中國科學(xué)家8月23日報告發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物，能幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細胞，其效果就好像給制導(dǎo)導(dǎo)彈綁上了“烈性炸藥包”。這為治療全球第二號癌癥殺手——肝癌帶來了新希望。

專殺癌細胞而對正常細胞無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現(xiàn)在20世紀50年代，當(dāng)時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。2005年，中國批準將溶瘤病毒H101用于治療難治性晚期鼻咽癌，這是世界上第一個由官方批準的溶瘤病毒藥物。

中山大學(xué)顏光美教授團隊當(dāng)天在美國《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964gNA4JrpGe7Q8tAB71KvEMR5G/S7l8oxKDP+LZDERehw=年在海南蚊蟲上首先發(fā)現(xiàn)的，它對人不致病，只在馬和豬之間傳播。2004年，研究人員在一次實驗中偶然發(fā)現(xiàn)，M1病毒可將大鼠身上的膠質(zhì)瘤溶解掉。

為提升M1病毒的抗腫瘤效果，顏光美團隊在篩選了數(shù)百種臨床抗腫瘤小分子化學(xué)藥物后，發(fā)現(xiàn)一類靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解通路（ERAD）的小分子化合物能將M1病毒的抗腫瘤活性增強3600倍，而且對正常細胞沒有毒性。顏光美團隊將這種增效方式稱為“精準增效”。

研究人員聯(lián)合應(yīng)用低劑量的M1病毒和這種增效劑，發(fā)現(xiàn)能將患人類肝癌的小鼠生存期延長一倍以上。在接近人類的食蟹猴上，M1和增效劑的聯(lián)合應(yīng)用也表現(xiàn)安全。

顏光美對新華社記者解釋說：“我們可以形象地將溶瘤病毒M1比喻為自動鎖定腫瘤細胞的制導(dǎo)導(dǎo)彈，而ERAD抑制劑的加入如同在導(dǎo)彈上綁定了自帶篩選功能的烈性炸藥包，強強聯(lián)手，效果不言自明?！?/p>

至于這種增效劑是否合適配合M1病毒應(yīng)用于病人，可通過檢測ERAD通路中一個名為VCP的蛋白質(zhì)來預(yù)測。具體來說，如果病人手術(shù)切除腫瘤組織上的VCP蛋白質(zhì)高表達，則說明該病人適合此聯(lián)合治療方案，如若低表達則表示該病人不宜接受聯(lián)合方案。在肝癌病人中，腫瘤組織VCP蛋白高表達較為常見。

顏光美說：“這些結(jié)果提示，將該方案應(yīng)用于治療在我國高發(fā)病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力，給難治的肝癌帶來了新的希望?！?/p>

顏光美團隊關(guān)于溶瘤病毒M1的臨床轉(zhuǎn)化研究獲得中國國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項資金的支持?，F(xiàn)階段，他們?nèi)栽谶M行新藥申報前的臨床前研究，并計劃2018年申請臨床試驗批件。