摘要：文章對中藥固體制劑不均勻現(xiàn)狀進(jìn)行闡釋，分析了中藥固體制劑均勻問題的原因，指出中藥固體制劑不均勻帶來的影響。

關(guān)鍵詞：中藥；固體制劑；不均勻

近年來，我國中藥固體制劑，由于指標(biāo)成分含量測定不合格以及裝量差異不合格等其他質(zhì)量問題，進(jìn)而被召回的現(xiàn)象頻頻發(fā)生，這引起了人們對中藥固體制劑的質(zhì)量的嚴(yán)重質(zhì)疑和強(qiáng)烈恐慌。中藥固體制劑均勻性是評價(jià)固體制劑工藝水平的重要指標(biāo)之一，然而由于中藥固體制劑的生產(chǎn)流程、生產(chǎn)設(shè)備以及工藝參數(shù)等尚未達(dá)到一致，進(jìn)而導(dǎo)致不同中藥生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的同一中藥固體制劑的差異性較大，甚至同一中藥生產(chǎn)廠家不同批次的中藥固體制劑也差異較大。這些問題是嚴(yán)重限制中藥拓展市場份額，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)良好發(fā)展的重要因素之一。

一、中藥固體制劑不均勻現(xiàn)狀

（一）化學(xué)不均勻

中藥固體制劑的化學(xué)均勻性是指固體制劑中化學(xué)成分的含量均勻。當(dāng)前，我國中藥固體制劑于不同廠家之間、同一廠家同一生產(chǎn)批次乃至不同生產(chǎn)批次都存在顯著的化學(xué)成分的含量差異。

經(jīng)過中藥固體制劑市場調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：不同中藥生產(chǎn)廠家的固體制劑的化學(xué)成分含量差異巨大，甚至高達(dá)幾十倍；同一中藥生產(chǎn)廠家不同生產(chǎn)批次的固體制劑含量差異也極為顯著，一般在20%到85%的幅度波動(dòng)；同一中藥生產(chǎn)廠家同一生產(chǎn)批次也存在著或大或小的差異[1]。

（二）物理不均勻

根據(jù)目前的市場調(diào)研發(fā)現(xiàn)，中藥固體制劑的物理不均勻主要體現(xiàn)在五個(gè)方面：第一，片芯色差，這表明該固體制劑的藥材配比、藥材種類以及提純方法上存在差異，這種現(xiàn)象會(huì)影響藥片在人體的崩解時(shí)間和吸收率；第二，外觀不均勻，主要表現(xiàn)在藥片外觀上存在諸多缺陷，比如表面粗糙、有黑斑等；第三，質(zhì)量差異和裝量差異，總體而言，由于制劑存在質(zhì)量和裝量上的相關(guān)技術(shù)規(guī)范，出現(xiàn)問題的頻率較低，然而也時(shí)而發(fā)生；第四，溶出不均勻，根據(jù)實(shí)測，健胃消食片、牛黃解毒丸以及維C銀翹片等其他中藥固體制劑的溶出率存在不同程度的差異；崩解時(shí)間不均勻，根據(jù)實(shí)測，健胃消食片、牛黃解毒丸以及維C銀翹片等其他中藥固體制劑的崩解時(shí)間存在較大的差異，其時(shí)間差異甚至達(dá)到半小時(shí)以上。

（三）生物效應(yīng)不均勻

生物活性對中藥固體制劑進(jìn)行評價(jià)，雖然有時(shí)會(huì)因?yàn)椴煌瑐€(gè)體差異受到影響，但在樣本容量大的情況下，仍然可以直觀具體的反映出中藥固體制劑的效用性強(qiáng)弱。然而，目前的中藥固體制劑在生物效應(yīng)方面仍存在較大的差異，比如在張利平等進(jìn)行8批不同中藥生產(chǎn)廠家的共計(jì)64粒銀黃顆粒對小白鼠的試驗(yàn)中，我們可以發(fā)現(xiàn)，其單批次的抑菌率差異高達(dá)68%[2]。

二、中藥固體制劑均勻問題的原因分析

中藥固體制劑在化學(xué)、物理以及生物效應(yīng)方面的差異性是由多種因素造成的，總而言之，可以歸結(jié)為兩個(gè)方面，即藥材和制備工藝。其中藥材導(dǎo)致的中藥固體制劑不均勻主要體現(xiàn)在中藥材的產(chǎn)地、栽培技術(shù)、氣候水文條件、采收時(shí)間、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存方法的不同；制備工藝導(dǎo)致的中藥固體制劑不均勻主要體現(xiàn)在生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)方法以及工藝參數(shù)不同。

