薛銀萍 李 蓮 程 琦

(石家莊市第一醫(yī)院中西醫(yī)結合科,石家莊,050011)

亞健康狀態(tài)機體免疫功能改變與逍遙丸干預的效果

薛銀萍 李 蓮 程 琦

(石家莊市第一醫(yī)院中西醫(yī)結合科,石家莊,050011)

目的：探討亞健康人群的機體免疫功能狀態(tài)，并分析方劑逍遙丸對其免疫功能的影響。方法：隨機選取2015年5月至2016年2月就診并確診為肝郁脾虛型亞健康患者78例，均將其納入觀察組，予以口服中成藥逍遙丸治療，并在治療前后對患者進行疲勞評定量表(FAI)及焦慮自評量表(SAS)測定，同時檢測其血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、Th17在治療前后的變化，并將其與體檢的健康成年人志愿者進行對照。結果：亞健康狀態(tài)按癥狀分為郁悶不舒、胸脅脹痛、頭暈目眩、食欲減退、月經不調等5種類型，其中月經不調型占比最大；觀察組亞健康患者的SAS、FAI評分、Th17均較治療前有明顯降低(P<0.05)；IgG和IgA水平明顯上升(P<0.05)。結論：逍遙丸大大改善了亞健康人群的免疫能力，并且通過降低外周血Th17水平，逍遙丸可抑制Th17細胞的異?；罨?，抑制了機體T淋巴細胞功能亢進，修復了受損的免疫系統(tǒng)。

逍遙丸；亞健康；免疫功能

前蘇聯(lián)研究者于20世紀初80年代中首次提出了機體“第三狀態(tài)”的概念，其認為機體在介于健康及疾病之間存在一種機能狀態(tài)，十余年后我國研究者以“亞健康”指代此種狀態(tài)，并認為31～50歲是“亞健康”狀態(tài)的高發(fā)年齡，當機體處于“亞健康”狀態(tài)時可出現生理活力、功能及適應能力減弱，但又不符合于現代醫(yī)學相關的疾病診斷標準[1-2]。我國醫(yī)賢早在《黃帝內經》時期就對“亞健康”狀態(tài)有所描述，其認為“消患于未兆”“濟贏劣以獲安”的的觀點即是疾病未顯出征兆或虛損時未必有病，而這正是“亞健康”狀態(tài)。“肝郁脾虛型”是亞健康狀態(tài)的主要證型[3-6]，而逍遙丸是健脾疏肝的經典方劑，我們利用逍遙丸對肝郁脾虛型亞健康人群進行干預，并對其免疫指標進行檢測，以期為今后治療亞健康狀態(tài)提供一些理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2015年5月至2016年10月于我院就診并確診為肝郁脾虛型亞健康患者78例，均將其納入觀察組，其中女47例，男31例；年齡25～68歲，平均年齡(39.62±9.21)歲；同時選取同一時間段，前來我院體檢科就診的健康成年人，隨機抽取30例志愿者作為對照組。

1.2 診斷標準 根據2006年中華中醫(yī)藥學會發(fā)布的《亞健康中醫(yī)指南》的相關標準，制定亞健康患者的診斷標準。

1.3 納入標準 1)出現身體不適或社會適應能力減退，持續(xù)3個月及以上，且持續(xù)1個月以上未見癥狀緩解者；2)各實驗室指標未見異常且達到疾病的診斷標準者；3)質性病變或精神類疾病者；4)辨證為肝郁脾虛型，表現為郁悶不舒、胸脅脹痛、頭暈目眩、食欲減退、月經不調、失眠多夢，神疲乏力等；5)排除免疫系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)相關疾病的患者。

1.4 排除標準 1)不符合上述診斷標準和納入標準者，或符合診斷納入標準的妊娠和哺乳期婦女；2)不接受本研究治療方案，并拒絕簽署知情同意書者。

1.5 脫落與剔除標準 1)發(fā)生中藥過敏現象或者出現其他嚴重并發(fā)癥者；2)治療期間因其他因素無法繼續(xù)進完成本研究者；3)本研究中途患者及家屬提出異議要求退出者。

1.6 治療方法 觀察組所有患者均組予口服逍遙丸(河南省宛西制藥股份有限公司，國藥準字Z41021831)進行治療，口服，8丸/次，3次/d。治療療程為1個月。服藥期間，觀察組患者均禁止服用與改善癥狀有關或影響本次研究評定結果的藥物。在療程前后進行相關指標的檢測及評定。對照組不做任何干預。

