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        冷凍人:復(fù)活還只是夢想

        2017-12-29 00:00:00佘惠敏
        科學(xué)導(dǎo)報(bào) 2017年59期

        近日,我國本土首例人體冷凍在山東完成。49歲的癌癥患者展文蓮在醫(yī)院離世后,被送往20公里外的山東銀豐生命科學(xué)院,保存到零下196℃的液態(tài)氮中,等待未來某一天的“復(fù)活”。

        這個(gè)頗具科幻色彩的新聞激發(fā)了很多讀者的興趣,人們不禁要問:冷凍人真的能復(fù)活嗎?

        冷凍,讓時(shí)光凝固

        當(dāng)外界溫度低至一定程度時(shí),肌體細(xì)胞處于“生命機(jī)會停頓”狀態(tài)。理論上講,一個(gè)生物如果能在4℃環(huán)境下存活2小時(shí),在零下196℃下可望保存幾個(gè)世紀(jì)

        “現(xiàn)在的人體凍存還不是一個(gè)嚴(yán)格意義上的科學(xué)項(xiàng)目,世界范圍內(nèi)尚沒有一個(gè)冷凍人復(fù)蘇成功的案例?!苯邮芄P者采訪時(shí),中科院理化技術(shù)研究所研究員、清華大學(xué)教授、低溫生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任劉靜說,科學(xué)項(xiàng)目要做到可測試、可重復(fù),人體冷凍顯然還不在其列?!芭c其說它是科學(xué),不如說它目前還只是人類的一個(gè)美好夢想?!?/p>

        人體凍存復(fù)蘇雖然是一種夢想,但就更廣泛范圍而言,低溫冷凍保存技術(shù)卻是一種可以“凝固時(shí)光”的技術(shù)。低溫環(huán)境可以使活體組織的代謝活動能力顯著降低。當(dāng)外界溫度低至一定程度時(shí),肌體細(xì)胞既不會衰老,也不會退化,處于“生命機(jī)會停頓”狀態(tài),因而使生命得以永恒封存。

        理論上講,一個(gè)生物如果能在4℃環(huán)境下存活2小時(shí),那就能在零下40℃下保存數(shù)日,在零下80℃下保存數(shù)月,在零下196℃下可望保存幾個(gè)世紀(jì)。

        劉靜介紹,借助現(xiàn)代低溫冷凍保存技術(shù),人類已經(jīng)可以長期保存精子、卵子及胚胎。尤其是近30年來,利用低溫冷凍保存技術(shù),人類成功地實(shí)現(xiàn)了對絕大多數(shù)細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、干細(xì)胞等的保存。

        在該技術(shù)中,液氮是細(xì)胞凍存過程中最常用的超低溫制冷劑,在零下196℃中,細(xì)胞能夠長期被保存。這或許也是展文蓮被保存到液氮中的原因。

        然而,量變引起質(zhì)變。越簡單的細(xì)胞,凍存和復(fù)蘇越容易,越復(fù)雜的組織則越難。比如凍存女性卵母細(xì)胞的冷凍卵子技術(shù),凍存后的細(xì)胞復(fù)蘇成功率低于50%。劉靜表示,這主要是因?yàn)槁涯讣?xì)胞尺寸遠(yuǎn)大于其他普通細(xì)胞。

        而對于體積再大一些的組織或器官,卻只能低溫短期保存,而不能像細(xì)胞那樣放進(jìn)液氮中長期凍存。“細(xì)胞保存幾萬年沒問題。器官現(xiàn)在只能4℃左右低溫保存,沒有凍起來,凍起來會破壞組織活性,不能用于移植了?!眲㈧o解釋說,原因在于體積較大的組織或器官,冷卻液很難快速均勻地導(dǎo)入其內(nèi)部,降溫或升溫時(shí)可能因其內(nèi)外溫差導(dǎo)致的應(yīng)力,造成撕裂性創(chuàng)傷;同時(shí),凍存組織的細(xì)胞和細(xì)胞之間容易形成冰晶,在冷凍和復(fù)蘇過程中,這些冰晶都會對組織造成不可逆的機(jī)械性損傷。

        關(guān)于冰晶的傷害,有一個(gè)更通俗的比喻。據(jù)BBC報(bào)道,低溫生物學(xué)家高大勇曾說過,凍存人體在復(fù)蘇升溫過程中,隨時(shí)可能像玻璃一樣碎掉。

        所以,目前現(xiàn)代低溫保存技術(shù)只在皮膚、角膜、肝臟、腎臟等復(fù)雜組織和器官的短期保存上取得進(jìn)展,并在器官移植手術(shù)中得到應(yīng)用。稍微復(fù)雜一些的組織和器官都不能在真正凍存后保持生物活性,更不用說整個(gè)人體的凍存復(fù)蘇了。

        復(fù)蘇,還從未成功

        科學(xué)家沒有停止過對凍存生物的復(fù)蘇實(shí)驗(yàn),但以目前的技術(shù)水平,人體放在液氮里再復(fù)活幾乎不可能成功

        那么,用冷凍技術(shù)延長人類壽命的夢想就這樣失敗了嗎?