（一）粉碎

粉碎度對片劑的崩解時(shí)間、溶出度的均勻性有明顯的影響。卓丹等對不同粉碎度的野生西洋參進(jìn)行了體外溶出實(shí)驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)的前10分鐘，野生西洋參中人參皂苷Rb1的溶出速率表現(xiàn)為極細(xì)粉>細(xì)粉>超微粉，10分鐘后超微粉的溶出率最大，極細(xì)粉的溶出率次之，而細(xì)粉溶出率最低。

（二）混合

中藥固體制劑顆?；旌鲜且粋€(gè)比較復(fù)雜的隨機(jī)過程，容易受到混合物料的物性、混合設(shè)備以及周圍環(huán)境等其他因素的印象?？偟膩碚f，由于目前不同中藥生產(chǎn)廠家所使用的的混合設(shè)備不同，因而對固體制劑的均勻性造成了不同程度的影響。

（三）制粒

在中藥固體制劑的生產(chǎn)過程中，顆粒的規(guī)格以及流動(dòng)性差異均可能對統(tǒng)一生產(chǎn)批次的重要固體制劑的質(zhì)量帶來一定的影響，比如制粒過程中如果出現(xiàn)結(jié)塊或者有效成分遷移等情況均會(huì)影響藥片的化學(xué)成分的含量均勻性。

（四）干燥

不同生產(chǎn)廠家、不同設(shè)備以及不同的干燥方法對中藥成分的均勻性均有比較顯著的影響。另外，干燥過程中往往會(huì)造成水溶性成分在顆粒中的遷移，尤其當(dāng)固體制劑中含有可溶性色素時(shí)，這種現(xiàn)象將表現(xiàn)的更為直觀。顆粒內(nèi)部的可溶性成分的遷移會(huì)造成片劑表面色斑現(xiàn)象，而顆粒之間的可溶性成分遷移，將嚴(yán)重影響同一生產(chǎn)批次的固體制劑成分含量的均勻性。

三、中藥固體制劑不均勻帶來的影響

（一）有效性問題

有效性是中藥固體制劑的關(guān)鍵屬性，制劑的有效性關(guān)系著治療疾病的效果，過多或者過少都會(huì)對患者造成不良的健康威脅，因此中藥固體制劑的有效性研究尤為重要。針對目前中藥市場上不同中藥生產(chǎn)廠家或者同一中藥生產(chǎn)廠家不同批次甚至同一批次出現(xiàn)的中藥固體制劑的效用的不同，其藥物成分的含量以及均勻性是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的直接原因，直接增大了臨床療效的不確定性。

（二）安全性問題

根據(jù)《中國藥典》（2015年）目前收錄的83中有毒處方，不同種類的藥材的不合理搭配會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)的中藥固體制劑的毒性的產(chǎn)生，有的毒性成分甚至微量就可以導(dǎo)致人體器官衰竭或者直接致死。由于中藥固體制劑成分的不均勻性，在毒性成分達(dá)標(biāo)的情況下，仍然有可能導(dǎo)致片劑局部超標(biāo)，進(jìn)而對人體造成不良影響。

（三）質(zhì)量可控性問題

由于中藥固體制劑成分含量不均勻性，因此固體制劑能否達(dá)到預(yù)期的治療效果難以保證。由于《中國藥典》（2015年）還不完善，其僅明確了中成藥的有效成分的下限指標(biāo)，尚未對藥物本身的均勻性進(jìn)行詳盡的闡述?；诖?，保證中藥固體制劑的均勻性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)其醫(yī)療的高質(zhì)量，是中藥生產(chǎn)廠家的又一個(gè)重大課題。

結(jié)語

本文首先闡述我國中藥固體制劑均勻性方面的諸多問題，然后重點(diǎn)探討中藥固體制劑的均勻性問題出現(xiàn)的原因和影響，為中藥生產(chǎn)廠家下一步確保中藥固體制劑的均勻性提供借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳紀(jì)鵬.談中藥口服固體制劑的制粒及評價(jià)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，08：59-61.

[2] 吳司琪，伍振峰，岳鵬飛，王雅琪，楊明.中藥制粒工藝及其設(shè)備的研究概況[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2016，03：341-346.