫(kù) 李東復(fù) 馬靜婷 (吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

老年膽管細(xì)胞癌患者外周血糖蛋白抗原19-9與24-2水平變化及其臨床意義

黃 革 王武東 賈明庫(kù) 李東復(fù) 馬靜婷 (吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

目的探討血清糖蛋白抗原(CA)19-9與CA24-2水平動(dòng)態(tài)表達(dá)在老年膽管細(xì)胞癌患者診斷、預(yù)后及復(fù)發(fā)中的臨床意義。方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，分別以年齡匹配的20例膽系良性疾病及20例正常人作對(duì)照,對(duì)26例老年膽管細(xì)胞癌患者外周血CA19-9與CA24-2水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果膽管細(xì)胞癌組外周血CA19-9與CA24-2表達(dá)陽(yáng)性率分別為76.9%，69.2%，明顯高于膽系良性疾病組(5.0%,10.0%)及正常對(duì)照組(0.0%，5.0%)(均P<0.01)；CA19-9、CA24-2的均值分別〔(1 571.82±291.75)、(181.69±71.80)U/ml〕明顯高于膽系良性疾病組〔(28.52±10.61)、(16.26±11.50)U/ml〕及正常對(duì)照組〔(22.53±6.42)、(10.68±5.87)U/ml〕(P<0.01)。CA19-9與CA24-2聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率(88.5%)明顯高于單一檢測(cè)(P<0.05)。臨床影像學(xué)檢查提示膽管細(xì)胞癌占位性病變的，同時(shí)CA19-9、CA24-2聯(lián)合檢測(cè)明顯升高的患者術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)均為膽管細(xì)胞癌。未復(fù)發(fā)膽管細(xì)胞癌組術(shù)后1 w CA19-9、CA24-2水平較術(shù)前均明顯下降(P<0.05)；而術(shù)后復(fù)發(fā)組術(shù)后1 w血清CA19-9、CA24-2較術(shù)前亦明顯下降(P<0.05)；術(shù)后4 w下降最明顯，術(shù)后12 w水平回升；姑息手術(shù)組手術(shù)前后CA19-9、CA24-2水平無(wú)顯著變化(P<0.05)。結(jié)論動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清CA19-9、CA24-2水平變化對(duì)于老年膽管細(xì)胞癌的臨床診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)的判斷均有重要價(jià)值。

血清糖類抗原；糖蛋白抗原(CA)19-9；CA24-2；膽管細(xì)胞癌；膽系良性疾病

原發(fā)性肝癌分為肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌和混合型肝癌，臨床以肝細(xì)胞型肝癌多見(jiàn)，膽管細(xì)胞癌及混合型肝癌較少見(jiàn)。膽管細(xì)胞癌起源于肝內(nèi)小膽管或末梢膽管上皮細(xì)胞，是肝臟第二高發(fā)的原發(fā)性惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)占肝癌的3%～35%〔1〕。目前尚缺乏敏感性和特異性均較高的診斷膽管細(xì)胞癌的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)膽管細(xì)胞癌患者外周血CA19-9、CA24-2明顯增高，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)〔2〕。本研究旨在探索CA19-9、CA24-2聯(lián)合檢測(cè)在膽管細(xì)胞癌診斷、鑒別診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)判斷中的重要價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2008年1月至2016年8月吉林大學(xué)第二醫(yī)院住院膽管細(xì)胞癌患者26例，男18例，女8例，年齡60～83歲，平均年齡68.6歲，均經(jīng)臨床癥狀體征、B超、CT或磁共振成像(MRI)檢查及手術(shù)病理明確診斷，其中經(jīng)手術(shù)治療8例,其余18例僅給予放化療或保肝、抗感染、對(duì)癥治療。膽系良性疾病(肝內(nèi)膽管結(jié)石及膽囊息肉)20例，男13例，女7例，平均年齡66.3歲，給予利膽、溶石等對(duì)癥治療；體檢中心20例健康者作正常對(duì)照，男15例，女5例，平均年齡63.8歲。