1.7 觀察指標

1.7.1 從癥狀看亞健康患者功能改變 按癥狀分為郁悶不舒、胸脅脹痛、頭暈目眩、食欲減退、月經不調等5種類型。

1.7.2 從心理看亞健康患者功能改變 對患者進行疲勞評定量表(FAI)及焦慮自評量表(SAS)測定，評估其心理免疫狀態(tài)。

1.7.3 亞健康相關指標分析 治療前、治療后，于安靜清醒狀態(tài)下、上午8～9時取血測定，用免疫比濁法檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)；受試者生活飲食處于日常狀態(tài)，空腹靜脈采血，制備樣本，按照要求，分別向已編好號的試管中加入20 μL單克隆抗體和同型對照，加入混勻的100 μL抗凝血，混勻室溫孵育30 min并避光，按照流式細胞儀溶血劑說明書溶血，洗、離心、流式細胞儀(Guava EasyCyteTM 8HT，美國)上機測樣，檢測輔助性T細胞17(Th17)。所有試劑盒均購自上海太陽生物技術有限公司，操作步驟均嚴格參照說明書進行。對照組健康人群僅檢測1次。

2 結果

2.1 亞健康狀態(tài)癥狀分型和構成比 按癥狀分為郁悶不舒(18%)、胸脅脹痛(19%)、頭暈目眩(19%)、食欲減退(21%)、月經不調(23%)等5種類型。

2.2 治療前后SAS、FAI評分 觀察組亞健康患者的SAS、FAI評分均較治療前有明顯降低(P<0.05)，FAI與正常健康人對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組疲勞評定量表(FAI)及焦慮自評量表 (SAS)評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組治療前后外周單核細胞Th17比較 健康對照組：Th17細胞占總T細胞(CD4)的百分率為(0.823±0.17)%，治療后，觀察組和對照組均比治療前低(P<0.05)，比健康對照組高(P<0.05)；治療后，觀察組Th17細胞占總T細胞(CD4)的百分率較對照組低(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組外周血中CD4 Th17細胞百分率變化

2.4 2組治療前后IgG、IgA比較 在治療后，觀察組的血清內IgG、IgA表達水平較治療前顯著升高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后IgG、IgA比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

隨著現代生活的快節(jié)奏，人類功能與心理的承受能力達到前所未有的高度，因此，亞健康逐漸成為熱門話題。處于亞健康狀態(tài)的機體雖并未處于疾病狀態(tài)，但其表現出的疲勞、睡眠異常、心理應激等都嚴重影響人們的健康、工作及日常生活[7]。有研究人員對動物模型和亞健康人群進行研究發(fā)現，不論是處于亞健康狀態(tài)的人群或者大鼠，其免疫系統(tǒng)存在明顯異常[8-11]，因此我們認為著手于免疫指標的監(jiān)測將是觀察亞健康人群技能變化的關鍵。

免疫球蛋白是一類有抗體活性的蛋白質，主要存在于人類的血液或體液中，在機體防御系統(tǒng)中發(fā)揮無可取代的作用，根據不同的結構球蛋白分為若干種類，其中IgG屬于體液免疫應答的主要免疫球蛋白，是唯一可以通過胎盤獲得的免疫球蛋白，IgG抗體與相應的補體充分結合后繼發(fā)激活補體系統(tǒng)，隨后再次與細胞表面的受體產生親和效應，進一步激活白細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞和中性粒細胞，從而產生吞噬細胞作用，并且通過激活細胞毒性K細胞對免疫系統(tǒng)靶細胞產生滅殺行動，從而實現了免疫系統(tǒng)的防御功能。而IgA亦是機體重要的免疫因子之一，其濃度僅少于IgG，其同樣在機體中發(fā)揮重要的免疫效應。在本研究中我們發(fā)現處于亞健康狀態(tài)的患者，其IgG及IgA濃度均明顯低于正常水平，這說明亞健康狀況下機體免疫系統(tǒng)的確受損。在研究中我們對Th17同樣進行檢測，結果發(fā)現亞健康狀態(tài)的患者外周血單核細胞中Th17正常水平明顯升高，Th17是今年來新發(fā)現的一類CD4+T細胞亞群，其非同于Th1及Th2，可分泌大量的IL-17，并因此而得名，IL-17是機體重要的促炎因子[12]，與相應受體結合后可作用于機體多類細胞，由此誘導其分泌細胞因子，直接干預炎性反應、免疫應答環(huán)節(jié)。研究中我們發(fā)現Th17細胞因子的濃度明顯高于正常健康人群，這說明了亞健康機體處于一定的炎性反應狀態(tài)，這一結果與de Latour等[13]結果相似。

