朱安龍 (金昌市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，甘肅 金昌 737019)

補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者血清IL-6及TNF-α的影響

朱安龍 (金昌市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，甘肅 金昌 737019)

目的探討補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病(DN)患者血清IL-6及TNF-α水平的影響。方法選擇68例早期DN患者為研究對象，選取35例健康成年人作為對照組。將DN患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥兩組，厄貝沙坦組患者予厄貝沙坦等常規(guī)治療，聯(lián)合用藥組聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療，比較對照組與DN患者及DN患者治療前后尿白蛋白排泄率(UAER)及血清IL-6及TNF-α水平。結(jié)果DN組血清TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組DN患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均較治療前明顯下降，聯(lián)合用藥組明顯低于厄貝沙坦組(P<0.05)。結(jié)論補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病，可以有效降低血清TNF-α、IL-6水平，減少尿蛋白，提高臨床療效。

補(bǔ)陽還五湯；厄貝沙坦；糖尿病腎病；炎癥因子

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病(T2DM)患者最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，是患者致死、致殘的重要原因。DN早期缺乏典型臨床癥狀、起病隱匿，僅出現(xiàn)腎小球的血流動力學(xué)改變，一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿則往往病情不可逆轉(zhuǎn)并進(jìn)行性發(fā)展至終末期腎臟病。研究表明DN存在顯著的微炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為血清多種炎癥因子如TNF-α、IL-6水平的升高，可以通過介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)而加重腎臟病理損害〔1〕。長期的臨床研究表明，中醫(yī)的整體觀念及中藥多靶點(diǎn)機(jī)制在早期DN的防治上具有確切的療效〔2〕。本研究旨在探討補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合厄貝沙坦對早期DN患者血清IL-6及TNF-α的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院腎內(nèi)科于2016年1月至2016年8月期間收治的68例早期DN患者，男41例，女27例，年齡35～76歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h；②血肌酐<133 μmol/L；排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病、其他特殊類型糖尿病患者；②合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病急性并發(fā)癥者；③合并其他原發(fā)(如IgA腎病、微小病變等)或繼發(fā)性腎臟病變(如狼瘡性腎炎、高血壓或腫瘤腎損害、乙肝性腎炎、紫癜性腎炎等)；④3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物的患者；⑤合并嚴(yán)重的心腦血管疾病、慢性肝炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及精神病不能合作者。將患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組(n=34)與厄貝沙坦組(n=34)，其中聯(lián)合用藥組男21例、女13例，平均年齡(66.5±8.2)歲，糖尿病病程(8.3±4.1)年；厄貝沙坦組男20例、女14例，年齡(64.9±7.6)歲，糖尿病病程(7.9±3.1)年，兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨機(jī)選取我院健康體檢中心體檢的35例健康成年人(未合并T2DM)作為對照組，男20例，女15例，年齡(63.7±10.1)歲。

1.2研究方法 兩組患者均常規(guī)使用胰島素控制血糖，控制目標(biāo)：空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L，厄貝沙坦組患者予口服厄貝沙坦(商品名：安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn))，用法：150 mg/d，口服，對合并有高血壓者，可加用除ACEI/ARB類外的其他降壓藥物(如鈣離子拮抗劑)控制血壓，使收縮壓/舒張壓<130/80 mmHg；聯(lián)合用藥組患者在厄貝沙坦組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯，藥物組成：黃芪60 g，赤芍10 g、歸尾10 g、川芎10 g、桃仁10 g、紅花10 g、地龍10 g，水煎服，每日1劑，分2 次服用。療程均為12 w。

1.3觀察指標(biāo) 對照組受檢者于入組日、DN患者于治療前后抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，將血清分離后放置在-80℃條件下待測，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清IL-6、TNF-α水平；收集受檢者24 h尿液并記錄尿量，采用免疫比濁法測定尿白蛋白水平，根據(jù)公式計(jì)算UAER〔即尿蛋白(mg/ml)×24 h尿量(ml/24 h)〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象血清TNF-α及IL-6水平的比較 DN組血清TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象血清TNF-α、IL-6水平的比較

與對照組比較：1)P<0.05

2.2DN患者治療前后血清TNF-α、IL-6及UAER水平的比較 治療前，血清TNF-α、IL-6及UAER在兩組患者間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均較治療前明顯下降，聯(lián)合用藥組明顯低于厄貝沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 DN患者治療前后血清TNF-α、IL-6及UAER水平的比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與厄貝沙坦組治療后比較：2)P<0.05