1.2標(biāo)本采集 非手術(shù)膽管細(xì)胞癌、膽系良性疾病及正常對(duì)照組分別采集晨起空腹靜脈血3 ml，手術(shù)治療的膽管細(xì)胞癌患者分別于術(shù)前、術(shù)后1、4、12 w晨起空腹采靜脈血3 ml，靜置1 h后，以3 000 r/min離心15 min，取血清于試管中進(jìn)行測(cè)定。

1.3方法 血清CA19-9、CA24-2檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，試劑購(gòu)自北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。CA19-9>37 U/ml為陽(yáng)性，CA24-2>20 U/ml為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組CA19-9、CA24-2檢測(cè)水平比較 膽管細(xì)胞癌組血清CA19-9、CA24-2與膽系良性疾病組及正常對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而膽系良性疾病組與正常對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清CA19-9、CA24-2水平比較

與膽系良性疾病及正常對(duì)照組比較：1)P<0.01

2.2CA19-9、CA24-2單檢和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膽管細(xì)胞癌的診斷效率 膽管細(xì)胞癌組CA19-9、CA24-2表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于其他兩組(P<0.05)。血清CA19-9、CA24-2聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表2。臨床影像學(xué)檢查提示膽管細(xì)胞癌占位性病變，同時(shí)CA19-9、CA24-2兩項(xiàng)水平聯(lián)合檢測(cè)均明顯升高的患者術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)均為膽管細(xì)胞癌。

表2 3組血清CA19-9、CA24-2單檢和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較〔n(%)〕

與正常對(duì)照組和膽系良性疾病組比較：1)P<0.01；與CA19-9、CA24-2比較：2)P<0.05

2.3手術(shù)治療的膽管細(xì)胞癌患者術(shù)前、術(shù)后不同時(shí)間CA19-9、CA24-2水平 未復(fù)發(fā)組術(shù)后1、4、12 w CA19-9、CA24-2水平較術(shù)前均明顯下降(P<0.05,P<0.01)；術(shù)后12 w CA19-9、CA24-2水平降至接近對(duì)照組。術(shù)后復(fù)發(fā)組術(shù)后1、4 w CA19-9、CA24-2水平較術(shù)前亦均明顯下降(P<0.05,P<0.01)，術(shù)后12 w血清CA19-9、CA24-2較術(shù)后1 w明顯升高(P<0.05)，姑息手術(shù)組CA19-9、CA24-2各時(shí)間點(diǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 膽管細(xì)胞癌組術(shù)前、術(shù)后不同時(shí)間血清CA19-9、CA24-2水平比較

與術(shù)前比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與術(shù)后1 w比較:3)P<0.05

