李文武，歐陽(yáng)艷紅

(海南省人民醫(yī)院急診科，海南 ?？?570311)

鹽酸氨溴索輔助治療對(duì)AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性因子與肺功能的影響

李文武，歐陽(yáng)艷紅

(海南省人民醫(yī)院急診科，海南 海口 570311)

目的探討鹽酸氨溴索輔助治療對(duì)AECOPD合并呼吸衰竭患者炎性因子與肺功能的影響。方法選取2014年7月至2015年6月海南省人民醫(yī)院急診科收治的AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者126例為研究對(duì)象，根據(jù)入院號(hào)奇偶數(shù)分為觀察組和對(duì)照組各63例。對(duì)照組給予常規(guī)吸氧、抗感染及布地奈德霧化吸入治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索靜脈滴注。治療21 d后比較兩組患者痰液中炎性因子含量、肺功能、臨床療效等指標(biāo)。結(jié)果觀察組患者的治療有效率為84.13%，明顯高于對(duì)照組的68.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的痰液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)的含量分別為(45.32±4.65)ng/L、(0.47±0.08)ng/L和(64.36±7.21)ng/L，明顯低于對(duì)照組的(68.45±7.02)ng/L、(0.64±0.12)ng/L和(89.12±9.34)ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的用力肺活量(FVC)，第一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)水平分別為(2.79±0.42)mL、(2.59±0.37)mL和(5.09±0.57)mL/s，均明顯高于對(duì)照組的(2.55±0.36)mL、(2.31±0.30)mL和(4.43±0.52)mL/s，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論鹽酸氨溴索輔助治療有助于提高AECOPD合并呼吸衰竭患者臨床療效，這可能與緩解氣道炎性反應(yīng)、改善肺功能等有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病急性加重；呼吸衰竭；氨溴索；炎性因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以咳嗽、咳痰、喘息、胸悶和氣流不完全可逆性受限為主要癥狀，感染、冷空氣及煙霧刺激均可誘發(fā)為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，AECOPD反復(fù)發(fā)作將加重肺功能下降進(jìn)程，引起慢性呼吸衰竭[1]。鹽酸氨溴索(ambroxol)為一種新型呼吸道祛痰藥，應(yīng)用于治療AECOPD合并呼吸衰竭。本研究探討了鹽酸氨溴索輔助治療對(duì)AECOPD合并呼吸衰竭患者肺功能與炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年5月海南省人民醫(yī)院收治的AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者126例為研究對(duì)象，男性91例，女性35例；年齡56～81歲，平均(67.18±5.36)歲；患病時(shí)間為3～19年，平均(10.42±1.02)年；急性發(fā)作時(shí)間2～7 d，平均(3.91±0.64)d；肺功能損傷程度：中度104例，重度22例。本研究經(jīng)對(duì)象或家屬同意并簽署知情同意書，根據(jù)入院號(hào)奇偶數(shù)分為觀察組和對(duì)照組各63例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過病史、體格檢查及胸部X線檢查符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息等炎癥加重表現(xiàn)，符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)伴Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)＞50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、動(dòng)脈氧分壓(PaO2)＜60 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)胸膜疾病和胸廓畸形；(2)近2周內(nèi)使用皮質(zhì)激素類藥；(3)合并肝、腎功能衰竭、需進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣者；(4)體質(zhì)過敏者。

1.3方法兩組患者住院期間均給予抗生素抗感染、氨茶堿及沙丁胺醇擴(kuò)張支氣管、低流量吸氧、糾正酸堿平衡等綜合治療，同時(shí)給予布地奈德(澳大利亞阿斯利康公司，注冊(cè)證號(hào)H20090903，規(guī)格2 mL：1 mg)經(jīng)口氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2 mg/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索注射液(商品名伊諾舒，天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041473，規(guī)格2 mL：15 mg)30 mg+5%生理鹽水250 mL，靜滴，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子 治療前、治療后，超聲霧化吸入3%高滲生理鹽水，2～5 min后，囑患者吸氣深咳嗽，收集痰液2 mL放入離心管中，加入4倍磷酸鹽緩沖液稀釋，3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)取上清液，采用芬蘭MK3多酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀檢測(cè)痰液中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、IL-8含量，檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，所用的試劑均來(lái)自武漢貝茵萊生物科技有限公司。

1.4.2 肺功能 治療前、治療后，采用Spirometer HI-801肺功能測(cè)定儀，檢測(cè)并記錄呼氣峰流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照范照三等[5]文獻(xiàn)資料擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，有效：患者呼氣峰流速(PEF)或第一秒用力呼氣容積(FEV1)增加量15%～24%，臨床癥狀有所改善；顯效：PEF或FEV1增加量25%～24%，臨床癥狀顯著減輕；臨床控制：患者PEF或FEV1增加量≥35%，咳嗽、氣喘、胸悶等臨床癥狀完全緩解；無(wú)效：治療前后肺功能指標(biāo)及臨床癥狀無(wú)改善甚至加重。有效率=(有效+顯效+臨床控制)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的年齡、性別、急性發(fā)作時(shí)間、肺功能損傷程度、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為84.13%，明顯高于對(duì)照組的68.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8含量比較 治療前、治療后，兩組患者痰液中TNF-α等炎性因子含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療21 d后，兩組患者炎性因子含量均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者臨床療效比(例)