3 討 論

DN是一種以血管損害為主的腎小球病變，病理上以腎小球基底膜增厚、系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)增多為特點(diǎn)，最終出現(xiàn)腎小球硬化使患者進(jìn)展至腎功能衰竭而需要腎臟替代治療〔4〕。DN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，目前認(rèn)為與多因素有關(guān)如遺傳、糖脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、凝血-纖溶功能異常、腎小球血流動力學(xué)改變及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活、血液流變學(xué)異常等〔5〕。近年來，不斷有研究指出糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，微炎癥反應(yīng)與DN的發(fā)生及病程進(jìn)展關(guān)系密切。微炎癥狀態(tài)與病原微生物引起的感染不同，指機(jī)體在各種因素刺激下激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放炎癥因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)，而產(chǎn)生的一種持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)〔6〕。Navarro等〔7〕研究指出TNF-α是T2DM發(fā)生腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。IL-6可通過促進(jìn)脂質(zhì)氧化而引起胰島素抵抗、胰島素分泌功能障礙的發(fā)生，參與促進(jìn)DN的發(fā)生與發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)早期DN患者血清TNF-α、IL-6水平明顯升高，也說明早期DN患者普遍存在微炎癥狀態(tài)。ARB類藥物因?yàn)榫哂薪?jīng)典的拮抗RAS的作用，在DN的治療中獲得了廣泛的臨床應(yīng)用。其治療早期DN的機(jī)制為通過降低系統(tǒng)血壓、擴(kuò)張出球小動脈等作用降低患者的腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)(即高壓力、高濾過及高灌注)，進(jìn)而有效改善血流動力學(xué)、降低尿蛋白、保護(hù)腎功能。此外，近年來研究發(fā)現(xiàn)ARB類藥物可以阻斷由RAS 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用〔8〕。

糖尿病腎病歸屬于中醫(yī)學(xué)中“消渴”、“水腫”、 “尿濁”等疾病的范疇，一般認(rèn)為“腎虛血瘀”為其基本病機(jī)，因此治療應(yīng)以活血益氣為基本原則〔9〕。補(bǔ)陽還五湯是具有益氣、活血、通絡(luò)功效的經(jīng)典方，方中重用黃芪以發(fā)揮其補(bǔ)氣作用，氣旺可有效促進(jìn)血行，進(jìn)而使瘀去絡(luò)通；方中紅花、當(dāng)歸、桃仁、川芎、赤芍則起到活血化瘀、通絡(luò)的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明紅花、當(dāng)歸、桃仁、川芎等可發(fā)揮抗血小板聚集、抗凝的作用，地龍具可激活纖溶酶原、溶解血栓，進(jìn)而起到改善患者的微循環(huán)的作用。黃芪具有提高機(jī)體免疫力，降低脂質(zhì)過氧化物含量、清除氧自由基及抑制炎癥反應(yīng)的作用〔10〕。本研究對聯(lián)合用藥組患者在應(yīng)用厄貝沙坦治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均較治療前明顯下降，但是聯(lián)合用藥組下降程度明顯高于厄貝沙坦組，說明聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯可以進(jìn)一步抑制DN患者的微炎癥反應(yīng)，減少尿蛋白。

1張 瑤，汪 力，高 芳，等.阿托伐他汀對糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)的影響〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2016；28(2)：215-7，220.

2程發(fā)峰，王青青，鐘相根，等.中藥配合氯沙坦治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評價(jià)〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012；13(9)：794-9.

3中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)〔J〕.中華糖尿病雜志，2014；6(7)：447-98.

4范文君，祝菁菁，黃韻宇，等.我國糖尿病腎病的流行現(xiàn)狀及其危險(xiǎn)因素〔J〕.中國慢性病預(yù)防與控制，2013；21(6)：748-51.

5況 磊，陸 菁.糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素分析及血壓的控制〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)刊，2016；43(2)：115-6.

6張 巍，于為民，任小軍.糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014；52(9)：157-60.

7Navarro JF，Mora C，Muros M，etal.Urinary tumour necrosis factor-alpha excretion independently correlates with clinical markers of glomerular and tubulointerstitial injury in type 2 diabetic patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2006；21(12)：3428-34.

8楊 軍，巨 蘭，王 惠，等.纈沙坦對CAPD患者微炎癥狀態(tài)干預(yù)的初步探討〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013；14(3)：232-3.

9王俊琪，張 珍，陳 明.糖尿病腎病中醫(yī)病機(jī)的探討〔J〕.湖南中醫(yī)雜志，2013；29(1)：112-3.

10張 薔，高文遠(yuǎn)，滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進(jìn)展〔J〕.中國中藥雜志，2012；37(21)：3203-7.

R589

A

1005-9202(2017)24-6075-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.029

朱安龍(1964-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科及糖尿病臨床研究。

〔2017-08-10修回〕

(編輯 袁左鳴)