        “其實(shí)我們可以換個(gè)思維方向,比如說,凍死癌細(xì)胞!”劉靜介紹,在人類與腫瘤抗?fàn)幍倪^程中,超低溫冷凍消融手術(shù)具有麻醉鎮(zhèn)痛、止血及減少出血、能防止腫瘤擴(kuò)散等優(yōu)點(diǎn),且副作用遠(yuǎn)低于放療和化療,贏得“綠色療法”之譽(yù)。他的研究團(tuán)隊(duì)從17年前就開始進(jìn)行這個(gè)方向的研究。今年該團(tuán)隊(duì)與北京一家醫(yī)療器械公司共同研制的創(chuàng)新醫(yī)療器械“低溫冷凍手術(shù)系統(tǒng)”和“一次性使用無菌冷凍消融針”,已通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批,被批準(zhǔn)上市,產(chǎn)品授權(quán)使用范圍為“臨床中除空腔腫瘤外的實(shí)體腫瘤冷凍治療”。

        當(dāng)然,科學(xué)家是最喜歡挑戰(zhàn)夢想的人群。雖然凍死癌細(xì)胞比復(fù)蘇凍存人體容易得多,他們也沒有停止過對凍存生物的復(fù)蘇實(shí)驗(yàn)。

        1971年曾有報(bào)道稱,科學(xué)家采用液氮長時(shí)間保存舌蠅和白蛉并獲得成功。但此后的案例十分少見。

        在2007年發(fā)表的一篇論文中,劉靜團(tuán)隊(duì)對黑背螞蟻進(jìn)行了零下10℃以下的冷凍復(fù)活研究。研究結(jié)果顯示,將經(jīng)過長期喂養(yǎng)糖類抗凍劑的黑背螞蟻裝入廣口瓶放置在零下20℃環(huán)境中48個(gè)小時(shí),廣口瓶中最終最低溫度為零下18℃,534只螞蟻中,僅有7只復(fù)活,復(fù)活率為1.31%;而不作抗凍處理的螞蟻,冷凍之后無一幸免,全數(shù)死亡;至于他們嘗試過的其他更大個(gè)體動物如小鼠的冷凍復(fù)活,則從未成功過,也就無從發(fā)表研究報(bào)告。

        劉靜的同事、中科院理化技術(shù)研究所研究員饒偉做過金魚的冷凍復(fù)蘇實(shí)驗(yàn)。他曾把一條活蹦亂跳的金魚浸沒在零下196℃的液氮里,很快它就“凝固”了。如果在一分鐘之內(nèi)把這條凍住的金魚放進(jìn)溫水里,冰融化后,金魚又能活過來游動。但如果時(shí)間長過幾分鐘,金魚就再也不能復(fù)蘇了。

        研究發(fā)現(xiàn),這不是真正的凍存。在液氮造成的低溫環(huán)境中,金魚體表的水瞬間結(jié)冰,但金魚內(nèi)部的心臟等要害器官并未結(jié)冰。所以短時(shí)間內(nèi),金魚可以復(fù)蘇。但如果冰凍時(shí)間略長,要害器官也結(jié)冰了,金魚就真凍死了。

        黑背螞蟻是遠(yuǎn)比人類低等和微小的生物,凍存溫度又遠(yuǎn)比液氮溫度高,凍存時(shí)間僅兩天,復(fù)活率還是“百里挑一”。

        金魚也是遠(yuǎn)比人類低等的生物,然而其在液氮中的冷凍復(fù)蘇僅能維持“分鐘級”,并非真正的“凍結(jié)”,距離人類需要的“凝固時(shí)光”技能點(diǎn)也相差太遠(yuǎn)。

        可以想見,以目前的技術(shù)水平,人體放在液氮里再復(fù)活幾乎不可能成功。

        仿生,向自然學(xué)習(xí)

