馬英麗，朱康寧，汪傳銀

(渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 渭南 714000)

·臨床經(jīng)驗·

二甲雙胍繼發(fā)失效2型糖尿病患者聯(lián)用不同藥物治療的療效比較

馬英麗，朱康寧，汪傳銀

(渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 渭南 714000)

目的探討二甲雙胍繼發(fā)失效的2型糖尿病患者分別聯(lián)用利拉魯肽、沙格列汀以及地特胰島素治療的臨床效果。方法選取2015-2016年在渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科接受治療的二甲雙胍繼發(fā)失效2型糖尿病患者90例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為利拉魯肽組、沙格列汀組、地特胰島素組，每組30例，比較三組患者治療后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，利拉魯肽組患者的TC、TG分別為(3.89±0.50)mmol/L、(1.58±0.12)mmol/L，較治療前的(5.12±1.02)mmol/L、(2.89±0.35)mmol/L明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；沙格列汀組與地特胰島素組患者治療前后TC、TG指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，利拉魯肽組、沙格列汀組、地特胰島素組患者的FBG、2 hBG分別為(5.23±0.23)mmol/L和(7.69±1.23)mmol/L、(6.36±0.54)mmol/L和(8.99±1.02)mmol/L、(7.12±0.52)mmol/L和(10.12±2.12)mmol/L，利拉魯肽組患者下降效果最為顯著，三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療二甲雙胍繼發(fā)失效2型糖尿病患者能夠有效控制血糖，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

2型糖尿病；利拉魯肽；沙格列?。凰固匾葝u素；療效

臨床醫(yī)學(xué)研究表明，糖尿病的發(fā)病率逐年呈增長趨勢，我國已經(jīng)成為世界上糖尿患者數(shù)最多的國家[1]，其中2型糖尿病約占95%。糖尿病會并發(fā)一系列急慢性并發(fā)癥，危害患者的生命健康，病情嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡，因此控制患者的血糖顯得尤為重要[2]。磺脲類藥物是臨床上治療2型糖尿病的主要口服降糖藥物，主要是通過刺激患者的胰島β細(xì)胞分泌胰島素以達(dá)到控制血糖的目的，但是隨著治療時間的延長，部分患者會出現(xiàn)繼發(fā)性碘尿類藥物失效的情況，由此導(dǎo)致患者的病情加重[3]。針對這一臨床現(xiàn)象，根據(jù)我國2型糖尿病防治指南的推薦[4]，筆者對近年來我院收治的二甲雙胍繼發(fā)失效的2型糖尿病患者分別聯(lián)合利拉魯肽、沙格列汀、地特胰島素治療，進(jìn)一步探討其臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015-2016年在渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科接受治療且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的二甲雙胍繼發(fā)失效2型糖尿病患者90例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為利拉魯肽組、沙格列汀組、地特胰島素組，每組30例，利拉魯肽組中男性16例，女性12例；年齡34～56歲，平均(45.89±3.56)歲。沙格列汀組中男性13例，女性17例；年齡33～58歲，平均(45.78±3.60)歲。地特胰島素組中男性18例，女性12例；年齡33～56歲，平均(45.59±3.60)歲。三組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無嚴(yán)重心、肝、腎疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有急慢性嚴(yán)重并發(fā)癥患者；②有心腦血管疾病的患者；③患有血液系統(tǒng)疾病的患者。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知曉且簽署自愿書。

1.3方法利拉魯肽組患者予二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療。方法：二甲雙胍口服，每天三次，飯后服用，每次0.5 g；利拉魯肽1.2 mg皮下注射，每日一次，若患者出現(xiàn)低血糖時則減少劑量至0.6 mg。沙格列汀組患者予二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療。方法：二甲雙胍服用方法同利拉魯肽組，沙格列汀5 mg，每日晨口服，每日一次，若患者出現(xiàn)過敏或低血糖現(xiàn)象，則減少劑量為2 mg/d。地特胰島素組患者予二甲雙胍聯(lián)合地特胰島素治療。方法：二甲雙胍服用方法同利拉魯肽組，地特胰島素起始劑量為0.1～0.2 U/kg，睡前皮下注射，每2 d調(diào)整一次胰島素的劑量，一次調(diào)整2～4 U，直至達(dá)到維持劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組患者治療前后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)變化情況，同時比較三組患者治療后低血糖、心血管事件以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前后的TC和TG水平比較 三組患者治療前的TC、TG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，利拉魯肽組患者的TC、TG水平下降明顯低于沙格列汀組和地特胰島素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而沙格列汀組與地特胰島素組患者治療前后的TC、TG水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者治療前后的TC和TG水平比較(±s，mmol/L)

