吳燦明 侯憲云 李碧鋒 羅雪紅

格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病患者療效及安全性分析

吳燦明 侯憲云 李碧鋒 羅雪紅

目的探討格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病的近期療效及安全性。方法96例2型糖尿病患者, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為格列美脲組、吡格列酮組、聯(lián)合組, 每組32例。格列美脲組患者給予口服格列美脲片治療, 吡格列酮組患者給予口服鹽酸吡格列酮片治療, 聯(lián)合組患者給予口服格列美脲片和鹽酸吡格列酮片治療。比較三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果治療12周后,格列美脲組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI較治療前均明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；吡格列酮組患者FPG、2 h PG較治療前均明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI較治療前均明顯降低, 且明顯低于格列美脲組和吡格列酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者均順利完成治療, 無(wú)因FPG過(guò)高或過(guò)低而退出研究病例。三組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥及肝腎功能損害、水腫等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng), 僅出現(xiàn)口干、惡心、腹瀉、低血糖、收縮壓下降等輕微藥物不良反應(yīng), 且聯(lián)合組腹瀉發(fā)生率9.38%、低血糖發(fā)生率6.25%明顯低于格列美脲組的31.25%、25.00%與吡格列酮組的37.50%、28.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病療效顯著, 可有效控制血糖水平, 降低BMI, 安全性高, 對(duì)于改善患者生活質(zhì)量具有積極的臨床價(jià)值。

格列美脲；吡格列酮；2型糖尿??；血糖水平；療效；安全性

2型糖尿病是一種由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足或胰島素抵抗所致的非胰島素依賴性糖尿病, 多導(dǎo)致患者糖、脂、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂, 久病不愈者常伴有心腦血管及神經(jīng)病變等臨床并發(fā)癥。醫(yī)學(xué)研究表明, 合理控制血糖水平可有效延緩和預(yù)防糖尿病病情的進(jìn)展, 減少臨床并發(fā)癥的發(fā)生。目前, 臨床大多采用降糖藥物治療2型糖尿病, 但仍有約2/3的患者血糖控制并不理想。格列美脲是一種磺酰脲類促胰島素分泌藥物, 可有效改善胰島素抵抗作用, 降低患者BMI［1］。吡格列酮是一種噻唑烷二酮類高選擇性過(guò)氧化物酶增殖物激活受體(PPAR-γ)激動(dòng)藥物, 可有效改善胰島素受體的敏感性, 降低外周胰島素抵抗及患者血糖水平［2］。有關(guān)研究［3］稱, 格列美脲和吡格列酮在控制2型糖尿病患者血糖水平方面具有明顯的協(xié)同作用。因此, 本研究就格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病的近期療效進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院內(nèi)分泌科2015年3月～ 2016年9月收治的96例2型糖尿病患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為格列美脲組、吡格列酮組、聯(lián)合組, 每組32例。格列美脲組男18例, 女14例；平均年齡(55.47±5.64)歲；平均病程(5.86±0.88)年；平均B M I(26.52±0.45)k g/m2。吡格列酮組男17例, 女15例；平均年齡(55.51±5.48)歲；平均病程(5.90±0.85)年；平均B M I(26.63±0.50)k g/m2。聯(lián)合組男19例,女13例；平均年齡(55.67±5.48)歲；平均病程(6.0±0.77)年；平均B M I(26.59±0.43)k g/m2。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織(WH O)1999年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：7.0 m m o l/L

1. 3 治療方法患者入院后立即行血常規(guī)、尿常規(guī)及血生化等常規(guī)檢查, 在明確患者身體狀況的基礎(chǔ)上給予合理調(diào)節(jié)飲食和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練指導(dǎo)。格列美脲組患者給予空腹口服格列美脲片［賽諾菲(北京)制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H 20057672］2 m g/次, 1次/d, 視患者血糖情況可增加劑量至8 m g/d。吡格列酮組患者給予空腹口服鹽酸吡格列酮片(江蘇德源藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H 20110048)15 m g/次, 1次/d, 視患者血糖情況可增加劑量至30 m g/d。聯(lián)合組患者首先給予空腹口服鹽酸吡格列酮片15 m g/次, 1次/d；間隔30 m i n后, 口服格列美脲片1 m g/次, 1次/d, 視患者血糖情況可增加鹽酸吡格列酮片劑量至30 m g/d。所有患者治療2、4、8、12周后復(fù)查靜脈血糖水平, 并及時(shí)調(diào)整降糖藥物使用劑量, 血糖控制目標(biāo)為F P G<6.0 m m o l/L且2 h P G<7.8 m m o l/L。F P G>10 m m o l/L或F P G<3.0 m m o l/L視為血糖水平控制不佳, 作剔除本次研究處理。

1. 4 觀察指標(biāo) 測(cè)定三組患者治療前后F P G、2 h P G、H b A 1 c及B M I等臨床指標(biāo), 并記錄治療期間低血糖、昏迷、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥及肝腎功能損害、皮疹、水腫等藥物不良反應(yīng)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用S P S S 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組治療前后臨床指標(biāo)變化情況比較 治療12周后, 格列美脲組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI較治療前均明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；吡格列酮組患者FPG、2 h PG較治療前均明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI等指標(biāo)較治療前均明顯降低, 且明顯低于格列美脲組和吡格列酮組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 三組治療期間急性并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 所有患者均順利完成治療, 無(wú)因FPG過(guò)高或過(guò)低而退出研究病例。三組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥及肝腎功能損害、水腫等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng), 僅出現(xiàn)口干、惡心、腹瀉、低血糖、收縮壓下降等輕微藥物不良反應(yīng), 且聯(lián)合組腹瀉發(fā)生率9.38%、低血糖發(fā)生率6.25%明顯低于格列美脲組的31.25%、25.00%與吡格列酮組的37.50%、28.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組治療前后臨床指標(biāo)變化情況比較