亞健康狀態(tài)屬于中醫(yī)學“未病”范疇，古代醫(yī)賢對未病理論進行了大量闡述，張仲景在其《金貴要略》一書中描述：“四肢才覺重滯，即導引、吐納、針灸、膏摩，勿令九竅閉塞。”朱丹溪又在其《脾胃論》中寫到：“與其就療于有疾之后，不若攝養(yǎng)于無疾之先……是已病而后治，所以為醫(yī)家之法；未病而先治，所以明養(yǎng)生之理?！闭J為治未病實為養(yǎng)生之道。在對未病病機探討中張仲景認為：“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，這說明了亞健康狀態(tài)的發(fā)病根本乃機體陰陽失衡，從而使肝失疏泄，氣機不暢，臟腑及氣血津液失司，則百病叢生[14-17]。臨床上也以肝郁脾虛而導致氣滯的患者較為多見，故臨床上治療多以疏肝健脾，行氣解郁為主[9]。逍遙散作為疏肝健脾，行氣解郁，養(yǎng)血和營的經典方劑，方中柴胡疏肝解郁，調理氣機為君;當歸、白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急為臣術、茯苓健脾去濕，使運化有權，氣血有源，炙甘草益氣補中，緩肝之急，為佐。生姜溫胃和中;薄荷助柴胡升散之力，疏散郁遏之氣，透達肝經郁熱。諸藥合用，使肝郁得疏，血虛得養(yǎng)，脾弱得復，氣血兼顧，體用并調，肝脾同治，故治療肝郁脾虛亞健康狀態(tài)人群獨特的治療效果。本研究利用逍遙丸對亞健康狀態(tài)患者進行為期1個月的治療，結果發(fā)現亞健康狀態(tài)人群SAS、FAI評分均較治療前有明顯降低，這說明了該藥方明顯改善了軀體疲勞、精神疲勞、焦慮等癥狀，并且我們進一步發(fā)現逍遙丸可明顯顯著提高患者的IgG及IgA濃度，這說明逍遙丸大大改善了亞健康人群的免疫能力，并且通過降低外周血Th17水平，逍遙丸可抑制Th17細胞的異?；罨?，抑制了機體T淋巴細胞功能亢進，修復了受損的免疫系統(tǒng)。

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ChangesofImmuneFunctioninSub-healthyStateandEffectsofXiaoyaoPillIntervention

Xue Yinping, Li Lian, Cheng Qi

(DepartmentofIntegratedTCMandWesternMedicine,ShijiazhuangFirstHospital,Shijiazhuang050011,China)

Objective:To explore the immune function of sub-healthy people, and analyze the therapeutic effects of Xiaoyao Pill on immune function.MethodsA total of 78 cases of sub-healthy patients with liver depression and spleen deficiency pattern who were treated and diagnosed in our hospital from May 2015 to February 2016 were randomly included into the treatment group, and treated with oral administration of Chinese patent medicine Xiaoyao Pill.The fatigue assessment instrument (FAI) and self-rating anxiety scale (SAS) of patients before and after treatment were measured.And the changes of serum levels of immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin A (IgA), T Helper 17 (Th17) Cells before and after treatment were detected.They were compared with healthy adult volunteers came to our hospital for physical examination.ResultsAccording to the symptoms, sub-health state was divided into 5 types of depression and gloomy, distention pain in chest, dizzy, anorexia and abnormal menstruation.Among them, abnormal menstruation type accounted for the largest.In the treatment group, the SAS, FAI scores and Th17 were significantly decreased (P<0.05).Serum levels of IgG and IgA were significantly increased (P<0.05).ConclusionXiaoyao Pill can greatly improve the immunity of sub-health population, and can inhibit abnormal activation of Th17 cell by reducing the level of Th17 in peripheral blood, inhibit hyperfunction of T lymphocyte, as well as repair damaged immune system.

Xiaoyao pill; Sub health; Immune function

R289.3；R392

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.018

2011年石家莊市科學技術研究與發(fā)展指導計劃課題(第一批)(11146933)

薛銀萍(1972.07—),女，碩士研究生，副主任醫(yī)師,研究方向：中西醫(yī)結合研究，E-mail：537728379@qq.com

(2017-02-22收稿 責任編輯：楊覺雄)