表1 三組患者治療前后的TC和TG水平比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與利拉魯肽組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)TC TG利拉魯肽組沙格列汀組地特胰島素組F值P值30 30 30治療前5.12±1.02 5.06±1.10 5.10±1.30 1.801 0 0.460 4治療后3.89±0.50a 4.99±1.02b 5.01±1.23b 20.828 1 0.000 0治療前2.89±0.35 2.80±0.45 2.82±0.56 6.141 7 0.064 0治療后1.58±0.12a 2.68±0.45b 2.70±0.68b 61.493 2 0.000 0

2.2 三組患者治療后的FBG和2 hBG比較 治療前三組患者的FBG、2 hBG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，三組患者的FBG、2 hBG都有所下降，利拉魯肽組患者下降效果最為顯著，其次是沙格列汀組，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者治療后的FBG和2 hBG比較(±s，mmol/L)

表2 三組患者治療后的FBG和2 hBG比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與利拉魯肽組比較，bP＜0.05；與沙格列汀組比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù)FBG 2 hBG利拉魯肽組沙格列汀組地特胰島素組F值P值30 30 30治療前8.89±1.02 8.78±2.02 8.85±1.32 0.960 2 0.050 0治療后5.23±0.23a 6.36±0.54ab 7.12±0.52abc 20.703 5 0.000 0治療前13.25±2.12 13.02±3.02 13.35±2.82 3.904 0 0.140 2治療后7.69±1.23a 8.99±1.02ab 10.12±2.12abc 17.303 1 0.000 2

2.3 三組患者治療后的不良反應(yīng)比較 治療后三組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、低血糖以及心血管事件等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 三組患者治療后的不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討 論

2型糖尿病是臨床最常見的代謝疾病之一，長時間的高血糖狀態(tài)會引起患者的各個臟器出現(xiàn)并發(fā)癥，如：糖尿病視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變以及腎病等，且該疾病的發(fā)病率逐年增長[6-7]。糖尿病患者常常會伴有血壓控制不佳的狀況，進(jìn)而增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險；因此，2型糖尿病對患者的健康以及生活質(zhì)量都會產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[8]。目前認(rèn)為2型糖尿病是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用于人體的結(jié)果，但是其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[9]。大量研究表明，胰島α細(xì)胞和β細(xì)胞功能障礙是導(dǎo)致患者2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。糖尿病發(fā)展過程中，脂質(zhì)代謝紊亂會減弱胰島素的敏感性，損傷胰島功能[10]。有研究表明，當(dāng)2型糖尿病被診斷時，已經(jīng)有超過50%的胰島β細(xì)胞功能缺失，并且隨著病程的進(jìn)展，其功能也不斷惡化。由此可見，如何保護(hù)患者的胰島β細(xì)胞功能、積極控制患者的血糖、減少并發(fā)癥的出現(xiàn)，已經(jīng)成為臨床研究的熱點和重點[11]。有資料表明，目前臨床治療2型糖尿病患者的一線藥物主要為二甲雙胍，其降血糖的主要作用機(jī)制是抑制肝糖輸出以及增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，也就是改善胰島素抵抗[12]。

