甄 微 李會(huì)敏 張欽聰 劉喜艷 (河北大學(xué)，河北 保定 07000)

丁苯酞聯(lián)合舍曲林對(duì)缺血性腦卒中后抑郁及細(xì)胞因子的影響

甄 微 李會(huì)敏1張欽聰 劉喜艷2(河北大學(xué)，河北 保定 071000)

目的探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合舍曲林對(duì)缺血性腦卒中后抑郁(IPSD)及細(xì)胞因子的影響。方法IPSD患者80例隨機(jī)分為丁苯酞組、對(duì)照組各40例，均給予缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療、心理治療及口服舍曲林抗抑郁治療，丁苯酞組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞軟膠囊，療程12 w，評(píng)價(jià)丁苯酞聯(lián)合舍曲林對(duì)IPSD患者抑郁癥狀、神經(jīng)功能缺損程度及對(duì)白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。結(jié)果連續(xù)治療4、8、12 w時(shí)兩組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分顯著降低(P<0.01)，且丁苯酞組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；治療4 w時(shí)兩組神經(jīng)功能損傷改善程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療8、12 w時(shí)丁苯酞組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；連續(xù)治療4、8、12 w時(shí)兩組IL-6、TNF-α含量均顯著下降(P<0.01)，且丁苯酞組下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞軟膠囊聯(lián)合舍曲林可明顯改善IPSD患者的抑郁程度、神經(jīng)功能缺損及降低IL-6、TNF-α水平。

丁苯酞；舍曲林；缺血性腦卒中后抑郁

缺血性腦卒中后抑郁(IPSD)發(fā)病率為25%～70%〔1〕。IPSD可延緩乃至惡化患者的神經(jīng)功能缺損，加重患者的病情；與單純?nèi)毖阅X卒中患者比較，IPSD患者死亡率更高〔2〕，輕度腦卒中后抑郁是腦卒中再發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而中、重度腦卒中后抑郁是死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。積極有效治療IPSD可有效改善腦卒中患者的抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能損傷，減少患者的死亡率。本文旨在探討丁苯酞聯(lián)合舍曲林對(duì)IPSD患者抑郁癥狀、神經(jīng)功能缺損程度的預(yù)后及其對(duì)細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年4月至2017年3月80例就診于河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的首發(fā)IPSD患者，缺血性腦卒中診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，頭顱CT或磁共振成像(MRI)支持；IPSD的診斷參照國(guó)際疾病分類編碼第10版(ICD-10)并依據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，全部患者HAMD評(píng)分≥8分。將患者隨機(jī)分為丁苯酞組、對(duì)照組各40例，丁苯酞組女 15 例，男 25 例，年齡 35～73 歲，平均 61.7 歲；對(duì)照組女 18 例，男 22 例，年齡 44～68 歲，平 均 63.3 歲。兩組年齡、性別等基礎(chǔ)方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)大面積腦梗死、腦出血、腦梗死繼發(fā)出血患者；(2)既往精神異?；蛞钟粽?；(3)HAMD評(píng)分≥35分、自殺性言語或行為者；(4)合并意識(shí)障礙、不能表達(dá)者；(5)合并嚴(yán)重臟器衰竭或其他較重的急性期軀體疾病者；(6)妊娠期、哺乳期婦女；(7)非首發(fā)缺血性腦卒中患者；(8)發(fā)病前未口服丁苯酞、舍曲林。