        專家表示,效法自然,發(fā)展仿生型低溫保存技術(shù),將成為今后突破傳統(tǒng)技術(shù)瓶頸最有前景的方向之一

        當(dāng)遇到人力難以解決的科學(xué)問題時(shí),科學(xué)家們往往會請教大自然這個(gè)最偉大的老師。冷凍復(fù)蘇的課題也是如此。

        劉靜表示,雖然現(xiàn)有的低溫技術(shù)對于復(fù)雜組織、器官乃至生命個(gè)體的長期凍存仍無能為力,但借鑒冬眠動物天然的耐寒機(jī)理,人類也有望建立起嶄新的生物材料低溫凍存技術(shù),科學(xué)家曾發(fā)表文章探討過此方面的可能途徑?!靶Хㄗ匀?,發(fā)展仿生型低溫保存技術(shù),將成為今后突破傳統(tǒng)技術(shù)瓶頸最有前景的方向之一?!?/p>

        地球上的溫帶和寒帶動物,每年都要經(jīng)受冬季低溫天氣的威脅。按照體內(nèi)是否形成冰晶,動物的耐寒機(jī)制可以分為耐受結(jié)冰性和非耐受結(jié)冰性兩類。前者在低溫下體內(nèi)雖然形成冰晶,但能忍受并在低溫下生存;后者則是體內(nèi)并無冰晶形成,只是保持一定的過冷度,并由此避免低溫?fù)p傷。

        國外曾有科學(xué)家使用低溫電子顯微鏡直接觀察生物體結(jié)冰后的狀態(tài),還引入磁共振成像實(shí)現(xiàn)了動態(tài)實(shí)時(shí)觀察動物體內(nèi)結(jié)冰過程。他們發(fā)現(xiàn),耐受結(jié)冰的蛙類,自身會產(chǎn)生大量抗凍劑,大量聚集在肝臟、大腦等重要部位,使這些部位延遲結(jié)冰;肝臟和大腦在冷凍過程中還會由于脫水引起體積減小現(xiàn)象;它的冷凍過程也與融化過程截然不同,結(jié)冰過程是從外部開始向內(nèi)部推進(jìn),逐漸結(jié)冰固化,而融化過程則相對快速而均一,整個(gè)生物體幾乎同時(shí)開始融化,避免了從外到內(nèi)的融化模式所帶來的局部缺氧壞死問題。

        通過這類研究,科學(xué)家們總結(jié)過這些耐受結(jié)冰性動物成功存活必須滿足的4個(gè)條件:一是冰晶必須只局限于細(xì)胞外部,且冰晶引起的損傷應(yīng)盡量達(dá)到最小;二是冷凍速率必須足夠慢,以維持細(xì)胞滲透壓在一定范圍內(nèi),保證有足夠時(shí)間進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)外離子和溶質(zhì)的重新分布,并允許細(xì)胞膜在一定范圍內(nèi)收縮;三是細(xì)胞的容積縮小和脫水程度不能超過最大的損傷范圍;四是細(xì)胞必須能夠在長時(shí)間被胞外冰晶包圍所引起的局部缺血環(huán)境中生存。

        “也就是說,動物的耐寒性與低溫程度、低溫暴露時(shí)間和降溫速度有關(guān)?!眲㈧o說,動物的抗寒機(jī)理研究其實(shí)已經(jīng)出現(xiàn)很多成果。人們發(fā)現(xiàn)了甘油、葡萄糖等小分子抗凍物質(zhì),從而研制出一批類似功能的低溫保護(hù)劑;還從魚類、昆蟲等動物體內(nèi)分離純化了幾十種抗凍蛋白,用于低溫保存的研究;并研究了冰核細(xì)菌等可以使生物體液在較高的亞低溫下結(jié)冰而避免形成致命冰晶的冰核劑,現(xiàn)在已將冰核細(xì)菌用于促凍殺滅害蟲或食品加工。

        其實(shí),人類對于如何實(shí)現(xiàn)長生已有很多夢想,冷凍人復(fù)活只是其中之一。這些夢想現(xiàn)在看起來距離科學(xué)實(shí)現(xiàn)還有些遙遠(yuǎn),然而在追尋夢想的過程中,人類的科技水平也在不斷進(jìn)步。大自然已然清晰無誤地告訴人類,動物冷凍復(fù)活早已存在,人工實(shí)現(xiàn)此類復(fù)活是可能的,但揭開其中的秘密卻還需要時(shí)間和人類的智慧。未來,將有無限可能!

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