糖尿病指南推薦的GLP-1類似物和DPP-Ⅳ抑制劑近年來已經(jīng)成為臨床上治療2型糖尿病的二線藥物，有學(xué)者指出將上述藥物與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病的治療，具有顯著的作用[13]。利拉魯肽是GLP-1類似物中的一種，對降低患者的血糖具有確切的效果；沙格列汀是DPP-Ⅳ抑制劑中的一種，具有高效性、長效性、穩(wěn)定性。且GLP-1能夠作用于胃腸道以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少患者的攝食并抑制胃排空，可以有效的維持患者的體重，同時也能夠減少對患者血脂以及肝腎功能的影響[14]。臨床研究指出，雖然二甲雙胍具有抑制肝糖原輸出改善胰島素抵抗的作用，但是降低血糖效果還有待于提高，而與利拉魯肽、沙格列汀以及斯特胰島素聯(lián)合使用，能夠達(dá)到互補(bǔ)的作用，對控制患者病情具有積極的作用[15]。有研究結(jié)果表明，利拉魯肽和沙格列汀不僅能夠有效的控制患者的血糖，減少低血糖的發(fā)生，還能夠有效改善患者的胰島β細(xì)胞功能，彌補(bǔ)了許多傳統(tǒng)降糖藥物的不足，地特胰島素的降糖效果在臨床上也得到了肯定，但是三種藥物各有不足之處[16]。本次研究結(jié)果表明，采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的患者，可有效改善患者的TC以及TG水平，而沙格列汀和地特胰島素在治療血脂方面無顯著效果。并且研究結(jié)果還表明，采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的患者，血糖控制效果顯著優(yōu)于其他兩種藥物治療的患者，并且治療后患者不良反應(yīng)的發(fā)生率未明顯增加。由此可見，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍能夠有效改善患者的血糖，控制患者的血脂水平。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療二甲雙胍繼發(fā)失效2型糖尿病患者可以有效改善患者的血脂、血糖，恢復(fù)患者的胰島β細(xì)胞功能，效果顯著。

[1]楊璐,宋美情,張秋玲,等.吡格列酮、二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4、脂聯(lián)素水平的影響比較[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2014,36(3):309-312.

[2]呂珊珊,潘天榮,鐘興,等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗、血脂和血壓的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,49(1):107-109.

[3]李艷玲,張星光,陳彬,等.維格列汀對新診斷2型糖尿病的療效及對血糖波動的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(28):3350-3352,3355.

[4]Cassidy S,Thoma C,Hallsworth K,et al.High intensity intermittent exercise improves cardiac structure and function and reduces liver fat in patients with type 2 diabetes:a randomised controlled trial[J].Diabetologia,2016,59(1):56-66.

[5]丁然,丁國聰,蔡日紅.二肽基肽酶-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的療效及安全性[J].中國生化藥物雜志,2016,36(12):154-156,159.

[6]李會會,姜濤,康慨.吡格列酮及二甲雙胍對初發(fā)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(16):4454-4456.

[7]楊璐,孫路路,王淑梅.阿卡波糖對比二甲雙胍治療2型糖尿病療效與安全性的系統(tǒng)評價及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中國藥房,2015,26(24):3371-3374.

[8]趙富利,亓民,劉輝.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴肥胖患者療效及對微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(15):43-46.

[9]陳光明,胡艷飛,樓雪勇.單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)用沙格列汀或格列美脲的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(19):1910-1912.

[10]王雯,陳一丁,錢鐵鏞,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血糖、血壓及糖化血紅蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(2):332-333.

[11]Brali? Lang V,Bergman Markovi? B.Prevalence of comorbidity in primary care patients with type 2 diabetes and its association with elevated HbA1c:A cross-sectional study in Croatia[J].Scand J Prim Health Care,2016,34(1):66-72.

[12]衛(wèi)晉菲,周亮,王曉青,等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍與那格列奈聯(lián)合二甲雙胍比較治療2型糖尿病的Meta分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2015,12(5):261-265.

[13]王思瑤,李軍,曹國磊.二甲雙胍單用或聯(lián)用二肽基肽酶-4抑制劑對初發(fā)老年2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2017,37(2):372-373

[14]張四青,習(xí)燕華,鐘樹妹,等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(5):525-528.

[15]劉云濤,簡磊,潘敬芳.肥胖及2型糖尿病患者血清腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9水平及二甲雙胍對其的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(9):1410-1413.

[16]Zhou J,Xu H,Huang K.Organoselenium small molecules and chromium(Ⅲ)complexes for intervention in chronic low-grade inflammation and type 2 diabetes[J].Curr Top Med Chem,2016,16(8):823-834.

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1003—6350（2017）23—3908—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.040

馬英麗。E-mail：mylaaai@126.com

2017-03-24)