表1 三組治療前后臨床指標(biāo)變化情況比較

注：與治療前比較, aP＜0.05；與格列美脲組和吡格列酮組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 F P G(m m o l/L) 2 h P G(m m o l/L) H b A 1 c(%) B M I(k g/m2)格列美脲組 32 治療前 12.59±0.85 16.37±0.27 13.76±0.20 26.46±0.19治療12周后 10.48±1.47a 13.82±0.13a 10.04±1.05a 22.03±0.66a吡格列酮組 32 治療前 12.51±0.79 16.21±2.31 13.22±1.23 25.60±0.24治療12周后 9.01±1.23a 12.82±0.45a 13.05±1.94 25.36±0.79聯(lián)合組 32 治療前 12.39±0.55 16.65±0.37 13.54±1.24 25.86±1.03治療12周后 5.74±0.32ab 6.99±0.13ab 7.57±0.04ab 19.48±0.54ab

表2 三組治療期間藥物不良反應(yīng)情況比較［n(%)］

3 討論

2型糖尿病是一種胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性疾病, 其高血糖水平極易誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥,直接威脅著患者的生命健康。目前, 臨床中多以服用磺酰脲類降糖藥物及注射胰島素控制2型糖尿病患者的血糖水平,但部分患者長(zhǎng)期控制血糖的效果并不理想［4］。究其原因主要是所用降糖藥物僅能被動(dòng)調(diào)節(jié)血糖, 并不能通過(guò)改善胰島β細(xì)胞的生理功能抑制胰島功能的進(jìn)行性減退［5］。因此, 合理搭配降糖藥物從根本上改善患者的胰島素分泌功能成為控制2型糖尿病血糖水平的關(guān)鍵。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類胰島素增敏劑。一方面, 吡格列酮可通過(guò)結(jié)合PPAR-γ啟動(dòng)下游基因轉(zhuǎn)錄, 促進(jìn)胰島素受體及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子的表達(dá), 從而恢復(fù)組織中脂肪和糖類的正常代謝。另一方面, 吡格列酮可抑制腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素等炎癥因子的分泌, 從而減輕機(jī)體組織的胰島素抵抗［6］。有關(guān)研究［7］稱, 吡格列酮可促進(jìn)肌肉攝取脂肪酸,降低肌肉中游離脂肪酸和肝臟中三酰甘油水平, 進(jìn)而消除高血脂癥引起的胰島素抵抗, 恢復(fù)胰島素的正常調(diào)節(jié)功能。格列美脲是一種新型的磺酰脲類藥物, 其可通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜中的一種65000的蛋白特異性結(jié)合來(lái)關(guān)閉三磷酸腺苷依賴性鉀通道, 進(jìn)而增加胰島β細(xì)胞中鈣離子的濃度, 促進(jìn)胰島素的釋放［8］。另外, 格列美脲還可以促進(jìn)肌肉和脂肪細(xì)胞對(duì)外周葡萄糖的攝取和肝臟葡萄糖的輸出, 從而直接增加了葡萄糖分子的轉(zhuǎn)移。有關(guān)研究［9］表明, 格列美脲可提升糖基-磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶C的活性, 而細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷水平降低可抑制蛋白激酶A的活性, 進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖的組織代謝, 降低血糖水平。因此, 作者認(rèn)為格列美脲和吡格列酮在控制血糖方面理應(yīng)存在明顯的協(xié)同作用［10］, 故而就格列美脲聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病的近期療效及安全性開展研究。

本研究結(jié)果顯示：治療12周后, 聯(lián)合組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI較治療前均明顯降低, 且明顯低于格列美脲組和吡格列酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這充分證實(shí)格列美脲和吡格列酮的協(xié)同作用, 二者聯(lián)用可顯著增加2型糖尿病患者血糖水平的控制效果。另外, 聯(lián)合組患者BMI較治療前下降幅度明顯高于其他兩組(P＜0.05), 這提示格列美脲聯(lián)合吡格列酮還存在減輕患者體質(zhì)量的作用, 故而在2型糖尿病肥胖患者的治療中也具有明顯的優(yōu)勢(shì)。所有患者均順利完成治療, 無(wú)因FPG過(guò)高或過(guò)低而退出研究病例。三組患者治療期間均未出現(xiàn)低血糖昏迷、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥及肝腎功能損害、水腫等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng), 僅出現(xiàn)口干、惡心、腹瀉、低血糖、收縮壓下降等輕微藥物不良反應(yīng), 且聯(lián)合組腹瀉發(fā)生率9.38%、低血糖發(fā)生率6.25%明顯低于格列美脲組的31.25%、25.00%與吡格列酮組的37.50%、28.13%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這可能是由于在兩藥聯(lián)用的情況下口服小劑量藥物即可達(dá)到有效控制血糖的目的, 服藥劑量的降低緩解了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述, 吡格列酮聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病可有效控制患者的血糖水平, 改善胰島β細(xì)胞的功能, 同時(shí)還可以降低藥物不良反應(yīng), 安全性較高, 值得在臨床上推廣。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.24.061

511470 廣州市南沙區(qū)第六人民醫(yī)院藥劑科(吳燦明羅雪紅), 內(nèi)科(侯憲云 李碧鋒)

2017-01-17］