3 討 論

歐美國(guó)家近20年間發(fā)病率增加16.5%，目前每年新增病例占總的腫瘤發(fā)生率的2%。由于膽管細(xì)胞癌的起病隱匿，惡性程度高，與肝細(xì)胞癌在臨床表現(xiàn)與影像學(xué)往往難以鑒別，臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，主要表現(xiàn)為右上腹脹痛不適、腹部包塊。彩超、CT、MRI主要表現(xiàn)為肝內(nèi)不規(guī)則腫塊，以大片低密度影為特征，常伴有膽管擴(kuò)張等。當(dāng)有臨床表現(xiàn)或影像學(xué)改變時(shí)往往已是晚期，且根治性切除率低，術(shù)后5年生存率僅11%～13%，非根治性切除者的3年生存率僅為1.8%～3.8%，5年生存者為0，且膽管細(xì)胞癌對(duì)傳統(tǒng)的放、化療都不敏感〔3〕。腫瘤標(biāo)志物是早期檢測(cè)惡性腫瘤最有價(jià)值的指標(biāo)，腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比臨床癥狀早3～6個(gè)月出現(xiàn)異常。CA19-9是一種黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物，最早從胰腺癌病人血清中檢測(cè)出來(lái)，其結(jié)構(gòu)為唾液酸化乳-N-巖藻乳糖，正常人主要分布在胰腺、膽道上皮等處〔4〕。在一些良性疾病，如胰腺炎、膽道結(jié)石及其引起的膽道梗阻良性疾病中可有部分升高。當(dāng)組織發(fā)生惡變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)合成的CA19-9集中到細(xì)胞邊緣，使局部細(xì)胞膜去極化而轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞；浸潤(rùn)性腫痛細(xì)胞可以破壞組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞間連接和基膜，被破壞后的組織將CA19-9釋放到血液中。在胰腺癌、胃腸道腫瘤、膽道癌患者體內(nèi)CA19-9水平均可升高。目前CA19-9作為腫瘤標(biāo)志物主要用于消化系相關(guān)惡性腫瘤的診斷〔5，6〕。在腫瘤相應(yīng)的正常組織也可表達(dá)，胰腺炎、肝硬化、梗阻性黃疸時(shí)CA19-9值亦可升高。CA24-2是一種唾液酸化的糖類抗原，它是一種存在于多器官惡性腫瘤中呈黏蛋白類型的糖蛋白，免疫化學(xué)研究〔2〕已表明它不同于其他已知的腫瘤相關(guān)黏蛋白如：CA19-9、CA50、CA12-5、CA15-3等，健康人和良性疾病血清中含量較低。CA24-2是近年來(lái)應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌和結(jié)腸癌等臨床應(yīng)用較為廣泛。研究表明CA24-2在膽囊癌、膽管細(xì)胞癌患者血中有高表達(dá)〔2，7〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CA19-9、CA24-2單項(xiàng)指標(biāo)在膽管細(xì)胞癌的診斷陽(yáng)性率與研究〔2〕一致。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CA19-9、CA24-2均可作為膽管細(xì)胞癌的有效診斷指標(biāo)，二者聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單一檢測(cè)。術(shù)前術(shù)后不同時(shí)間血清中CA19-9、CA24-2水平變化亦能反映手術(shù)治療后的腫瘤進(jìn)展過(guò)程，血清CA19-9、CA24-2水平變化對(duì)于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的早期診斷、手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的早期判斷均具有重要價(jià)值，這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)一些研究〔7，8〕一致，二者聯(lián)合檢測(cè)可以作為膽管細(xì)胞癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1孫偉英，周 俊，袁建華，等.膽管細(xì)胞型肝癌的CT表現(xiàn)〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2003；11(6)：436-8.

2張啟芳，李運(yùn)澤，李俊喜，等.血清CA199、CA242和CA724含量對(duì)消化系惡性腫瘤的診斷價(jià)值〔J〕.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007；38(5)：430-1.

3盧定有，孫維高，史 訊，等.膽管細(xì)胞型肝癌的CT診斷〔J〕.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2006；16(11)：1230-2.

4Kaplan LM.Body weight regulation and obesity〔J〕.J Gastrointest Surg,2003；7：443.

5沈劍虹，陸品相.血清CA199檢測(cè)對(duì)消化道惡性腫瘤的臨床意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008；18(20)：3056-8.

6龐偉鴻，劉紅杏，寧學(xué)玲，等.消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥肝膽胰外科雜志，2011；18(7)：913-4.

7李哲夫，王 一，李 洪，等.腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肝門膽管癌診治中的價(jià)值〔J〕.中華肝膽外科雜志，2002；4(8)：238-9.

8龐書杰，宿鑫成，楊 寧，等.術(shù)前血清CA19-9水平對(duì)乙肝相關(guān)性肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌根治術(shù)后預(yù)后影響分析〔J〕.肝膽胰外科雜志，2016；28(3)：188-92.

R735.8

A

1005-9202(2017)24-6101-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.041

馬靜婷(1984-)，女，主治醫(yī)師，主要從事肝膽胰內(nèi)科疾病治療研究。

黃 革(1967-)，男，副主任技師，主要從事影像學(xué)研究。

〔2016-12-19修回〕

(編輯 苑云杰)