表3 兩組患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8含量比較±s)

表3 兩組患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8含量比較±s)

注：a與對(duì)照組比較，t=21.083,9.356,16.656,P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)觀察組63對(duì)照組63治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值95.12±10.24 45.32±4.65a 35.147＜0.05 95.08±11.21 68.45±7.02 15.981＜0.05 1.02±0.31 0.47±0.08a 13.635＜0.05 1.00±0.28 0.64±0.12 9.380＜0.05 128.14±16.22 64.36±7.21a 28.520＜0.05 127.98±15.45 89.12±9.34 17.085＜0.05

2.4 兩組患者治療前后FVC、FEV1、PEF水平比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療21 d后，兩組患者的肺功能指標(biāo)均明顯改善，且觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：a與對(duì)照組比較，t=3.444，4.666，6.790，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間FVC(mL)FEV1(mL)PEF(mL/s)觀察組63對(duì)照組63治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值2.33±0.36 2.79±0.42a 6.660＜0.05 2.35±0.28 2.55±0.36 3.481＜0.05 1.70±0.26 2.59±0.37a 15.621＜0.05 1.71±0.24 2.31±0.30 12.396＜0.05 3.26±0.44 5.09±0.57a 20.172＜0.05 3.28±0.45 4.43±0.52 13.274＜0.05

3 討論

我國(guó)人群中40歲以上COPD發(fā)病率達(dá)8.2%，因COPD每年死亡人數(shù)超過100萬(wàn)[6]。每年急性加重(AECOPD)≥2次即為高危狀態(tài)，可加重氣道受限及肺功能下降進(jìn)程，使缺氧和二氧化碳潴留的程度加重，增加肺心病、呼吸衰竭的發(fā)生率。COPD患者存在明顯的氣道慢性炎癥和高反應(yīng)性，AECOPD患者嗜酸粒細(xì)胞明顯增加[7]。

糖皮質(zhì)激素能抑制嗜酸性細(xì)胞的增殖和分化，降低血液中炎性介質(zhì)的水平，抑制炎性介質(zhì)的釋放，有效控制氣道非特異性炎癥，控制及減少COPD急性發(fā)作[8]。霧化吸入布地奈德，結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，可減少嗜酸性粒細(xì)胞的生成，降低白介素IL-6、IL-8和TNF-α等炎癥介質(zhì)水平，有效發(fā)揮抗炎作用。鹽酸氨溴索具有溶解黏痰的作用，還能促進(jìn)纖毛上皮再生，維持纖毛的正常功能，從而促進(jìn)痰液排出。藥理研究證實(shí)，鹽酸氨溴索能增加呼吸道多種細(xì)胞活性，增加局部抗生素濃度；還能抑制中性粒細(xì)胞的激活過程，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)[9]。張亞男等[10]也通過對(duì)194例AECOPD患者隨機(jī)對(duì)照研究中，報(bào)道不同劑量的鹽酸溴氨索均能明顯降低患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8表達(dá)水平，且與劑量呈依賴性關(guān)系，本文研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。

糖皮質(zhì)激素吸入后停留時(shí)間長(zhǎng)，肺組織濃度高，能明顯改善AECOPD合并呼吸衰竭患者氣道黏膜的水腫，抑制白細(xì)胞的趨化和吞噬反應(yīng)，降低氣道黏膜的毛細(xì)血管通透性，在減少炎癥介質(zhì)的釋放的同時(shí)改善肺功能及臨床癥狀，有效預(yù)防氣道重塑[11]。鹽酸氨溴索促進(jìn)肺部表面活性物質(zhì)的合成，可以調(diào)節(jié)腺體漿液與黏液的分泌，是一種新型的呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥物，增加痰液中的漿液成分，加強(qiáng)纖毛的擺動(dòng)，稀釋、溶解并促進(jìn)黏痰清除，有利于改善呼吸能力及通氣狀態(tài)[12]。AECOPD患者因肺部感染、呼吸道分泌物排出受阻而導(dǎo)致二氧化碳潴留，肺功能下降引起Ⅱ型呼吸衰竭[13]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，鹽酸溴氨索具有抑制小鼠肺部炎性細(xì)胞因子的功能，增強(qiáng)肺組織自身氧化防御功能，抑制炎性介質(zhì)與超氧化物的釋放，緩解肺損傷程度[14-15]。本研究中，觀察組FEV1、PEF、FVC水平均明顯高于對(duì)照組，與劉蓓[16]、龍仁貴[17]的報(bào)道基本相似，提示鹽酸氨溴索輔助治療有助于改善AECOPD合并呼吸衰竭患者肺功能。

綜上所述，鹽酸氨溴索輔助治療有助降低AECOPD合并呼吸衰竭患者痰液中炎性因子含量，改善肺功能，減輕氣道炎性反應(yīng)，提高治療效果。但本研究中所有觀察對(duì)象均來(lái)自同一家醫(yī)院，且對(duì)鹽酸氨溴索給藥劑量的比較尚不足，更準(zhǔn)確的結(jié)論還有待于擴(kuò)大樣本進(jìn)一步的研究。

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1003—6350（2017）23—3910—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.041

李文武。E-mail：13687583508@163.com

2017-08-31)