1.2方法 全部患者給予缺血性腦卒中基礎(chǔ)治療：抗血小板聚集、他汀類調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、活血、腦保護(hù)、控制血壓及血糖、肢體康復(fù)及心理治療等，療程12 w；對(duì)照組口服舍曲林50 mg/早，1次/d，口服1 w后根據(jù)患者的病情及其耐受性可調(diào)至100～150 mg，1次/d，連用12 w。丁苯酞組在對(duì)照組的治療上空腹口服丁苯酞軟膠囊0.2 g/次，3次/d。分別于治療4、8、12 w后行HAMD、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分，并檢測(cè)體內(nèi)白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平，比較兩組治療效果。HAMD-17為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，以HAMD評(píng)分高低評(píng)價(jià)抑郁狀態(tài)，HAMD分值越低，抑郁程度越輕，HAMD-17評(píng)分≤7分為無抑郁。NIHSS評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的殘損程度，總分0～42分，NIHSS分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、單因素方差分析(ANOVA)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組HAMD、NIHSS評(píng)分比較 兩組治療前HAMD、NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8、12 w時(shí)兩組均顯著降低(均P=0.000)，且丁苯酞組HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療8、12 w時(shí)丁苯酞組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.001)，治療4 w時(shí)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組IL-6、TNF-α水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8、12 w時(shí)兩組均顯著降低，且丁苯酞組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后HAMD、NIHSS評(píng)分比較分)

與治療前比較：1)P<0.01；與治療4 w比較：2)P<0.01；與治療8 w比較：3)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后IL-6、TNF-α含量比較

3 討 論

IPSD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除了可能與缺血性腦卒中累及部位、去甲腎上腺素(NA)及5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)遞質(zhì)減少、肽類物質(zhì)有關(guān)外，IL-6、TNF-α等炎性細(xì)胞因子在IPSD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。本研究結(jié)果顯示，單用舍曲林或聯(lián)合用藥均能改善患者的抑郁狀態(tài)、神經(jīng)功能損傷，并降低患者體內(nèi)IL-6、TNF-α水平，但丁苯酞聯(lián)合舍曲林效果更顯著，伴隨治療時(shí)間越長(zhǎng)，聯(lián)合用藥的效果愈好。

舍曲林是一種新型高度選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)，Owens等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)舍曲林的5-HT再攝取抑制作用較高，對(duì)組胺受體、膽堿能受體、腎上腺素α受體沒有抑制作用，Davidson等〔5〕發(fā)現(xiàn)舍曲林的抗抑郁作用強(qiáng)，抗膽堿作用少，無中樞性抑制作用，心血管副作用少，適用于IPSD患者。

丁苯酞軟膠囊對(duì)IPSD神經(jīng)功能的損傷有肯定性療效，安全性較好，可以加快患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，增加患者對(duì)治療、康復(fù)的主動(dòng)性及信心，加快神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，還可通過抑制炎癥反應(yīng)、降低炎性細(xì)胞因子改善患者的抑郁狀態(tài)〔5〕。早期應(yīng)用丁苯肽聯(lián)合舍曲林治療可顯著改善患者神經(jīng)功能的缺損情況及抑郁狀態(tài)，降低炎性細(xì)胞因子的含量，加快IPSD的治療效果，有助于患者康復(fù)及減輕家庭及醫(yī)療的負(fù)擔(dān)。

1張 鈺，曾麗莉，劉建榮.腦卒中后早期抑郁發(fā)病率及影像因素分析〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015；15(3)：203-8.

2Linden T，Blomstrand C，Skong I.Depressive disordes after 20 months in elderly stroke patients：A case-control study〔J〕.Stroke，2007；38(6)：1860-3.

3梅利平，劉宏軍，方向華，等.北京缺血性卒中后抑郁與卒中再發(fā)和死亡關(guān)系的研究〔J〕.中國(guó)腦血管病雜志，2013；10(5)：239-43.

4Owens MJ，Knight DL，Nemeroff CB.Second generation SSRIs：human monoamine transporter binding profile R-filoxetine〔J〕.Biol Psychiatry，2001；50(2)：345-50.

5Davidson JR，Zhang W.Trestment of post-stroke depression with antidepressants〔J〕.J Altern Complement Med，2008；14(7)：795-6.

R743

A

1005-9202(2017)24-6094-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.038

1 河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 2 河北省第六人民醫(yī)院綜合科

李會(huì)敏(1963-)，女，碩士，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病的預(yù)防和治療研究。

甄 微(1982-)，女，在讀碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病的預(yù)防和治療研究。

〔2017-07-21修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)